扛起长寿大旗！衰老学者Richard A. Miller说：ITP揭示了长寿秘密
编者按
本文由【时光派研究院】编译自Lifespan对密歇根州保罗·格伦衰老研究生物学中心主任Richard A. Miller的采访。
ITP计划，一个美国国家老龄化研究所（NIA）主导，德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心、密歇根大学与杰克逊实验室三大研究中心为门面，人为干预措施降低哺乳动物的衰老速率为目标的抗衰老行业盛事。目前，ITP计划已成功证明雷帕霉素、阿卡波糖等物质能有效抗衰。而Richard A. Miller博士，是密歇根大学病理学教授，更是ITP计划背后的推动力,担任《Aging Cell》期刊的主编，曾获得Nathan Shock、Allied Signal、Irving Wright和Kleemeier等衰老研究奖。
原文链接:
https://www.lifespan.io/news/prof-richard-miller-on-the-intervention-testing-program/
Q
你曾说过自己很早就发现了衰老的危害，它会使人生病最终死去。在你看来，面对这样的危害，为什么许多人依然对抗衰这件事漠不关心？
A
因为虚假科学信息的存在，人们畏惧了。社会上关于衰老的文章随处可见，但大多都是编造与炒作，没有证据支撑。你在谷歌上搜索抗衰老药物，广告中说得天花乱坠，买到手却发现毫无效果。因此，饱受虚假信息侵扰的公众即使看到了真正的科学信息，也只会持怀疑态度。在他们心中，抗衰老似乎只是一种幻想。
更有甚者认为抗衰老技术的存在是对社会秩序的破坏。我在公众面前演讲时，经常有人提出“如果每个人都活得很长，经济就会崩溃”之类的质疑。从这样的提问就可以看出，他们对于抗衰老技术的了解不足与畏惧。然而，研究抗衰与尝试开发治疗中风、心脏病、癌症和糖尿病的方法一样，都合乎道德伦理，是在推动人类健康事业发展。
正因如此，科学家理应去提供更加令人信服的数据，支撑起人们对于抗衰老事业的信心，这也是ITP计划的使命之一。
Q
FDA禁止任何实验把衰老定为干预对象，科学家该如何克服这一困难？
A
确实，FDA（美国食品药品监督局）明确禁止将衰老作为任何药物实验的终点。但是，科学家们想办法绕过了这个麻烦。例如，一个由11所研究型大学联合进行的一项研究中，他们设定的目标是不患糖尿病、不患阿尔茨海默氏症、不患癌症、心脏病不发作、不中风。只要你不把药物实验的重点叫做衰老，而是预防许多疾病，FDA就会说：“这当然可以了！”
Q
我知道TAME就是从这一角度出发研究二甲双胍的，您如何看待TAME这项实验？
A
我认为TAME研究中的衰老时间跨度较短，可能无法取得预期结果。现在的生物制药公司不愿意花费数亿美元以及20-30年的时间进行实验，因为这样的话成本太高。TAME也是如此，不希望药物生效的前提是让实验对象从30-40岁开始服用。我认为，如果二甲双胍真的有效，那么它可能只在30-40岁开始服用的人身上才会发挥延寿作用。
我的直觉告诉我，二甲双胍不值得重新测试。原因是二甲双胍已经进行了两次测试。一次由ITP测试，另一次由Rafael de Cabo测试。Rafael de Cabo发现二甲双胍对雌性小鼠没有任何影响。在雄性小鼠中，二甲双胍使寿命延长约5%，但我不太相信这个结论，因为Rafael de Cabo没有使用标准的统计测试。
Q
ITP最近取得了一些非常令人兴奋的成果，您能介绍一下？
A
近期，我们有了两个有趣的发现。首先，我们发现了一种叫做卡格列净的药物，它虽然不能阻止葡萄糖吸收，但可以防止血糖水平迅速升高。小鼠摄入这种药物，雄性小鼠寿命会增加约15%，并且至少可以推迟小鼠中癌症、肿瘤性疾病、致命疾病之外的五种疾病。所以，它真的是一种抗衰老药物。就人类而言，了解卡格列净和其他预防葡萄糖极端峰值的安全药物是否能够抑制其他与年龄相关的病变，是一件意义非凡的事。
另一项发现是我们尝试了雷帕霉素加阿卡波糖的组合。雷帕霉素在雄性和雌性小鼠中抗衰效果优异，而阿卡波糖在两性中都显著起作用，但在雄性中效果更佳。我们发现，雄性小鼠同时摄入雷帕霉素和阿卡波糖，比单独摄入雷帕霉素或阿卡波糖效果更好。药物组合在一起会使雄性小鼠的生存率提高29%。但在雌性小鼠实验中，两种方法没有显著差异。
Q
ITP所有的实验都是以小鼠作为对象，但这些药物在人体中是否同样有效？
A
许多在小鼠身上起作用的药物在人类身上也确实有效。大多数为治疗人类而开发的药物，最初都是通过对小鼠的研究发现的。如果说每一种延长小鼠寿命的药物都会在人类身上发挥同等的效果，那就太疯狂了。因此，小鼠实验是人体药物实验之前一个非常重要的基础。
我们在小鼠实验中发现的许多研究方法，甚至发现的一些药物靶点，都将在人体中发挥作用。在人体实验中，我们研究的也许是相同的药物，也许是同一家族的药物，也许是靶向相同分子但化学分组不同的药物。但有必要说明的是，我们既不能盲目乐观，也不必过分悲观，毕竟抗衰老事业道阻且长。
Q
您认为ITP计划对于整个抗衰行业的发展意味着什么？
A
ITP最初成立的目的就是证明各种抗衰老药物的科学性，这也让我们成为抗衰思想的启蒙家，有机会改变人们长久以来对抗衰老的误解。
同时，ITP提供了研究延缓衰老机制的工具。ITP现在至少发现了四种基因、四种药物和两种饮食能够可重复地增加小鼠的平均和最大寿命。所以，现在人们可以通过一个全新的范式来学习如何研究衰老。如果我们想知道延缓衰老的原因是什么，不必等待衰老发生。我们只需要弄清楚在生命的初期发生了什么，这样就能提前、有效地减缓衰老过程。
Q
您是如何看待ITP与基因重组、细胞重编程之间的关系？
A
说到基因编辑与细胞重编程，它们真的很酷。人们可以想象这样一个场景：例如，在下丘脑中重新编程特定细胞类型，使其不显示炎症变化，会减缓衰老过程。倘若实现，这将是一个非常强大的技术。
但我必须要问一些问题，我们要编辑什么基因，哪些细胞，是什么让我们认为它们会延缓衰老？到目前为止，我们还不知道，也只能认为这一延缓衰老的秘诀更像是从科幻小说中走出来的。
而ITP的存在可以使我们朝着这个方向迈出几步。仅举一个例子，Gonzalo Garcia提出了一个非常好的观察结果，无论是通过药物治疗还是转基因减缓小鼠衰老的过程中，许多信使RNA都是通过一个特殊的过程翻译的：与RNA帽结构无关的翻译。这暗示了一个假设：如果有一种药物可以开启与RNA帽结构无关的翻译，那么这种药物可能就能延缓衰老。或者，如果你正在从事基因编辑，并且你知道什么基因控制着与细胞无关的翻译，你可以想象一种修改细胞以促进细胞独立翻译的方法。
总之，无论是ITP，还是基因重组与细胞重编程，人们对它们的美好愿景都是值得等待的。但我们需要明白，在那个未来到来之前，我们需要默默耕耘，静待佳音。
—— TIMEPIE ——
这里是只做最硬核续命学研究的时光派，专注“长寿科技”科普。日以继夜翻阅文献撰稿只为给你带来最新、最全前沿抗衰资讯，欢迎评论区留下你的观点和疑惑；日更动力源自你的关注与分享，抗衰路上与你并肩同行！
