Nat Med. 丨K药治疗不同脑转移瘤：2期试验结果
既往的脑转移瘤患者，由于血脑屏障，在化疗和靶向治疗时代，很多药物无法突破血脑屏障，很难起到治疗效果。ICIs主要聚焦于如何解除免疫抑制，增加T细胞对于肿瘤细胞的治疗效果。具有毒杀作用的处于激活状态的CD8+T细胞透过血脑屏障杀死肿瘤细胞，是否会产生奇效呢？
——Nat Med. 期刊介绍——
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期刊名：NATURE MEDICINE
期刊名缩写：NAT MED
期刊ISSN：1078-8956
E-ISSN：1546-170X
2022年影响因子/JCR分区：87.241/Q1
学科与分区：MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL - SCIE(Q1); CELL BIOLOGY - SCIE(Q1); BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY - SCIE(Q1)
出版国家或地区：UNITED STATES
出版周期：Monthly
出版年份：1995
——摘 要——
由于发病率的增加和治疗的局限性，脑转移（BMs）是肿瘤治疗领域的难点问题。在此，我们介绍了一项单臂、开放标签的2期试验的结果，该试验评估了帕博利珠单抗（pembrolizumab）在9名未经治疗的骨髓瘤患者（队列A）和48名复发和进展BMs患者（队列B）中的颅内疗效。主要终点是达到颅内获益的患者比例，定义为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。
研究结果：
主要终点的颅内获益率为42.1%（90%置信区间（CI）：31-54%）。作为次要终点的中位总生存期（mOS）为8.0个月（90%置信区间：5.5-8.7个月）
两个队列，队列A为6.5个月（90%CI:4.5-18.7个月），队列B为8.1个月（90%CI:5.3-9.6个月）。
7名患者（12.3%），包括乳腺、黑色素瘤和肉瘤组织学，总生存期超过2年。
30名患者（52%；90%CI:41-64%）出现至少可能与治疗相关的一个或多个3级以上不良事件。2名患者出现与治疗相关的4级不良事件（脑水肿），至少被认为可能与治疗有关。
研究结论：
这些结果表明，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断可能对特定的BMs患者治疗有益处，需要进一步研究以确定生物标志物和耐药性机制。ClinicalTrials.gov标识符：NCT02886585
图1.试验方案
在2016年10月至2018年10月期间，共有58名BMs患者同意并入选该研究。队列A招募了10名至少有一种未经治疗的骨髓瘤患者，队列B招募了48名进行性骨髓瘤患者。
表1 . 入组时的患者人口统计和疾病特征
表2. 颅内获益患者的反应数据汇总（RANO和RECIST）
图2. Kaplan–Meier对总生存率的估计
Kaplan–Meier对试验中所有入选患者的估计。中位OS为8.0个月（90%CI:5.5-8.7个月）。队列A（9名患者）由虚线表示。B组（48名患者）用粗线表示。
图3. 颅内无进展生存率的Kaplan–Meier估计
中位颅内无进展生存期（PFS）为1.6个月（90%CI:1.4-2.9个月）。在57名患者中，55名（96%）患者出现颅内PFS事件，其余2名患者均失访；39名患者出现中枢神经系统进展，另有16名患者在没有中枢神经系统发展的情况下死亡。12周时，颅内PFS发生率为44%（90%CI:31-57%），18周时，颅内PFS发生率是26%（90%CI:15-38%）。
参考文献
Brastianos PK, et al. Pembrolizumab in brain metastases of diverse histologies: phase 2 trial results. Nat Med. 2023 Jun 2. doi: 10.1038/s41591-023-02392-7. Epub ahead of print. PMID: 37268724.
