“可乐”组合再遭重创，黑色素瘤和结直肠癌两项III期失败
LEAP-007、LEAP-01、LEAP-002、LEAP-003、LEAP-017研究皆失利，凸显出III期临床研究推进的不可预测性。
——快 讯——
2023年4月7日，默沙东/卫材宣布，Keytruda（帕博利珠单抗）联合Lenvima（仑伐替尼）两项III期研究未达主要终点，首先是一线治疗成人不可切除或转移性晚期黑色素瘤的III期LEAP-003研究未达总生存期（OS）的共同主要终点之一；此外，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）不可切除或转移性结直肠癌患者的III期LEAP-017研究也未达OS的主要终点。
而在2022年8月3日，MSD和Eisai宣布，MSD的帕博利珠单抗与Eisai的仑伐替尼联合方案对比仑伐替尼单药方案用于不可切除肝细胞癌的III期研究，LEAP-002，虽然接受帕博利珠单抗加仑伐替尼与仑伐替尼单药治疗的患者的OS和PFS有改善的趋势；然而，这些结果不符合预先规定的统计计划的统计显著性。即未达到总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）的双重主要终点。
LEAP-002中LENVIMA单药治疗组的中位OS比先前报道的uHCC中评估LENVIMA单药治疗的临床试验中观察到的更长。KEYTRUDA plus LENVIMA的安全性曲线与之前报告的组合数据一致。默克和Eisai计划在即将召开的医学会议上介绍这些数据。
——“可乐”组合的适应症探索——
默沙东则依托于本身已经获得全球药王之称的K药，联合仑伐替尼，进行靶免联合适应症的探索。
正在进行的LEAP项目
LEAP-007研究失利
2021 ESMO免疫肿瘤学大会公布了III期非小细胞领域的LEAP-007的研究结果，OS为阴性结果, 帕博利珠单抗联合仑伐替尼不如联合安慰剂, 提示这种方案在一线使用应慎重(ESMO IO 2021#120O)。
LEAP-011研究失利
2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤大会（ASCO GU）上，LEAP-011研究公布了结果，对于不适合铂类化疗的晚期尿路上皮癌患者，“可乐组合”相较于帕博利珠单抗没有显著提高无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），研究未达到主要终点。（注释：LEAP-011是一项多中心、全球III 期随机双盲研究，旨在评估一线帕博利珠单抗+仑伐替尼对比帕博利珠单抗+安慰剂在不适合顺铂且PD-L1阳性或不适合铂类治疗的局部晚期或转移性UC患者中的疗效。）
LEAP-011 研究设计
研究结果
由上图可以看出，mPFS和mOS都没有显著优势，而通过文章解读，毒副反应明显升高，只有ORR具有相对优势，研究以失败告终。
关键一点，Ib/II 期 KEYNOTE-146 研究显示，帕博利珠单抗+仑伐替尼在晚期UC中显示出较好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。全球多中心的III期LEAP-011却失败了。
也并非全部都是失利的消息，可乐组合在晚期肾癌、子宫内膜癌已经取得阳性结果，而肾癌也是免疫强获益癌种。
