杂质含量异常增大或者杂质突然“消失”？先检查图谱积分是否合理！

药品研发过程中需要得到并持续关注药物的杂质谱，所有的杂质结果需要有一个合理的趋势，比如原料中检出的杂质制剂中不能无缘无故未检出，稳定性考察样品工艺杂质含量应稳定，各降解杂质应按照一定趋势增加。如果趋势异常，就需要进行调查，首先要调查结果计算和图谱积分是否合理，本文仅讨论图谱积分部分。

直接关联之前的处理方法处理另外一个序列色谱图时，有些杂质可能无法积分，这可能是因为保留时间漂移、峰响应值变化或者峰型变化。尤其是含量在报告限左右的杂质，经常有可能有的图可以积分出来，有的图则积不出来。对于这类杂质，如果是需要特别关注的杂质（比如质量标准中单独控制的杂质或降解杂质）应统一积分，查看变化趋势。还有的是因为基线波动与杂质积在了一起导致杂质含量增加（见图1）。这些都可以通过调整积分参数使杂质积分合理，结果合理。具体调整方法不同液相软件积分参数使用不同，本文不作详细说明，读者可以在实践中找到各种积分参数使用的方法，无需使用手动积分。

尤其是在有关物质强降解图谱中，会有很多杂质检出，通过强降解试验，我们需要得到哪些杂质是降解杂质，分别在什么条件下降解？为了得到明确的结论，在积分时我会关注每个杂质整体变化趋势，要有统一的忽略限，如果某色谱峰没有改变又高于忽略限就统一积分，如果低于忽略限就都不积分。如果在忽略限附近就统一都积分。这样得到的结果可以看出明确的杂质变化趋势。

杂质谱是药物中所有已知杂质和未知杂质的总的描述。药品杂质通常分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂，在这篇文章中，我们只讨论了有机杂质（有关物质），提到的杂质谱也只指“有关物质谱”。在药品研发过程中，我们需要在得到的所有有关物质结果中，结合各已知的药物信息，明确各杂质的来源以及含量变化趋势，熟悉每一个杂质的来龙去脉。为了得到正确的杂质谱，处理图谱的时候需注意每个杂质的积分是否都合理，不能简单套用之前的处理方法。