鼻子失灵也致郁？美顶级医学院揭示嗅觉障碍与晚年抑郁的密切关系
抑郁是一种常见但严重的情绪障碍，会影响一个人的睡眠、饮食、工作、思想等。通常诊断一个人是否抑郁，其症状需要持续至少两周[1]。换言之，如果抑郁状态或情绪超过两周，一定要多加留意，积极与外界建立联系，寻求他助！
那么，为何抑郁？其成因极为复杂，包括体内化学失衡、大脑情绪调节故障、遗传因素和压力事件[2]。
近期，美国约翰霍普金斯大学医学院Vidyulata Kamath博士团队还发现，嗅觉障碍也是加重抑郁的一大因素：晚年嗅觉功能越差，越容易引发重度抑郁症状[3]。因此，老年人嗅觉失灵或可成为预测抑郁的指标。
图注：该研究发表在牛津大学出版社旗下一区期刊《老年医学》上
PART 01 源起：抑郁研究为何关注嗅觉？
首先，研究人员发现晚年抑郁（LLD：Late-life depression）的发病机制包括炎症、海马体体积减少、脑血管疾病。临床研究显示，炎症水平增高可能导致嗅觉丧失；而海马体体积减少会导致情感和认知功能障碍，且海马体直接接收嗅觉相关神经组织（嗅球）的信号输入，对嗅觉十分关键[4,5,6]。
图注：炎症风暴损害嗅觉、味觉、神经细胞示意图
与嗅觉正常的晚年抑郁患者相比，嗅觉失灵的抑郁患者存在更为严重的认知障碍，涉及记忆、语言、注意力和执行力等多方面问题，部分人群大脑灰质减少。（灰质是大脑最外层，存在着大量神经元用于处理信息。灰质减少意味着神经细胞死亡，从而导致记忆减退和认知障碍[7,8]）
因此，有学者认为认知障碍和炎症是晚年抑郁和嗅觉障碍的潜在共同调节因素。
图注：大脑海马体、灰质和白质示意图
在本研究之前，学界也确实已经发现了嗅觉障碍和抑郁间存在的联系。例如，2022年，德国德累斯顿工业大学一项研究指出，嗅觉障碍会加重抑郁严重程度[9]，而当接受心理治疗或药物治疗后，患者抑郁症状减轻、嗅觉功能也得以恢复。这说明，嗅觉障碍和抑郁关系密切，可能相互影响。
目前，大多关于嗅觉障碍和抑郁的研究都集中在成年早期和中期，相对而言，人们对老年人抑郁和嗅觉之间的关系知之甚少。
因此，本项研究将目光聚焦在老年人嗅觉表现与显著抑郁症状之间的关系，并探究炎症和认知障碍在其中的作用。
PART 02 四分之一老年参与者患抑郁，嗅觉失灵难辞其咎！
本研究共追踪了2125名年龄为70~79岁健康未患抑郁的老年人（男女比例均衡），以第3年测评结果为基础值，在随后7年里基本每年使用流行病学研究中心抑郁量表（CES-D-10) 进行一次抑郁评估。
嗅觉功能主要通过辨别气味来进行测评，根据个人表现进行评分。同时，还统计有年龄、性别、种族、教育、BMI、吸烟、饮酒情况等各种协变量。
图注：研究中使用的抑郁评估量表
多年追踪后的统计结果显示，所有参与者中28%的老年人嗅觉减退，另有24%的人出现嗅觉丧失症。更值得注意的是，在平均6年的时间里，四分之一的参与者在随访期间出现了显著的临床抑郁症状。
经过多次建模分析，研究人员发现嗅觉能力评级每低1分，抑郁风险都会显著增加。并且，将参与者抑郁模式分为3类后（持续的低、中、高程度抑郁），可以发现，与稳定的低程度抑郁组相比，中高程度组抑郁风险增加与较差的嗅觉功能相关。在排除了个体差异、生活方式和抗抑郁药物使用后，这个结论仍然成立。
同时，嗅觉功能损伤也与全因死亡率和痴呆（严重认知障碍）相关[10]。由于死亡或出现痴呆，未能跟踪到这些参与者发展为抑郁症的阶段。
图注：三种模型显示抑郁与嗅觉障碍的关联
先前研究显示，载脂蛋白E（APOE）-ε4等位基因是年龄相关认知衰退的关键因素，该等位基因携带者的嗅觉能力会加速下降，所以研究者们还考察了APOE-ε4等位基因与抑郁的关系。
但结果出人意料，没有ε4等位基因的人嗅觉能力降低与抑郁的相关性比该基因携带者更为明显，说明嗅觉功能障碍和APOE-ε4等位基因可能是导致认知功能损伤的两个不同诱因。
图注：载脂蛋白E示意图
而随访期间，没有发现参与者的嗅觉障碍与严重炎症水平间的关系，因此排除了炎症作为嗅觉与抑郁相关联的媒介。
除了嗅觉，研究者们还发现，与非抑郁的老年人相比，严重抑郁症状患者的受教育程度普遍较低，多为女性，她们从不吸烟、饮酒较少，也较少参与体育运动。
时光派点评
日常生活中，人们可能会忽视嗅觉对生活健康的重要性。实际上，嗅觉失灵可能与较差的卫生状况以及生活质量下降有关，最终这些都会影响情绪状态。
而没有心灵健康，就没有身体健康。对于老年朋友们来说，保持良好的嗅觉功能对提高生活感知力和避免抑郁大有裨益。以下提供治疗嗅觉丧失的多种措施，以供参考。
最后，希望任何抑郁患者且将其视作一场精神的感冒，积极面对并治疗，相信一定会度过难关！
图注：如何改善嗅觉功能丧失
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参考文献
