同济医院汪道文教授团队再次发现新型暴发性心肌炎生物标志物
暴发性心肌炎（FulminantMyocarditis,FM）是突发的严重的心脏炎症性疾病，起病急骤，进展迅速，以低血压/心原性休克和心脏猝死为临床特点，病理上有淋巴细胞型、嗜酸性细胞型和巨细胞型，绝大多数为淋巴细胞型，主要表现为淋巴细胞和单核/巨噬细胞浸润。
其病理生理基础为病原进入人体通过模式识别受体导致过度免疫激活和细胞/炎症因子风暴形成。若不极早地采用综合救治方案，FM患者的死亡率可高达40-50%。
但是，由于其发病初期缺乏特异性的体征及检验手段，FM往往会被误诊漏诊，导致对其救治工作的延误。因此，是否能够发现对FM具有诊断价值的生物标志物，对于FM的诊断及后续的救治工作具有重要的意义。
2022年11月15日，华中科技大学同济医学院同济医院汪道文教授和陈琛教授团队在Biomedicines期刊发表了题目为PlasmaSiglec-5 and CD163 as Novel Biomarkers for FulminantMyocarditis的研究论文。
文中指出，可溶性Siglec-5和CD163是一种极其敏感且特异性的暴发性心肌炎生物标志物，对于临床辅助诊断FM具有极高的价值与意义。
由于FM是一类严重的心脏炎症性疾病，研究者团队在前期研究中根据其临床经验总结，提出了“细胞因子风暴”（CytokineStorm）在FM的发生发展中具有重要作用。
为了确定与FM相关的细胞因子作为可能的诊断性生物标志物，研究团队首先使用ABplex人类细胞因子12-plex检测试剂盒在68例FM患者和27名健康对照组受试者中检测12种常见炎症细胞因子的循环水平。结果发现12种常见细胞因子中只有5种发生了显著变化(3种增加，2种减少)
通过相关性分析，以确认这5种常见的炎症细胞因子是否与FM的严重程度相关。然而，结果显示这5种细胞因子水平都与FM患者的射血分数值(心脏收缩功能的重要指标)没有明显相关性，也就意味着这些常见的炎症细胞因子可能不是FM诊断标志物的合适候选分子。
为了识别与FM严重程度相关的更敏感和特异性的血浆炎症细胞因子作为诊断性生物标志物，研究团队进一步分析并验证了来自团队之前研究工作中的人类细胞因子芯片分析的8种细胞因子的变化。
在此，32例FM患者和16例对照组患者被纳入另一个独立队列。所有患者均经心肌内膜活检证实为淋巴细胞性心肌炎。
为了探索这6种炎症细胞因子与FM患者射血分数值之间是否存在相关性，研究团队进一步进行了相关性分析。发现血浆sST2浓度与射血分数值呈负相关，这与团队之前的研究一致。
此外，血浆中Siglec-5和CD163的水平也与射血分数值呈负相关。相比之下，血浆PAI-1、VEGF-C和CTLA4水平与射血分数值无相关性。
在前期的研究表明sST2与FM密切相关。然而，FM中发生的细胞因子风暴通常与多种细胞因子的改变有关，这表明除了sST2外，其他细胞因子可能也在FM中发挥着不可或缺的作用。因此，研究团队进一步探究了siglec-5和CD163是否也可作为FM的潜在诊断生物标志物。
为了进一步研究Siglec-5和CD163与FM的相关性，研究团队对血浆Siglec-5和CD163浓度与暴发性心肌炎相关临床参数进行了相关性分析。结果显示血浆Siglec-5和CD163水平均与血浆NT-proBNP水平呈正相关，但与血浆cTnI水平无相关性。
血浆CD163水平与高敏c反应蛋白(hs-CRP)浓度(炎症反应指标)呈明显正相关，提示血浆CD163可能与FM患者的全身炎症反应有关。
然而，血浆Siglec-5水平与hs-CRP浓度之间无明显的相关性。以上结果表明血浆Siglec-5和CD163水平与NT-proBNP相关，可作为判断FM严重程度的临床指标。
最后为了确定血浆Siglec-5和CD163对FM的诊断能力，研究团队进行了ROC曲线分析。结果显示入院时血浆sigec-5和CD163水平可将FM患者与对照组个体区分开来，具有良好的诊断性能。
Siglec-5与健康人群区分FM患者的最佳临界值为133.80pg/mL, CD163为89.56ng/mL。在这些阈值下，Siglec-5和CD163均表现出较高的敏感性和特异性(Siglec-5的敏感性为81.3%，特异性为87.5%;CD163的敏感性为87.5%，特异性为87.5%)。结果表明，血浆Siglec-5和CD163水平对FM与对照个体的区分能力较好。
总得来说，该研究利用同济医院心血管内科在诊疗暴发性心肌炎方面的学科优势，积极从临床病例出发，结合细胞因子筛选及临床病例的回顾性的研究，指出了Siglec-5和CD163可作为优异的暴发性心肌炎生物学标志物，为将来临床工作中快速诊断暴发性心肌炎提供了极具前景的靶标。
该研究也进一步支持了“细胞因子风暴”在暴发性心肌炎病理生理过程中的重要作用。
此前sST2与FM密切相关研究可参考2022年04月04日，华中科技大学同济医学院同济医院汪道文教授和陈琛教授团队在Journalof the American Heart Association期刊发表的题目为SolubleST2 Is a Sensitive and Specific Biomarker for FulminantMyocarditis的研究论文。
文中指出，sST2比传统的生物标志物如心肌钙蛋白I（cTnI）、脑钠肽前体蛋白N端片段（NT-proBNP）具有更高的诊断效能。
期刊：Biomedicines
影响因子：6.081
客户单位：华中科技大学同济医学院同济医院心内科
文章作者：华中科技大学同济医学院同济医院心内科庄严硕士研究生
通讯作者：华中科技大学同济医学院同济医院心内科汪道文教授与陈琛教授
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