【无痛无创】温热免疫诱导技术对HPV感染的妙用分享

人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）感染是一组皮肤科临床常见疾病。作为一种接触性传播疾病，HPV 感染对广大劳动人民的健康和生活质量造成了一定的损害。同时，作为一种常见的性传播疾病，HPV 感染也在患者精神和社会层面上产生了诸多不良影响。因此，如何有效地阻断 HPV 病毒的传播，治疗 HPV病毒感染性疾病成了皮肤科的一项重要临床任务。现阶段，应对 HPV 感染性皮肤病的传统治疗手段（如冷冻、激光、光动力疗法等）均存在治疗过程痛苦、复发率高或治疗成本高昂等缺点。而一种新兴的局部温热疗法在保证较高治愈率的前提下还具有无痛苦、低复发率、无特殊禁忌症、多位点治疗效应等优势，已成为一种良好的 HPV 感染替代治疗方案。

以尖锐湿疣为例，在展开一系列临床研究后发现，在 HPV 阴性（HaCaT）或阳性（尖锐湿疣）角质形成细胞中，44℃温热刺激均可能造成了细胞物质或能量代谢过程的阻断，抑制病毒核酸的复制或转录，同时提升了角质形成细胞的抗原提呈能力和抗病毒分子活性。这些分子变化可能是临床局部温热疗法治疗 HPV 感染性疾病的重要分子基础；此外，我们发现热休克蛋白DNAJA4 通过 NF-kappa B 信号通路部分阻断了 44℃温热作用下 HaCaT 细胞凋亡、死亡比例上升，细胞周期 S 期下降，以及细胞增殖活性减弱的现象。44℃温热环境下，热休克蛋白 HSPA6 为 HaCaT 细胞提供了重要的保护作用，有效地减少了细胞凋亡、死亡比例，防止细胞周期的阻断，保护其增殖活性。同时，HSPA6 还对44℃温热诱导的抗病毒活性分子产生双向调节作用。

局部温热疗法及其配套设备为创新性皮肤疾病治疗方法，尤其在皮肤 HPV 感染性疾病的治疗领域属于国际首创。而对应开展的对尖锐湿疣疣体组织进行体外温热刺激并进行蛋白质谱检测和分析在国际上（已发表研究）尚属首次。为了更好地探索 44℃温热条件下热休克蛋白 DNAJA4 与 HSPA6对人角质形成细胞的影响，相关研究构建了 DNAJA4 与 HSPA6 基因缺失的单克隆HaCaT 细胞系，据课题组所知，此举亦为首创。

此外，技术推广至临床后，为广泛深受HPV感染的患者友友们也带来了福音，有临床验证温热能够有效治疗 HPV 感染尖锐湿疣病，这可能与协助增强机体免疫功能有关。 温热治疗疣体的说法不一，有些研究者认为病灶组织与正常组织相比， 对温热更敏感 ，热损伤后更不易恢复 ，有些则推测可能是温热引起病变组织坏死。 研究发现， 44℃ 温热治疗尖锐湿疣病后， 机体可抑制 CD4 + CD25 + Treg 细胞增殖活化，负性调节刺激分子 CTLA-4 、 GITR 、 PD-L 以及抑制性细胞因子 IL-10 、 TGF-β ，推测其机制可能为促进了局部免疫调节作用，引起靶疣局部 LC 向附近淋巴结迁移和增强抗原提呈功能，从而促成特异性免疫应答的建立， 破除由局部高表达 IL-10 和 TGF-β 形成的免疫抑制环境，抑制免疫逃逸机制以清除 HPV 病毒 。

综上所述，我们有证据认为， 44℃ 温热治疗尖锐湿疣具有较好的临床疗效，能有效调节机体的免疫功能，其治疗机制可能与调节 CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg 细胞及相关分子有关，值得临床进一步推广应用！