35年跟踪调查千余百岁老人指标,年轻时这几种血常规指标低一点更好
百岁老人的超长寿命是多种因素间复杂相互作用的结果,遗传因素和生活方式因素都参与其中。为了解他们与普通人的差异,研究人员通常会检测长寿老人的血液生物标志物,以获取有关他们健康状况的信息。
然而,由于生物标志物水平会随着年龄变化,很难通过单纯比较百岁老人自身不同年龄阶段的样本,并从中得出结论。因此,百岁老人及其同龄非百岁老人在相似年龄阶段的血常规数据差异,能让我们更好地了解衰老过程以及如何促进超长寿命。
来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员,采用了一组追踪长达35年的数据,筛选出其中的百岁老人,并将他们不同年龄阶段的生物指标数据,与非长寿同龄人对比,发现确实有三种指标在这些百岁老人身上比较“特殊”,并且这些特征早在百岁老人年轻时就可见端倪。[1]
超四万人数据,检测12项指标
AMORIS队列研究
研究人员选取的AMORIS(Apolipoprotein MOrtality RISk)队列是瑞典的一个人口基础队列研究项目,旨在研究参与者生活方式、生物标志物和健康状况之间的关系,以及它们与寿命和疾病发生之间的关联。
该队列招募了812 073名瑞典参与者[2],该队列数据样本量大,且随访时间长达35年,为比较百岁老人和寿命较短 的同龄人在相似年龄阶段测量的生物标志物水平提供了一个难得的机会。
瑞典卡罗林斯卡学院研究人员从队列中筛选了44636名参与者,他们的出生时间在1893年至1920年间,进行首次测量生物标志物年龄分布在64岁至99岁之间。
研究人员对参与者随访至最多100岁,其中5851人(13.1%)在80岁之前去世,21234人(47.6%)在80岁至90岁之间去世,16327人(36.6%)在90岁至100岁之间去世,最终有1224人(2.7%)成为百岁老人。
不同基线测量年龄段百岁老人和非百岁老人数量
生物标志物测量
卡罗林斯卡学院的研究人员从队列测量的各项标志物中,选取了与炎症、代谢、肝肾功能、潜在营养不良和贫血相关的12种血液生物标志物,这些生物标志物都与衰老或死亡率相关:
1. 炎症:尿酸
2. 代谢功能:总胆固醇 (TC) 和葡萄糖
3. 肝功能:丙氨酸转氨酶(ALAT)、天冬氨酸转氨酶(ASAT)、白蛋白、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LD)
4. 肾功能:肌酐
5. 贫血:铁和总铁结合力(TIBC)
6. 营养状况:白蛋白
独特的三项指标:较低的肌酐、葡萄糖和尿酸水平
在所检测的12项生物指标中,百岁老人和非百岁老人的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、铁和总铁结合力这些与肝功能和贫血相关的指标,都在正常范围内。与代谢相关的总胆固醇水平,百岁老人和非百岁老人数值差不多且都超出标准。
而同样反应肝功能的碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶,百岁老人和非百岁老人的值都高于正常范围, 这两个指标可能与衰老和年龄相关健康状况相关。另一个肝功能指标,γ-谷氨酰转移酶水平非百岁老人高于百岁老人超出标准范围。
百岁老人和非百岁老人差异较大的三种生物标志物是
葡萄糖、肌酐和尿酸
,这三种标志物水平在百岁老人测量的各个年龄段都明显低于同龄非百岁老人,而这些指标恰恰是“
低一点好
”。
美国耶鲁大学内分泌学教授Mireille Serlie博士解释道:“肌酐取决于肾脏功能和肌肉质量,百岁老人组较低水平的肌酐代表他们的肾功能较好。”[3]
肾功能与高血压、肥胖症、高血糖症、心脏功能息息相关,日常生活中盐摄入量也影响肾功能。百岁老人组较好的肾功能可能表示,整体而言他们的生活方式和饮食习惯更好。
略低的尿酸水平表明百岁老人没有肾结石、肾脏疾病或痛风的问题, 尿酸可能因饮酒而增加。然而,尿酸水平过低可能会导致神经系统问题。
日本神户大学健康科学博士村田俊介还补充了一点,百岁老人身上很少显示生物标志物的极端值。例如,在生命早期,
几乎没有一位百岁老人的葡萄糖水平会超过7
,而指标出现极端值在非百岁老人中更为常见,这也许是非百岁老人寿命相对较短的原因。
百岁老人和非百岁老人12项生物标志物水平差异
百岁老人也分两种,一种更接近普通人
进一步解读百岁老人组内的指标,研究人员发现,百岁老人组内也分为
“营养水平较高”和“营养水平较低但充足”两类
。其中“营养水平更高”的百岁老人指标水平更接近非百岁老人,而“较低但足够的营养”是更有利长寿的生物标志物水平特征。
两种百岁老人的差异主要集中在总胆固醇,白蛋白和总铁结合力水平上。这三项指标受营养和炎症状态以及肝功能和贫血的影响,被用作营养和炎症状态的替代标志物。
两类百岁老人生物标志物水平与非百岁老人对比情况
但研究人员并没有观察到百岁老人中出现与炎症、肝功能和贫血相关的其他生物标志物(如尿酸、天冬氨酸转氨酶和铁)的差异。由此他们推测,百岁老人组中观察到的总胆固醇,白蛋白和总铁结合力水平差异可能与营养摄入有关,如热量限制。
此外,百岁老人和非百岁老人之间的尿酸水平存在明显差异,这些差异可能表示,
炎症在决定是否能活到100岁方面更重要,而不仅仅是受到营养的影响
。
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此项研究表明百岁老人具有相同的生物标志物特征,总体而言,较高水平的总胆固醇和铁,以及较低水平的葡萄糖、肌酐、尿酸、天冬氨酸转氨酶(ASAT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总铁结合力(TIBC)和乳酸脱氢酶(LD)与更高的长寿可能性相关。
研究中发现,百岁老人的这些生物标志物特征在他们生命早期就已经存在,这可能暗示这些特定生物标志物特征可能与长寿基因或生活方式因素相关,但无法确定遗传因素在其中的相互作用程度。
综合来看,长寿并非单一因素决定的结果,而是受到遗传、生物标志物水平和生活方式等多种因素综合作用的影响。
参考文献:
[1] https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-023-00936-w#Tab1
[2] https://academic.oup.com/ije/article/46/4/1103/2966798?login=false [3] https://www.medicalnewstoday.com/articles/living-to-100-common-blood-test