如题，还是心血管qwq

是今年四月孔老师组的文章，发在Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

高尿酸血症主要通过诱导血管炎症和氧化应激、激活肾素-血管紧张素系统和促进内皮功能障碍介导心血管疾病。关于高尿酸血症在TAD中的作用，之前有过一些研究。

Result1：Serum Uric Acid Levels Are Increased in TAAD Mice and Patients

使用了三种TAAD模型：三周C57BL/6J小鼠喂食BAPN(0.4%)饲料18天，6月龄纤维蛋白-1单倍性不足(Fbn1C1041G/+)的马凡小鼠，以及4月龄ApoE−/−小鼠注入Ang II (1000 ng/[kg·min]) 4周。

三种模型中，小鼠血清尿酸浓度均高于对照组。

此外，收集TAA和TAD患者的血清尿酸，男性显著高于对照组，女性不显著。

Result 2：Urate-Lowering Drug Inhibits BAPN-Induced TAAD in Mice

别嘌呤醇可将BAPN诱导的TAAD发生率降低至27.3%

别嘌呤醇显著提高BAPN处理小鼠的存活率，减小胸主动脉扩张程度。

Van Gieson染色显示弹性蛋白降解减少

Result3：Urate-Lowering Drug Attenuates Thoracic Aortic Aneurysm in Fbn1C1041G/+ Mice

马凡氏综合征是由Fbn1基因突变引起的一种常染色体显性结缔组织疾病，其主要并发症是发生胸主动脉瘤和破裂的风险。降尿酸药物别嘌呤醇可显著减轻马凡氏小鼠胸主动脉瘤的形成。

Result4：Urate-Lowering Drug Attenuates TAAD in Ang II–Infused Mice

在4月龄雄性ApoE−/−小鼠的饮用水中给予别嘌呤醇(125 mg/L)，并注入Ang II，持续4周。别嘌呤醇可降低胸主动脉瘤和破裂的发生率，减小动脉直径，减少弹性蛋白降解。

综上所述，这些结果表明高尿酸血症在TAAD的形成和进展中起着关键作用，而降尿酸药物可能是TAAD的新治疗靶点。

Result 5：Hyperuricemia Directly Induces TAAD Formation in Mice

这一部分探究了高尿酸血症在TAAD发病中是否直接起病理作用。

先用有趣的方法喂食腺嘌呤，诱导高尿酸血症。

别嘌呤醇的一些治疗效果，基本同上。

由此验证高尿酸血症的直接致病作用。

Result 6：Hyperuricemia Enhances FcγR Expression via STAT3 Phosphorylation

先来KEGG分析

尿酸在巨噬细胞中以剂量和时间依赖的方式增加FcγRⅢ和FcγRⅡB mRNA水平，然而，尿酸不影响FcγRⅢ和FcγRⅡB在上皮成纤维细胞、VSMCs或内皮细胞中的表达。

STAT3的磷酸化可介导FcγRⅢ在单核细胞中的表达，于是测定了STAT3的磷酸化情况。尿酸可导致p-STAT3水平升高。

尿酸处理的巨噬细胞中，STAT3抑制剂S3I-201可以逆转尿酸导致的FcγRⅢ的转录。

小鼠胸主动脉中FcγRⅢ和FcγRⅡB的表达在腺嘌呤饮食中升高，在别嘌呤醇中消除

这一部分的结论是，高尿酸血症通过STAT3磷酸化促进巨噬细胞中fcγr的表达。

Result 7：Hyperuricemia Promotes Macrophage Inflammation and TAAD Development Through FcγR

这一部分在研究fc-γr在高尿酸血症诱导的巨噬细胞炎症和TAAD发展中的作用。

尿酸上调RAW264.7细胞和骨髓源性巨噬细胞中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的mRNA表达，并且可被FcγRⅢ/FcγRⅡB抗体消除。

别嘌呤醇消除了腺嘌呤饮食诱导的血清中IL-6和IL-1β的释放，而这两种物质都被证明可以介导TAAD的发展。

FcγRⅢ缺乏可减轻高尿酸血症诱导的TAAD形成

FcγRⅢ的一系列治疗效果

fcγr可以激活下游的MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)途径和随后的促炎细胞因子的表达。于是测定了一系列激酶的磷酸化情况，发现ERK磷酸化水平有显著变化

并且FcγRⅢ/FcγRⅡB中和抗体可消除尿酸诱导的ERK1/2磷酸化

腺嘌呤饮食诱导的小鼠原代腹膜巨噬细胞ERK1/2激活被FcγRⅢ缺失逆转

这里进一步验证了ERK对尿酸介导的炎症的作用。

这一部分的结论是，ERK1/2磷酸化通过fc γ γ介导的高尿酸血症诱导巨噬细胞炎症和T AAD的发展。

Conclusions:

This study uncovered an important and previously unrecognized role of hyperuricemia in mediating the pathogenesis of TAAD, and uric acid–lowering drug may represent a promising therapeutic approach for TAAD.

文章的思路很常规：临床数据——直接验证作用——敲掉/抗掉验证作用——验证疗法——找激酶——找下游