和黄医药呋喹替尼出海成功，索凡替尼出海失利，原因浅析

和黄医药呋喹替尼出海成功

2023年11月9日，和黄医药宣布其合作伙伴武田取得FRUZAQLA™（呋喹替尼/fruquintinib）的FDA批准。这是一种口服靶向疗法，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。 FRUZAQLA的获批是基于两项大型III期临床试验的数据，包括：国际多中心临床试验FRESCO-2研究，其数据亦已于《柳叶刀 (The Lancet) 》上发表；以及于中国开展的FRESCO研究，其数据亦已于《美国医学会杂志 (JAMA) 》上发表。

和黄医药索凡替尼出海失利

2022年5月2日，和黄医药宣布，美国FDA已就索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请发出完整回复函。FDA认为当前基于两项成功的中国 III 期研究以及一项美国

桥接研究

的数据包尚不足以支持药品现时于美国获批。该完整回复函中表明，需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）来支持美国获批。

和黄医药索凡替尼的失利很有代表性，已经在中国有两项 III 期研究（ SANET-ep 和 SANET-p 研究）是成功了的，而且也做了美国的桥接研究，并且获得了FDA的快速审批通道，也拿到了孤儿药的资格，这些殊荣的获得，原本应该是板上钉钉的事情。我本人不大认为这是政治因素的影响，对于FDA的做事风格，还是比较敬佩的。从和黄公布的信息来看，被要求补做美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）来支持证据，那就极有可能美国桥接试验数据的人群选择或者取得的数据结果，不足令人信服。那如若做国际多中心试验，对于原本想以小适应症为快速突破口，在美快速上市的机会消失，那还会再花费时间和金钱去补做大三期吗？

百泽安®出海欧盟

2023年9月19日，百济神州宣布，欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®；英文商品名：TEVIMBRA®）作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。美国食品药品监督管理局（FDA）也已经受理替雷利珠单抗的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。（早在2023年7 月 24 日，百济神州宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发布其推荐替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®）获得上市许可的积极意见，建议批准替雷利珠单抗单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者。这意味着，替雷利珠单抗在欧洲地区的监管里程碑已经近在眼前，获批在即。现在是确证获批了。）

与此同时，2023年9月19日，百济神州宣布与诺华制药集团达成协议，重新获得开发、生产和商业化百泽安®（替雷利珠单抗）的全球权利。 作为曾经PD-1四小龙之一的君实生物，也迎来出海讯息。

君实生物出海美国

2023年10月27日

，美国药企CoherusBioSciences与君实生物宣布：美国FDA已经批准其特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗。其单药也获批用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。

君实生物2023年7月21日在互动平台表示，公司业务国际化布局方面的阶段进展包括：公司于今年5月底顺利完成

美国FDA对于特瑞普利单抗国内生产基地的现场核查

，该产品有望在不久后于美国正式获批上市。特瑞普利单抗的一线治疗鼻咽癌以及一线治疗食管鳞癌的2项适应症也在欧盟和英国递交了上市申请并获得受理。

本人比较关注的是FDA的现场核验，最早可以追溯到2022年： 2022年5月2日，君实生物宣布，美国FDA寄发了一封关于PD-1特瑞普利单抗联合吉西他滨╱顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信。回复信要求

进行一项质控流程变更

。君实计划与FDA直接会面，并预计于2022年仲夏之前重新提交该BLA。回信中提到，

待完成的现场核查因新型冠状病毒肺炎疫情相关的旅行限制而受阻。具体现场核查时间将另行通知。

即使出海成功的产品，也面临着被“退货”的风险

2023年10月，科伦博泰生物（06990.HK）收到默沙东正式书面通知，默沙东决定终止科伦博泰生物向其授予的两项临床前ADC（抗体偶联药物）项目的合作。此前，双方已就九项ADC资产达成许可及合作协议。

2023年9月19日，百济神州宣布与诺华制药集团达成协议，重新获得开发、生产和商业化百泽安®（替雷利珠单抗）的全球权利。

2023年7月4日，加科思发布公告，合作伙伴艾伯维决定终止双方的许可及合作协议。此前，加科思向艾伯维许可SHP2抑制剂全球开发及商业化奥布替尼的所有全球权利。

2023年5月，基石药业发布公告称公司将重新获得抗PD-L1单抗舒格利单抗（CS1001）及抗PD-1单抗nofazinlimab（CS1003）两款抗肿瘤药物在大中华地区以外的开发及商业化权益。据悉，这两款药物已被其合作伙伴美国生物技术公司EQRx退回。

2023年2月15日，诺诚健华发布公告称，BiogenInc.（以下简称“渤健”）已通知公司，为便利而终止（Terminate for Convenience）双方就有望治疗多发性硬化（MS）和其他自身免疫性疾病的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议。

无论如何，咿呀学语的婴孩一旦学会了走路，跌倒几次都不怕，只会越走越熟练。我们需要在每次的跌倒之中寻找下一次走的更稳健的方式。当下肿瘤创新药的竞争主要聚焦在肿瘤免疫治疗赛道，我们对比下中美之间的差距，好寻找走路稳健的好方式。