阳后免疫力变差?怎么还有人说新冠是小号艾滋?

最近有许多阳过的朋友感觉身体不对劲,开始了解新冠后遗症(长新冠long covid)的相关信息。有人去医院检查免疫细胞亚群之后,发现自己的免疫细胞数量出现了问题。
遗憾的是,新冠(出现3年多)至今仍然是一种新病毒,我们仍然无法完全确定这个病毒如何导致长新冠。不过其中有一种观点是,感染后新冠会损耗我们的免疫细胞,造成身体出现一系列问题。
这种猜想对不对呢?我觉得至少对了一部分,即免疫细胞耗竭可能引起了部分新冠后遗症。
此外,免疫细胞就好像保护我们身体,与病毒、细菌等入侵者作战的部队,如果免疫细胞出了问题,我们身体将变得非常脆弱。
许多人放开半年后生病不断,特别是免疫本身就脆弱的小孩子们。除了一阳二阳,甲流、合胞、诺如各种病毒轮番感染一遍,原本可以压制的病毒也开始嚣张起来,比如阳后出现带状疱疹,甚至还有大人感染小孩才易感的咽峡炎。
在防疫群里,我们会建议阳后的朋友去医院免疫科检测「免疫细胞亚群」,结果往往出现T细胞数值严重下降,甚至低于部分AIDS重症患者。引用@全世界飘 飘总的图。

互联网上总有人妄图淡化新冠危害,编造「新冠是大号流感」的谣言,我们总会反驳新冠是「空气传播的小号AIDS」。
HIV(导致AIDS的人类免疫缺陷病毒)可以攻击免疫系统中的辅助T细胞(CD4+),所以AIDS即为获得性免疫缺陷综合征。
大家记住了,HIV是病毒,AIDS是病毒引起的疾病,就像我们用SARS-CoV-2表示新冠病毒,用Covid-19表示新冠感染引起的疾病一样,下文以英文缩写表示。
更坏的消息是,新冠在某些方面比HIV还厉害。新冠不只像HIV攻击辅助T细胞。新冠通过免疫细胞广泛表达的整合素进入免疫细胞,不但可以双杀辅助T细胞和杀伤T细胞,也不会放过初始T细胞和B细胞,甚至还会攻击树突细胞、单核和巨噬细胞、NK细胞。
入侵免疫细胞的机制
2020年11月,《免疫生物学》发表的论文「新冠附着宿主细胞可能以钙依赖性通过RGD-整合素相互作用介导,建议使用肺EDTA螯合疗法」表明
新冠刺突糖蛋白存在一段RGD基序,可以产生附着在感染者体内广泛表达的整合素为代表的蛋白上,由此进入宿主细胞并感染它们。
RGD基序因细胞粘附特性广为人知。纤连蛋白和层粘连蛋白等细胞外基质蛋白具有RGD基序,经常包被到实验器皿的表面,实验中促进人体细胞粘附到其的表面。
新冠包含RGD基序,但在所有已知冠状病毒都不存在。新冠利用肺和所有重要器官中高表达的整合素以及TNF-α、IL-6等细胞因子共同作用入侵宿主细胞。
这解释了为什么ACE2在肺部可以忽略不计,免疫细胞甚至没有,但重症患者会出现严重肺部感染,许多患者免疫细胞会耗竭等原因。
此外,研究还推荐降低关键区域的二价离子避免病毒利用这种机制入侵。^65dc9b
由上面的论文我们可以概括一个新冠损耗免疫细胞的流程:
新冠利用ACE2机制感染上呼吸道感染
病毒增殖引发全身免疫反应释放细胞因子(附带超级抗原的作用),全身细胞广泛存在的整合素被激活。
新冠利用整合素和细胞因子感染原本无法感染包括免疫细胞、肺部等非ACE2或低ACE2细胞,最终导致免疫能力丧失、多器官功能衰竭等严重后果。

接下来我们看看新冠利用这种不太为人知的机制可以怎样耗损我们的免疫系统,一句话总结「新冠杀疯了」
双杀T细胞


2020年5月,中国研究者在《免疫学前沿》发表的论文「新冠患者T细胞减少和功能耗竭」
分析对比新冠患者和健康对照者的T细胞数量发现:新冠患者辅助T细胞(CD4+)和杀伤T细胞(CD8+)数量显著减少,尤其是需要ICU护理的重症患者,甚至部分病例的T细胞处于耗竭状态。
2022年,中国研究者在《信号转导和靶向治疗》发表的论文「新冠对T细胞的ACE2非依赖性感染」
新冠会耗尽T细胞,要么杀死它们,要么让它们失控。「与健康者相比,新冠患者T细胞凋亡增加了十倍以上」。而且!T细胞还将新冠携带到其他部位,新冠就像搭乘地铁一样。
本来是对抗新冠入侵的主力,反而给新冠带了路。
对比AIDS
这么看,新冠至少能和HIV平起平坐。事实上著名的《默沙东诊疗手册》也是这么做的,将新冠感染和AIDS并列为免疫细胞减少症的病因。

既然我们都在谈论新冠和HIV的对比,有没有不怕事大的真的对比一下两者呢?当然有!
2020年12月,《免疫学前沿》发表的论文「共享CD4+T细胞丢失:当新冠和HIV在免疫系统上碰撞时」中,作者比较了新冠和HIV对辅助T细胞(CD4+)的影响:

黑线是新冠重症患者,蓝线是新冠轻症患者,红线是AIDS患者
轻症大约十周后T细胞恢复原值,AIDS患者持续缓慢下降。不幸的是重症患者,他们的T细胞不知道有没有恢复的希望。
再来一个全面的研究:《分子生物学》刊登的一篇预印本论文「AIDS和新冠感染是两种由T细胞减少症区分的疾病」,对比AIDS患者和新冠患者的淋巴细胞计数。
发现两种疾病B细胞和辅助T细胞(CD4+)减少量相当,HIV可是主攻辅助T细胞啊。而AIDS患者杀伤T细胞(CD8+)略微增加,新冠患者则严重减少。NK细胞也是新冠患者减少更为严重。
考虑到新冠通过空气传播,而HIV通过体液传播的话,HIV在新冠面前就是个弟弟。而且,事情还没完,新冠不仅仅消耗T细胞。
由于篇幅和某些原因,今天我们只讲新冠对T细胞的影响,下篇文章再讲一讲新冠对其他免疫细胞的影响。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33232865/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32425950/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35277473/
https://www.msdmanuals.com/professional/hematology-and-oncology/leukopenias/lymphocytopenia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384690/
https://www.researchsquare.com/article/rs-43462/v1

