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最常见的RNA病毒——柯萨奇病毒

2023-04-19 06:44 作者:制御秘书长杜鹃  | 我要投稿

        今天介绍的病毒是柯萨奇病毒(Coxsackievirus),它是肠病毒(Enterovirus)家族的一员。

柯萨奇病毒
电子显微镜下的柯萨奇病毒B4

简介

        柯萨奇病毒是肠病毒的一种,它们属于皮可那病毒(小核糖核酸病毒)的无包膜、线性、正义单链RNA病毒。肠病毒是最常见和最重要的人类病原体之一,其成员通常通过粪口途径传播。柯萨奇病毒与脊髓灰质炎病毒有许多共同特征。随着脊髓灰质炎病毒感染在世界许多地方得到控制,更多的注意力集中在了解非脊髓灰质炎病毒型肠病毒,如柯萨奇病毒。

        柯萨奇病毒是引起无菌性脑膜炎的主要原因之一(其他常见的可能是埃可病毒和腮腺炎病毒)。

        柯萨奇病毒进入细胞特别是内皮细胞是通过柯萨奇病毒-腺病毒受体(CXADR)介导的。

分类

        根据早期对新生小鼠致病性的观察,将柯萨奇病毒分为A组和B组。A组柯萨奇病毒引起弛缓性麻痹(由全身肌炎引起),B组柯萨奇病毒引起痉挛性麻痹(由局灶性肌肉损伤和神经组织变性引起)。A组至少有23个血清型(1-22与24),B组至少有6个血清型(1-6)。

        一般来说,A组柯萨奇病毒倾向于感染皮肤和粘膜,引起疱疹性咽峡炎、急性出血性结膜炎和手足口病(HFM)

       A组和B组柯萨奇病毒均可引起非特异性发热性疾病、皮疹、上呼吸道疾病和无菌性脑膜炎。

        柯萨奇病毒A16(CVA16)的基本繁殖数(R0)中位数为2.50,四分位数范围为1.96 ~ 3.67。

        B组柯萨奇病毒易感染心脏、胸膜、胰腺和肝脏,引起胸膜痛、心肌炎、心包炎和肝炎(与甲肝病毒无关的肝脏炎症)。心脏柯萨奇B型感染可导致心包积液。

       近年来,胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)的发生与肠病毒感染有关,特别是柯萨奇病毒B型胰腺炎。这种关系目前正在进一步研究中。

       截至2010年1月,Sjögren综合征还在与柯萨奇病毒有关的研究中。

柯萨奇病毒B1

       柯萨奇病毒B1与胰岛β细胞自身免疫有关,可导致1型糖尿病和新生儿心肌炎,CVB1也与无菌性脑膜炎和胸膜痛的暴发有关。

柯萨奇病毒B2

       柯萨奇病毒B2与无菌性脑膜炎、心肌炎和新生儿全身疾病有关。

柯萨奇病毒B3

        在20-25%的心肌病和心肌炎患者中发现柯萨奇病毒B3型。CVB3也与无菌性脑膜炎、新生儿全身性疾病、免疫缺陷者脑膜脑炎、疱疹性咽峡炎和皮疹相关。

柯萨奇病毒B4

       柯萨奇病毒B4具有感染NK细胞和胰岛细胞的能力。相关疾病包括无菌性脑膜炎、脑炎、心包炎、新生儿感染、发热性皮疹疾病和呼吸道症状。研究表明,CVB4病毒的致死率高于其他肠道病毒血清型。

柯萨奇病毒B5

       柯萨奇病毒B5与心包炎和新生儿全身性疾病(脑心肌炎综合征)、无菌性脑膜炎、脑膜脑炎和急性弛缓性麻痹有关。在1970~2005年的一项关于CVB5的研究报告中,大约一半的柯萨奇病毒B5阳性结果来自年幼的婴儿。

柯萨奇病毒B6

        柯萨奇病毒B6引起的病毒性皮肤病,其临床特征与麻疹、风疹有某些相似,但又具有明显的差异。采用RT-PCR方法证实病原体,及时治疗可完全治愈;其流行性及传染性尚需进一步跟踪调查。

柯萨奇病毒种类

柯萨奇病毒

       柯萨奇病毒共有29种(1999年),其中两种被废除,其余的则与其他物种融合。

病毒的历史

        柯萨奇病毒是1948~1949年由在纽约州奥尔巴尼市的纽约州卫生部工作的科学家吉尔伯特·多尔多夫发现的。

       多尔多夫与格蕾丝·西克尔斯合作,一直在寻找小儿麻痹症的治疗方法。多尔多夫早些时候在猴子身上做的研究表明,从非脊髓灰质炎病毒制剂中收集的液体可以防止脊髓灰质炎的严重影响。多尔多夫用新生的老鼠作为媒介,试图从脊髓灰质炎患者的粪便中分离出这种具有保护作用的病毒。在进行这些实验的过程中,他发现了一些病毒,这些病毒常常模仿轻度或非麻痹性脊髓灰质炎。他发现的病毒家族最终被命名为柯萨奇,来自纽约哈德逊河上的一个小镇柯萨奇,多尔多夫在那里获得了第一批粪便样本

       多尔多夫还与吉福德合作撰写了许多早期论文,随后发现柯萨奇病毒可引起多种感染,包括流行性胸膜痛(Bornholm disease),并根据其在新生小鼠中的病理再细分为A组和B组。(柯萨奇A病毒导致小鼠瘫痪和死亡,伴有广泛的骨骼肌坏死;柯萨奇B型病毒在小鼠中引起的感染不那么严重,但会对更多的器官系统造成损害,如心脏、大脑、肝脏、胰腺和骨骼肌。)

       使用乳鼠并非Dalldorf的想法,而是丹麦科学家Orskov和Andersen在1947年写的一篇论文引起了他的注意,他们用这种老鼠来研究老鼠病毒。柯萨奇病毒的发现激发了许多病毒学家使用这一系统,并最终导致从胃肠道分离出大量所谓的“肠病毒”,这些病毒与脊髓灰质炎病毒无关。

        柯萨奇病毒的发现进一步证明,病毒有时会干扰宿主动物体内其他病毒的生长和复制。其他研究人员发现,这种干扰可以通过宿主动物产生的一种物质来调节,这种蛋白质现在被称为干扰素。此后,干扰素在各种癌症和传染病的治疗中发挥了重要作用。

       2007年,**东部爆发了一场柯萨奇病毒疫情。据报道,22名儿童死亡。超过800人受到影响,200名儿童住院

       卡瓦塔克(Cavatak)是一种野生型柯萨奇病毒A21,正作为溶瘤病毒用于人类临床试验。

        下期要介绍的病毒,是最经典的肠病毒——脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)。

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