Lancet丨O+Y对比安慰剂在肾切除术后高复发风险肾癌中的疗效
2022年ESMO大肾癌免疫辅助治疗的3项III期研究报道为阴性结果，CheckMate 914研究是一项三期、随机、双盲、多中心、两阶段试验，评估了NIVO+IPI vs PBO（A部）或NIVO单药vs NIVO+IPI vs PBO（B部）在肾切除术后复发风险高的局部肾细胞癌患者中的疗效。在最新的Lancet期刊上公布了其详细的研究数据。
——Lancet丨CheckMate 914研究——
研究背景：
对于已切除的局限性肾细胞癌患者，如何有效的进行辅助治疗，是临床未满足的需求。研究者报道了一项3期随机试验A部分的结果，该试验旨在评估纳武利尤单抗加伊匹木单抗与安慰剂对比的疗效和安全性。
研究方法：
CheckMate 914（NCT03138512）是一项三期、随机、双盲、多中心、两阶段试验，评估了NIVO+IPI vs PBO（A部）或NIVO单药vs NIVO+IPI vs PBO（B部）在肾切除术后复发风险高的局部肾细胞癌患者中的疗效。
CheckMate 914关键入选标准：手术切缘阴性>4的部分肾切除术或根治性切除术12周以内的透明细胞癌患者，TNM病理分期T2a（等级[G]3或4）N0M0、T2b（任何G）N0M、T3（任何G）、N0M0，T4（任何G）N0MO或任何T（任何G）、N1M0；没有临床/影像学证据的残留病灶或远处转移。
患者按1:1随机分配至NIVO 240 mg Q2W（×12剂量）+IPI 1 mg/kg Q6W（×4剂量）或PBO对照组，持续24周或直至疾病复发/不可接受的毒性。分层因素：TNM分期和肾切除类型。主要终点：盲法独立中心评价的无病生存率（DFS）；次要终点包括总体生存率和安全性。
本研究已在ClinicalTrials.gov，NCT03138512注册。
研究结果：
在2017年8月28日至2021 年3月16日期间，816名患者被随机分配接受O+Y（405名患者）或安慰剂（411名患者）。816例患者中，男性580例（71%），女性236例（29%）。中位随访时间为37.0个月（IQR 31.3-43.7），O+Y组未达到中位无病生存期，安慰剂组为50.7个月（95%可信区间48.1至不可估计）（危险比0.92，95%可信区间0.71-1.19；p=0.53）。
在数据截止时，未达到计划的总体生存期中期分析所需的事件数量，仅发生了61起事件（O+Y组33起，安慰剂组28起）。404名接受O+Y治疗的患者中有155名（38%）和407名接受安慰剂治疗的患者有42名（10%）出现3-5级不良事件。404名接受治疗的患者中有129名（32%）因任何级别的全因不良事件而停用O+Y，407名接受治疗患者中有9名（2%）因停用安慰剂。4例死亡归因于O+Y治疗，无死亡归因于安慰剂治疗。
研究结论：
在肾切除术后复发风险较高的局限性肾细胞癌患者中，与安慰剂相比，O+Y辅助治疗不能提高无病生存率。研究结果不支持这种方案辅助治疗肾细胞癌。
