德国菌菇自然疗法:食物对口服抗肿瘤药物的影响及服用时间
最近看到癌友们在讨论抗肿瘤药怎么吃的问题。
有人说自己的药要一天吃三次,于是就跟一日三餐一起吃了;也有癌友谨慎地按照说明书来吃,为吃药单独定好闹钟。
这些看起来平平无奇的讨论,背后却有着大讲究!
最近在查找文献的时候发现,研究表明部分抗肿瘤药物和三餐一起吃会影响药效。
这个发现太重要了!我一定要告诉大家。
口服的抗肿瘤药物让病人们免去了来往医院治疗的辛苦,缩短住院时间,提高了患者的生活质量。但由于口服药便利性也导致可能发生患者因错误的服用方式,影响了药效,还浑然不知。
严格按照《药物说明书》及医生的医嘱服药,是非常重要的。毕竟药物是科研人员们历尽千辛万苦才研究出来,《药物说明书》中有对药物如何服用有明确的指导,这样的指导一定有它的道理。
我们将药物被吸收进人体循环的速度和程度称之为「生物利用度」。影响口服药物「生物利用度」的因素很多。在日常的饮食中,食物可以通过不同的机制影响口服药物的生物利用度。比如:胃肠道的pH值、胃排空速度延缓和内脏血流量增加等等。
因此,药物与食物的相互作用对于治疗的有效性和安全性都是至关重要的。
那么具体会有哪些影响呢[1]?

01
不能随餐吃的药
很多抗肿瘤药物都不可以随餐服用,主要有以下几点原因:
1.这些药物随餐吃会降低药物疗效
研究表明,与禁食服药相比,随餐服药会使药物的最大血药浓度降低,血浆浓度-时间曲线下面积(反映药物的吸收程度)降低,从而影响药物的生物利用度,降低疗效。
①曲美替尼片
食物可导致曲美替尼的血浆浓度-时间曲线下面积减少25%、最大血药浓度减少46%,并使其吸收延迟,最大血药浓度时间平均差为3.9h。因此,建议餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用曲美替尼。
②甲磺酸达拉非尼胶囊
一项在BRAFV600突变实体瘤患者中的研究表明,高脂饮食可使达拉非尼的最大血药浓度降低51%、血浆浓度-时间曲线下面积降低30%,最大血药浓度时间平均差从2.0h增加至6.0h。因此,建议餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用达拉非尼。

在随餐服用药物的情况下,食物有时会影响药物的水溶性、影响药物代谢、或因影响了胃肠道的pH值,从而导致药物吸收、代谢不正常,影响药物疗效。
①依托泊苷软胶囊
有证据表明,食物会影响依托泊苷的水溶性,导致其在胃和小肠的溶解度降低,生物利用度随之降低。因此,依托泊苷应于饭前口服,以避免食物对其溶解度的影响,提高其「生物利用度」。
②替莫唑胺胶囊
进食后胃肠道pH值发生变化,从而影响替莫唑胺的「生物利用度」。食物还可延迟其血药浓度达峰时间,进食患者在服药后0.75~4h(平均2.25h)内血药浓度达到最大值,而禁食患者在服药后0.5~2h(平均1.07h)内血药浓度即达到最大值。因此,替莫唑胺应空腹服用,建议在进餐前至少1小时服用。
③甲磺酸阿帕替尼片
一项阿帕替尼以及阿帕替尼四种主要代谢物的研究表明,食物可对阿帕替尼的两种代谢物造成影响。因此,推荐餐前1小时或餐后2小时服用阿帕替尼。
3.这些药物随餐吃会增强药物的不良反应
有时,随餐服药会提高药物的最大血药浓度,提高血浆浓度-时间曲线下面积(即吸收程度),但是这并不意味着随餐服药可以提高药物的疗效。在药物的研发过程中,有时给药剂量就已经达到了最佳疗效,再增高生物利用度,只会增加毒副反应,造成不良反应发生风险增高。因此部分药物也要避免随餐服用。
①盐酸厄洛替尼片
与禁食相比,食物可提高厄洛替尼的「生物利用度」,使其血浆浓度-时间曲线下面积增加40%、最大血药浓度增加34%,从而增加不良反应的发生风险。因此,为了用药安全性,建议在餐前1小时或餐后2小时服用厄洛替尼。
②拉帕替尼片
在实体瘤患者中的研究表明,与空腹服用相比,低脂饮食(脂肪比例约 5%,500 cal)可使拉帕替尼的血浆浓度-时间曲线下面积增加 3倍、最大血药浓度增加 2.5倍,高脂饮食(脂肪比例约 50%,800~1000 cal)可使拉帕替尼的血浆浓度-时间曲线下面积增加 4倍、最大血药浓度增加3倍。
但随着拉帕替尼暴露量的增加,皮疹和腹泻等不良反应的发生率和严重程度也显著增加。因此,应避免拉帕替尼与食物同服,建议用药时间为餐前1小时或餐后2小时。

02
可以随餐吃的药
有的药物对胃肠道刺激大,与食物同服可以降低胃肠道不良反应的发生风险,且不会受食物的影响(或影响较小)而降低药效。
①酒石酸长春瑞滨软胶囊
血药浓度达峰时间为1.5-3h。有研究表明,食物对口服长春瑞滨的药代动力学特征无影响,但进食患者恶心、呕吐的发生率及严重程度均低于禁食患者。因此,为降低不良反应,建议长春瑞滨与食物同服。
②甲磺酸伊马替尼片
高脂饮食可轻微降低伊马替尼的吸收,使其AUC和Cmax分别降低7.4%和11%,但差异无统计学意义,提示伊马替尼的服用时间不受进食影响,但为了降低胃肠道不良反应的发生风险,建议进餐时服用。
贴心整理
为了方便大家查看,整理了一份“食物对口服抗肿瘤药物的影响及服用时间表”,大家可以通过表单参考,了解自己的药物该如何服用。
当然最严谨、科学的还是根据药物说明书和医嘱服用。

参考文献
[1] 徐晓菲, 张奇兵, 肖洪涛, 等. 进食时机对口服抗肿瘤药物生物利用度影响的研究进展[J].肿瘤药学, 2022, 12(1): 28-35.DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.01.05.