药理学（第二十五章 抗高血压药）

1.抗高血压药的分类及代表药物

（1）利尿药：氢氯噻嗪；

（2）交感神经抑制药：

①中枢性降压药：可乐定；

②神经节阻断药：樟磺咪芬；

③去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶；

④肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔。

（3）肾素-血管紧张素系统抑制药：

①血管紧张素转换化酶（ACE）抑制药：卡托普利；

②血管紧张素 I 受体阻断药：氯沙坦；

③肾素抑制药：雷米克林。

（4）钙通道阻滞药：硝苯地平；

（5）血管扩张药：肼屈嗪和硝普钠。

2.利尿药（氢氯噻嗪）

【药理作用】

初期：排钠利尿；

长期：机制不明，舒张小动脉，降低外周阻力。

【临床应用】单用——轻度；合用——中重度（需限盐）。

【不良反应】长期大剂量使用：低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症。

3.呋塞咪为什么能用于高血压危象，而不能作为高血压的基础治疗药物？

（1）利尿药后 Na+潴留；

（2）易导致电解质紊乱和代谢紊乱。

4.钙通道阻滞药（硝苯地平）

【作用特点】

（1）降压作用快而强：

①选择性扩张阻力血管，外周阻力越高作用越显著；

②对高血压患者的降压作用比正常血压者显著。

（2）反射性兴奋交感神经：血管扩张，引起反射性交感兴奋，心率加快，心肌收缩力加强；

（3）不影响电解质平衡和脂质代谢。

5.硝苯地平与β受体联合降压的原理是什么？

（1）协同降压；

（2）β受体阻断药使心率减慢、心输出量下降、肾素分泌减少，增强降压效果，并减少不良反应。

6.血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利）和血管紧张素 I 受体阻断药（氯沙坦）

【ACEI 降压机制】

（1）抑制 AngⅡ生成：

①舒张动脉血管，降低血管阻力（主要药理作用）；

②减轻醛固酮介导的水钠潴留，缓解 AngⅡ的抗利尿作用；

③防止血管重构，改善顺应性；

④减少交感神经末梢释放 NA，抑制中枢 RAS，降低交感中枢活性。

（2）减少缓激肽降解；

（3）保护血管内皮细胞：减轻高血压、心力衰竭、动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功能损伤；

（4）增加患者对胰岛素受体的敏感性（可能由缓激肽所介导）。

【降压特点】

①不导致反射性的交感神经兴奋，不明显改变心输出量和心率，可用于缺血性心脏病患者之中；

②不影响血糖和脂质代谢；

③降低蛋白尿和稳定肾功能，具有肾脏保护作用。

用于无禁忌症的各种类型的原发性高血压。

7.β受体阻断药（普萘洛尔）

【作用机制】

①阻断心脏β1-R→心收缩力↓，心率↓，心输出量↓→血压↓；

②阻断近球细胞β1-R→肾素分泌↓，血管阻力↓；

③阻断外周去甲肾上腺素神经末梢突触前膜的β2-R，抑制正反馈途径，NA 释放↓→外周交感神经活性↓；

④阻断延髓血管运动中枢β2受体，降低外周交感神经的兴奋性；

⑤促进前列腺素的生成。

【临床应用】

①主要用于伴心动过速、心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑等并发症的高血压患者；

②用于重度高血压：与其他药物联用，拮抗其他药物的不良反应。

8.一线抗高血压药：

（1）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药；

（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药；

（3）钙通道阻滞药；

（4）β受体阻断药（现在欧美定为二线抗高血压药）；

（5）利尿药。

9.各类抗高血压药物的代表药物及作用机制

（1）ACEI（卡托普利）：抑制血管紧张素Ⅱ的生成，血管舒张→外周阻力↓→血压↓，减少醛固酮释放引起的水钠贮留。

（2）钙通道阻断剂（CCB）：阻断 Ca2+内流，血管平滑肌细胞 Ca2+↓，血管平滑肌松弛，BP↓。

（3）氢氯噻嗪：

初期：排 Na+利尿→细胞外液和血容量↓；

长期用药（3~4 周后）：体内 Na+持续↓→血管平滑肌细胞内 Na+↓→细胞内 Ca2+↓→血管舒张→BP↓

（4）可乐定：

①中枢机制：

A.兴奋中枢突触后膜α2受体-抑制交感冲动传出-外周交感神经活性↓-血压↓

B.兴奋中枢咪唑啉受体-外周交感神经活性↓-血压↓。

②外周机制：激动突触前膜α2受体-NA 释放↓（负反馈）-血压↓

（5）利血平：

与交感神经末稍囊泡膜上胺泵结合，抑制囊泡摄取 CA 类递质。

递质耗竭，交感神经传导↓-血管扩张，BP↓

（6）硝普钠：

舒张小动脉和小静脉：扩张小动脉（阻力血管）-外周阻力↓-后负荷↓

扩张静脉（容量血管）-前负荷↓

（7）β受体阻断药（普萘洛尔）：

①心脏：阻断β,受体一心输出量减少；

②肾：阻断肾小球旁器细胞β1受体一抑制肾素分泌；

③突触前膜：阻断交感神经末梢突触前膜β2受体→递质释放↓→血管舒张；

④中枢：阻断β受体→中枢兴奋性神经元活性↓→外周交感神经张力↓→血管舒张。