小核酸药物体内递送应用——Alzet渗透泵
一、小核酸药物简介
小核酸药物是指能与特定mRNA结合，通过干预其翻译来治疗特定疾病的小片段核苷酸药物。对比于大分子的mRNA，小核酸药物（15-30bp）具有设计简洁、研发周期短的特点。小核酸药物主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）等。
二、小核酸药物发展历程
三、研究前沿
由于小核酸药物在血液中易被核酸酶降解，同时具有半衰期短、易被肾脏清除、易引起免疫反应等特点，因此，小核酸药物发展的最大壁垒是如何防止小核酸药物在进入靶向细胞前被降解。当前技术主要通过化学修饰及选择合适的递送系统的方法来解决问题。其中，Alzet渗透泵常被用于递送小核酸药物的研究。
四、Alzet渗透泵的介绍
Alzet渗透泵是体积只有胶囊大小的渗透泵，可植入实验动物皮下或腹腔内，直接或通过导管以微升/小时的速度慢性持续准确地送出实验药剂。
Alzet泵的渗透层与泵体埋植组织之间高渗透压导致组织内水分通过泵体外层的刚性半透膜进入泵体，从而挤压由柔韧的非渗透性膜组成的药池，使药池内的试剂以预定的速度释放。
Alzet渗透泵已用于广泛的实验药物的递送，包括肽、生长因子、细胞因子、化疗药物、激素、类固醇和抗体等。由于Alzet渗透泵的独特运行机制，任何分子构象的化合物都可以以可控的速率进行输送，而不受其物理和化学性质的影响。
五、Alzet渗透压泵在小核苷酸药物递送上的文献报道
Ezerskiy等人在JCI Insight期刊上发表了题为Astrocytic 4R tau expression drives astrocyte reactivity and dysfunction的文章，该研究通过创建改变3R与4R tau比率的反义寡核苷酸，研究了特定tau亚型在疾病中的作用。该研究使用Alzet渗透泵向小鼠脑部靶向递送ASO，又通过一系列实验，表明降低tau蛋白的ASO可能能够挽救神经退行性疾病中的神经元和星形胶质细胞功能。
Lee等人在International Journal of Molecular Sciences期刊上发表了题为PDI-Mediated Reduction of Disulfide Bond on PSD95 Increases Spontaneous Seizure Activity by Regulating NR2A-PSD95 Interaction in Epileptic Rats Independent of S-Nitrosylation的论文，为了评估PDI（一种蛋白质二硫键异构酶）-PSD95（一种主要的支架蛋白）相互作用在自发性癫痫发作活动中的作用，该研究利用Alzet渗透泵分别向大鼠脑部递送对照siRNA和PDI siRNA，发现PDI敲低有效地减少了大鼠癫痫的自发性发作。
六、未来展望
继小分子化药、单抗药物之后，小核酸药物成为“第三次新药研发浪潮”的势头不可抵挡，北京百奥创新科技有限公司提供各种型号Alzet渗透泵现货，助力小核酸药物的科学研究。
