文献解读 | 用原位肿瘤模型评价肿瘤免疫治疗将比皮下模型能更好的预测临床疗效！

目前, 肿瘤免疫治疗临床前动物模型药效评价大多釆用皮下移植瘤小鼠模型 (有些血液肿瘤除外)。而生物学特性更接近临床肿瘤的原位模型却很少采用。皮下和原位肿瘤动物模型主要差别在于肿瘤微环境不同, 这些差别是否对肿瘤免疫反应和治疗造成影响，美国研究人员对这一问题做了细致研究。

研究人员采用CT26肠癌细胞建立皮下和原位肠癌肿瘤模型，分析比较了二种模型肿瘤局部免疫反应和对免疫治疗的效果。研究发现: 

(1) 原位肿瘤浸润B细胞和T细胞较皮下肿瘤高, 但CD8细胞没有差别。原位肿瘤T细胞趋化因子CXCR3, CXCL9, CXCL10和CXCL11较皮下肿瘤高。

(2) 原位肿瘤NK细胞较皮下肿瘤高, 与NK细胞相关的细胞因子IL-12, IL-15, IL-18和CCL5, 原位肿瘤也较皮下肿瘤高。但DC细胞和巨噬细胞没有差别。皮下肿瘤比原位肿瘤有更高的MDSC抑制性免疫细胞。

(3) 研究人员发现促炎性和细胞毒相关因子如IL-2, IL-6, granzyme B和IFNr, 在培养细胞和正常结肠组织中没有检测到这些因子, 但在原位肿瘤中，这些因子比皮下肿瘤明显升高。

(4) 对肿瘤免疫抑制点 (ICs) PD1, PDL1和CLTA4分析显示，皮下肿瘤比原位肿瘤有更高的PD1, PDL1和CLTA4表达。用皮下和原位模型评价抗PD1和CLTA4免疫抑制点药物 (ICBT), 原位模型显示更好的肿瘤治疗效果。

总之，皮下和原位肿瘤模型肿瘤免疫微环境和对免疫治疗敏感性存在明显差异，原位肿瘤由于更相似临床肿瘤，因此，用原位肿瘤模型评价肿瘤免疫治疗将比皮下模型能更好的预测临床疗效。