课后答疑 | 一键查收细胞培养锦囊妙计

2月21日，“中国智造”无血清培养基系列讲座新一期圆满结束。倍谙基高级项目经理汪嘉琪博士和高级市场经理郎玥博士围绕“抗体药物质量调控要点”以及“细胞培养工艺中培养基筛选要点”两个主题进行了精彩的讲解。直播间全程干货不断，氛围浓厚。

由于直播时间有限，未能对学员提出的全部问题进行回答。课程结束后，两位讲师对直播收集到的问题进行了详细解答。现整理如下，期待与行业同仁共同沟通学习！

• Q1：请问培养基中不能添加青霉素链霉素的原因是什么？其他抗生素可以添加吗？对重组蛋白抗体的产量和质量会有比较大的影响吗？

对于抗生素的使用，《中国药典》中已说明：除另有规定外，不得使用青霉素或其他β-内酰胺类抗生素；生产过程中，应尽可能避免使用抗生素，必须使用时，应选择安全性风险相对较低的抗生素，使用抗生素的种类不得超过1种，且产品的后续工艺应保证有效去除制品种的抗生素，去除工艺应经验证。

如果用作阳性克隆筛选的抗性标记在筛选阶段是要添加对应抗生素的，但经过后续细胞稳定性实验证明没有问题，在抗体生产中细胞培养基不需要添加抗生素。

就研发团队已有经验，作为非抗性标记添加后对细胞生长和产物表达没有影响，对质量的影响有待针对不同产物具体考察。

《中国药典》2020年版对抗生素使用基本要求如下：

• Q2：请问贵司后续还计划在欧盟和美国取得什么样的资质证明支持IND/BLA申请？

目前倍谙基生产基地——倍锦生物已获得ISO13485:2016和MDSAP认证，并满足GMP质量体系要求；同时已完成I期信息化建设，保证数据的真实性、合规性和可追溯性。目前在进行Eden系列CHO细胞CD培养基和HIPP系列淋巴细胞无血清培养基的DMF备案工作，助力客户顺利进行IND和BLA等各国申报工作。

• Q3：评价培养基CPK的CQA是什么？

为了确保培养基成品质量，在产品出厂前会进行全面评估，包括理化检测包括理化检测（PH值，浊度、渗透压和粒径等）、分析检测（HPLC、气相色谱GC、酶标仪等）、微生物检测和细胞检测（细胞增殖等），每个产品会有多个CQA确保验证全面性，不同产品的CQA也会有差异，倍谙基产品所有CQA的CPK都在1.33以上，大部分CQA的CPK在1.67以上。

CPK为国际通用表征过程能力的指数：

• Q4：国产物料和进口物料对比的时候，采用什么样的标准？

倍谙基已建立符合GMP审计要求的完整国产原材料质量检测和管理体系，国产原材料和进口原材料的比对不仅仅是检测指标的比对，还需要关注物料的生产工艺、供应商的质量管理体系、验证实验以及商务评价等因素来进行综合评估。每个原料有自己的来料检测放行标准，对每批来料留样并进行关键指标测试，例如理化指标（鉴别、外观、纯度等）、安全指标（微生物、内毒素、支原体等）、金属杂质等。原材料仓库实施在线温度监控，严格按照要求贮存原料，确保其质量。

• Q5：定制化产品的供应链稳定性和货期如何？

在配方分析和原料核算后，物料齐全的情况下，制样周期在两周左右。如有客户指定新采购物料，则根据实际物料到货日期进行货期推算。正式产品会根据需求备料，供应周期视产品检测周期而定，一般在两周到一个月不等。

原材料来源基本实现了“2家国内供应商+1家国外供应商”的模式，目前已实现80%以上原料的已国产化替代，原材料供应体系稳定可靠，供货周期有保障。

倍谙基定制化生产服务制样流程：