冷冻消融联合经动脉输注K药（CATAP）治疗黑色素瘤肝转移
——期刊介绍——
期刊名：CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
期刊名缩写：CANCER IMMUNOL IMMUN
期刊ISSN：0340-7004
E-ISSN：1432-0851
2023年影响因子/JCR分区：5.8/Q1
学科与分区：IMMUNOLOGY - SCIE(Q2); ONCOLOGY - SCIE(Q1)
出版国家或地区：UNITED STATES
——摘 要——
研究背景
伴有肝转移的黑色素瘤患者对于PD-1免疫治疗效果有限
在此，研究者提出了一种将冷冻消融与经动脉输注帕博利珠单抗（CATAP）相结合的新治疗方案，并在这组患者中评估了其可行性和安全性。
研究方法
这是一项已注册的双向性队列研究（双向性队列研究（ambispective cohort study）是指在回顾性队列研究之后，继续追踪观察到将来某个时间，又称为混合型队列研究，它是前瞻性队列研究和历史性队列研究方法的结果，兼有上述两种队列研究的优点，并在一定程度上弥补了相互的不足），纳入了15名患有多发性肝转移的黑色素瘤患者；
图1. 联合CATAP治疗的理论依据和方案设计
靶向肿瘤的部分冷冻消融释放出新的抗原和Th1细胞因子，促进T细胞和自然杀伤细胞的激活；与此同时，使用帕博利珠单抗抑制PD-1与PD-L1结合，抑制免疫细胞的耗能作用（a）。示意图解释了帕博利珠单抗经动脉输注的过程（b），以及计划联合治疗的顺序（c）
表1.患者基线
纳入的患者接受了计划好的两阶段CATAP治疗：在联合治疗阶段，于第1天进行部分冷冻消融治疗，完全消融1至2个肝内病灶，而其他病灶则不予治疗；随后，在第3天开始，每三周进行一次经动脉输注帕博利珠单抗治疗，至少进行一个疗程；在输注阶段，每三周建议进行一次经动脉输注帕博利珠单抗，直到疾病进展。
主要终点是RECIST（1.1版）的客观有效率；次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性；探索性终点是外周血样本中细胞因子和免疫细胞组成的变化。
研究结果
表2. 研究人员认为与药物有关的不良事件（CTCAE v.5.0）
在纳入的15名患者中，没有观察到3-4级不良事件或重大并发症。
表3. CATAP治疗和治疗反应率
表2. CR病例
表4.RECIST 1.1 最佳治疗反应
1名患者（6.7%）实现完全缓解（CR），3名患者（20.0%）实现部分缓解（PR）。
整个队列和具有皮肤黑色素瘤（cutaneous melanoma）的患者经过CATAP治疗的总体有效率分别为26.7%（95% CI 4.3-49.0%）和33.3%（95% CI 2.5-64.1%）。
一线静脉注射帕博利珠单抗失败的患者中有2/6（33.3%）出现临床反应。
总体无进展生存时间和肝脏无进展生存时间的中位数分别为4.0个月（95% CI为2.5-5.5）和5.73个月（95% CI为1.1-10.4）。
在联合阶段治疗第一个疗程后的三周内观察到CD3-CD16 + CD56 +细胞（自然杀伤细胞）数量显著增加（P = 0.0124），CD4 + CD25 +细胞（调节性T细胞）数量略有下降（P = 0.0546）。
研究结论
对于肝转移的黑色素瘤患者，冷冻消融联合经动脉输注帕博利珠单抗（CATAP）治疗显示出积极的临床活性和良好的安全性。
参考文献
Shen L, Qi H, Chen S, Cao F, Xie L, Wu Y, Ma W, Song Z, Yuan H, Zhang T, Li D, Wen X, Chen Q, Li W, Zhang X, Fan W. Cryoablation combined with transarterial infusion of pembrolizumab (CATAP) for liver metastases of melanoma: an ambispective, proof-of-concept cohort study. Cancer Immunol Immunother. 2020 Sep;69(9):1713-1724. doi: 10.1007/s00262-020-02566-z. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32333081; PMCID: PMC7413875.
