药神还是毒师？美79岁医生给550人“开药”，自信能逆转生理年龄
—— Alan Green博士，病理学医生
本周五晚上8:00，时光派邀请您与“雷帕霉素临床抗衰第一人”Alan Green医生连线，听Green医生分享他游走在法律与道德的边缘，帮助数百名中老年人获取一种抗衰老功效只有动物实验支撑，甚至可能存在潜在危害的处方药剂。
我在大学的时候能凭网球拿到奖学金，40岁时能在4小时内跑完马拉松，然而到了70岁，我所能做到的就只有牵着两条柴犬在公园里走路 [2]。
—— Alan Green博士，病理学医生
79岁的病理学专家Alan Green医生在纽约开办了一间私人诊所，他的病人心甘情愿的付着相当高昂的挂号费用（第一次挂号350美金，后续的预约价格在200~100美金之间浮动，并且不接受医保），从全球各地专程跑来寻诊[3]。
图注：故事的主角，现年79岁的Alan Green博士
在这些人里，有顶着暴雪驱车赶到的95岁老太太，有坐着私人飞机前来的商业巨头[4]、有前奥运会长跑选手、有现役顶级运动员，有著名医疗机构的医生和部门主任，甚至还有地区医学协会的主席[1]。
他们找到Green医生，都是为了治疗同一种“疾病”——衰老；而Green医生给他们的，也是同一副处方——雷帕霉素[3]。
图注：国内市面上比较常见的雷帕霉素
—— Alan Green博士，病理学医生
Green医生使用雷帕霉素治疗的第一位病人是他自己。善于运动的Green博士，在70岁时发现自己的身体机能出现了全方位的下降，爬个小坡就会开始心跳加速喘不上气，血糖全面飙升，体重腰围一路暴涨。
他猜测这一切都是衰老的结果，于是开始利用自己病理学专家的知识背景，搜索和研究衰老机制与干预手段，并决定尝试使用雷帕霉素这一仍然存在争议的处方药，来“治疗”自己的衰老。
在开始使用雷帕霉素4个月后我便开始不助的惊呼：卧槽！这玩意真的有用！……雷帕霉素的抗衰效果，简直是奇迹[2]。
—— Alan Green博士，病理学医生
Green医生在使用了雷帕霉素4个月后，体重降低了接近20斤，腰围从38英尺缩小到了32英尺，每天可以轻轻松松的走8公里路再去骑着自行车跨越一座山坡，血糖和肌酐等生理指标也在逐渐恢复正常，Green医生将自己的主观体验描述为“仿佛一个病死的人重新获得了生命。
图注：Green博士原话中所引用的典故更为夸张，他说雷帕霉素像耶稣救活拉撒路（Lazarus）一样救活了自己
接着，Green医生开始利用自己的处方权，帮助并鼓励其他中老年人服用雷帕霉素。截止至2020年9月，已经有至少550位健康的中老年人从Green医生手中取得了雷帕霉素处方。
——David Sabatini博士
麻省理工学院教授，mTOR领域顶级专家
这些“病人”之所以愿意花费不菲的费用，跨越千里跑来寻找Green博士，正是因为除他之外，再也没有任何医生会因为“抗衰老”这种理由，就把危险如雷帕霉素的药物递到自己的患者手上。
雷帕霉素能够抵抗衰老的证据，近乎全部来自于动物实验，而且学术界认为这种药物存在着极大的安全隐患，对人体有着非常明显的副作用，长期服用的后果更是不得而知。要知道，在动物实验中，长期使用雷帕霉素是足以引起睾丸退化等严重后果的[6]。
雷帕霉素的核心作用机制，是对掌管着所有细胞生长、发育、修复，和移除的mTOR通路进行抑制，引导身体进入一种“修复状态”[7]。然而由于mTOR通路错综复杂，并且掌控着机体的方方面面，贸然的抑制对人体到底有什么影响，即便是地球上最懂mTOR的Sabatini博士，也表示自己不得而知。
不仅仅是Sabatini博士，来自哈佛大学医学院，抗衰手段相当激进的“抗衰教父”David Sinclair博士，也曾明明确的表示雷帕霉素风险太大，自己不会尝试[8]。
图注：Sinclair博士在自己的书中公开过自己相当激进的抗衰老方式
David Sinclair他又不是医生，他又没用雷帕霉素治疗过自己的病人，他哪有资格说雷帕霉素有风险[1]。
—— Alan Green博士，病理学医生
不同于上述两位学界泰斗，Green博士对mTOR的看法，更多是受到了《Aging》（一本顶级抗衰老研究期刊）主编Mikhail Blagosklonny博士的影响，他们独到的认为，人体就像一辆高速行驶的汽车，搭载着一台叫做mTOR的超级发动机，这辆车在到达了自己的目的地后（机体发育成熟），并没有停车，仍在继续前进（分化生长），这段规划之外的旅途，就叫做衰老[9]。
衰老将我们引向死亡的原因，并不是绝大多数科学家口中的零件开始出现磨损（DNA损伤累积等等），而是这辆只知道全速前进的汽车会冲出公路（细胞衰老，癌变等），坠下悬崖。想要抵抗衰老，我们唯一需要做的，就是踩下刹车，就是把车速降回安全范围，能够抑制mTOR的雷帕霉素，就是我们的刹车踏板。
至于学术界所担忧的副作用，在行医经验丰富的Green博士眼中，那不过是科学家们的给药方式不对而已。
我在过去的3年半里，给超过550名患者发放了雷帕霉素处方，这些经验告诉我，雷帕霉素非常安全[2]。
—— Alan Green博士，病理学医生
mTOR是一个由很多“零件”构成的“大型机械“，Green博士认为，抑制其中的mTORC1这一组件，是雷帕霉素抗衰功效的来源，而抑制它隔壁的mTORC2组件，则是雷帕霉素副作用的成因。
现在医生和科学家们一用起雷帕霉素，计量动辄就是几十毫克[10]，很难在抑制mTORC1的同时，不殃及到旁边的mTORC2，想安全的使用雷帕霉素，我们必须要减少剂量。
基于雷帕霉素的半衰期和自己的从医经验，Green博士推测每1~3周，服用2~6毫克的雷帕霉素，即可获得优秀的抗衰老效果，并且不会引发任何副作用[3]。
Green博士对于mTORC1/2的看法显然和现今科学界的认识有着巨大出入，雷帕霉素对mTORC2的抑制效果并降低剂量就能解决的[11]，而且较低剂量的雷帕霉素治疗，并不一定能够触发延寿抗衰功效[12]。
一边是实验室的精密实验数据，一边是近50年治病救人的实践经验，究竟孰对孰错？
—— Charles，50岁中年男性，
Green医生的“病人”之一
Green博士说，自己有一位接受了1年雷帕霉素治疗的78岁患者，最近刚刚做了一次甲基化生理年龄测试，结果显示他的生理年龄整整倒转了12岁。自己的治疗显然是有效的。
根据Green博士的说法，绝大多数病人在接受了雷帕霉素治疗后都感觉良好，他们中的很多人反映自己的心脏功能有明显提升，头脑也变得更加清晰，身体有了更多的精力，体能也有了显著的恢复，血糖更低，体重变得更好控制，甚至慢性肾病都出现了好转[4]。
当然，也有人在服用了雷帕霉素后，立刻就住进了医院。
有5~10%的人在接受雷帕霉素治疗后的一年里，可能会遭受到严重的细菌感染[4]。
—— Alan Green博士，病理学医生
雷帕霉素的本职工作终究还是一种免疫抑制剂，它对人体先天免疫系统的影响，不可避免的会导致部分人群变得更容易受到细菌的感染，目前已有2位病人在接受了Green博士的治疗后，感染上了严重的肺炎并住进了医院[5]。
不过Green博士强调，这些问题完全可以用抗生素来完美的解决，而且雷帕霉素对于人体的适应性免疫系统是有明显增强作用的，因此它能够使我们对病毒感染的抵抗能力变得更强。
—— Alan Green博士，病理学医生
当然，相当数量的“病人”，还是反应自己在服用了雷帕霉素后没有感受到任何变化。这并不是说明雷帕霉素就一定对这些人没有作用。天下所有抗衰老药物最尴尬的地方在于，它们需要花费十几，甚至几十年的观察和检测，才能证实自己对人类的真正功效。
雷帕霉素是不是正在悄无声息的从衰老相关疾病手中保护着这些人？又或是已经在暗处对他们的机体造成了大量尚未表现出来的破坏，这些事只有时间知道。
眼前的问题在于，全世界现在有包括你在内的数亿人口，有很大的概率会遭受到衰老的折磨，然后眼前有一款有概率有用，有概率没用，还有概率让情况变得更糟的药物，我们应该怎么选择？激进的跨出信仰一步听天由命？还是保守的同时等待死亡和那些还不存在“更好的抗衰老药物”的到来？
在做出选择之前，不妨先听听Green医生怎么说。
本周五晚上8点，时光派邀请Alan Green医生直播连线，为我们解答他在使用雷帕霉素为1000多为患者治疗“衰老”过程中遇到的问题：
在1000余名患者的治疗过程中，雷帕霉素是否表现出了显著的抗衰效果？
是否有患者出现了严重的不良反应？
怎么才能将雷帕霉素的副作用降到最低？
为了回馈会员读者，我们将抽取部分会员问题，邀请Green医生进行回答，更有机会进行现场互动，周五晚上不见不散。
—— TIMEPIE ——
