2022年医保目录药品-XA01口腔科制剂介绍

2023-05-03 16:41 作者:紫杉FA 0人读过 | 我要投稿

我们主要根据国家2022年医保药品目录、谈判药品以及9次集采的清单来对西药品种逐个分析介绍。

XA01口腔科制剂

1.复方硼砂

成分：硼砂、碳酸氢钠、苯酚、甘油

适应症：消毒防腐药。适用于口腔炎、咽喉炎与扁桃体炎等症的口腔消毒

硼砂（Borax），Na2B4O7•10H2O有消毒防腐作用。

苯酚化学式如下：

苯酚在低浓度时也有消毒防腐作用。蛋白质的氨基或亚氨基的孤对电子和酚羟基上的H形成氢键，酚羟基也可与蛋白质上的H形成氢键，破坏蛋白质的二级结构。

甘油对口腔粘膜具有保护作用。甘油的分子结构如下：

甘油中有3个羟基，与水分子中的氢可以形成氢键，因此甘油有持水作用。

复方制剂配制过程中，硼砂遇甘油，生成酸性较强的甘油硼酸，再与碳酸氢钠发生反应，生成甘油硼酸钠。甘油硼酸钠有较好的水溶性，有杀菌防腐作用，有利于主药作用的发挥。生成甘油硼酸钠的反应如下：

2.糠甾醇（原名牙周宁），Rice Bran Sterol

糠甾醇为米糠油中提取得到的不皂化物，另含有烃，高级脂肪酸，三萜烯醇及维生素等。

适应症：牙周病引起的牙龈出血、牙周脓肿等病症。

固醇有防氧化及抑制牙周细菌生长，从而起到改善牙齿的病理性松动，抗牙龈出血作用。

植物甾醇结构为四环三萜类化合物，包含3个六元环和1个五元环，C-3位连有一个羟基，C-17位连有8~10个碳原子组成的侧链，C-5位为双键。植物甾醇的结构与胆固醇非常相似，主要不同之处在于甾醇在C-24处通常连接一个甲基或乙基基团,常见的甾醇在C-22与C-23间存在不饱和双键。

机制：抗氧化活性：植物甾醇氧化是因为热、光、金属污染物或氧诱导形成的自由基攻击甾醇环结构中的双键所致。甾醇自氧化机制和不饱和脂肪酸氧化机制类似，即启动了一个自动催化的自由基链式反应。

活性氧以及氧化酶也可引发植物甾醇的氧化，所形成的碳自由基与分子氧反应，形成过氧化氢自由基，植物甾醇的C-7位烯丙基的氢原子被抽走之后，会形成相应的7-过氧化氢物。这种烯丙基过氧化氢经异构化作用，形成7α过氧化氢物和7β过氧化氢物，后两者可以进一步发生次级氧化分解，生成两种主要氧化产物，即生成7α羟基化合物，同时也生成 7-酮化合物。其他重要的产物还包括5,6α-双氧化合物、5,6β-环氧化合物，以及3β,5,6β-三醇化合物等不同种类POPs（甾醇氧化产物phytosterol oxidation products，POPs）。

植物甾醇侧链上的亚乙基能在29-烯丙基处快速形成一个自由基，随即异构化为一个叔自由基，叔自由基结构更加稳定，从而阻断了脂肪酸链的氧化反应。植物甾醇将3位上酚羟基的氢提供给自由基，阻断了自由基引发的连锁反应，抑制其进一步的氧化反应。

植物甾醇的抗菌作用主要源于其结构类似于细菌细胞膜内固醇类组成物质，干扰和改变细菌细胞通透性，甾醇作用于菌体使细胞内Na和K等电解质的渗出量增大，离子的丢失导致稳定的内环境被破坏、多种酶活性受到影响及多种代谢途径受阻，细胞内外渗透压调节能力下降，导致细胞失水或吸胀破裂，起到抑菌作用；植物甾醇也能干扰菌体生命物质如蛋白质、核酸、甾醇等的生物合成。

3.克霉唑，Clotrimazole

为P450抑制剂。

在2022年医保药品目录中既属于XA01口腔科制剂，又属于XD01皮肤病用抗真菌药，还属于XG01妇科抗感染药和抗菌剂。

适应症：主要用于治疗口咽部念珠菌感染。预防和治疗免疫抑制病人口腔和食管念珠菌感染，但由于此产品口服吸收差，治疗深部真菌感染疗效差，不良反应又多见，现已很少应用，仅作局部用药。临床主要供外用，治疗皮肤霉菌病，如手足癣、体癣、耳道、阴道霉菌病等。

化学结构如下：

机制：克霉唑是一种咪唑类抗真菌剂，对白念珠菌可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。杂环氮原子能与CYP450血红素中的铁原子直接结合，从而抑制CYP450的活性。细胞色素P450介导去14α甾醇甲基化，克霉唑可通过抑制P450从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏。克霉唑可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。

4.氯己定，Chlorhexidine

又名洗必泰，化学名为双氯苯双胍己烷，为阳离子表面活性剂，具有相当强的广谱抑菌、杀菌作用，是一种较好的杀菌消毒药，对革兰阳性和阴性菌的抗菌作用比苯扎溴铵强。化学结构如下：

适应症：用于牙龈炎（急性坏死性溃疡性龈炎）、牙科手术后口腔感染，预防和治疗癌肿和白血病患者口腔感染，伴同假牙磨损引起细菌或真菌口腔感染的口腔炎、滤泡性口炎、减少牙菌斑。也可用作器械和皮肤的消毒剂、滴眼液的防腐剂。

主要是破坏细菌胞浆膜上的渗透屏障，低浓度可导致部分胞浆渗漏，高浓度则可致胞浆凝聚变性，从而杀菌。

破坏细胞膜的机制：细菌的细胞膜主要由磷脂双分子层和蛋白质构成，由于细胞膜外层的磷酯官能团带负电荷，因此作为阳离子的氯己定分子容易将细胞膜上的磷脂分子作为靶标相互作用并吸附在一起，当浓度为50μg/mL时可引起电泳迁移率下降，浓度为70μg/mL则可引起细菌表面电荷反向迁移。这些作用可导致细胞膜破坏，使氯己定分子渗入到菌体内，作用于细胞浆成分，使其变性漏出，将细菌杀死。

5.替硝唑，Tinidazole

在2022年医保目录中既作为XA01口腔科制剂，又作为XG01妇科抗感染药和抗菌剂和XJ01XD其他抗菌药-咪唑衍生物。

适应症：用于厌氧菌感染，包括腹腔感染、盆腔感染、脑脓肿、肺脓肿等，但需与其他抗需氧菌药物联合使用。用于肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、结肠小袋纤毛虫病等寄生虫病的治疗。

替硝唑化学结构如下：

机制：替硝唑中，硝基易被电子传递蛋白还原成细胞毒性作用的氨基，可能是由于结构与碱基类似，被还原后的代谢物可抑制细菌的DNA代谢过程，抑制细胞DNA的合成，并使已合成的DNA降低，破坏DNA的双螺旋结构或阻断其转录复制，促使细菌死亡。替硝唑抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂。

替硝唑被纳入2021年第2批集采目录里。集采需求量如下：

集采中选公司如下：

各省的采购量基数及采购金额基数（各省采购量基数乘以对应的中标公司的报价得到采购金额基数）如下图所示：

其中，浙江的采购量和采购金额最多（采购量基数891.2566万片，四川科伦药业已中标负责浙江的供货，按照25.6元/盒，1.28元/片计算，采购金额基数1140.81万元），其次是江苏（采购量基数521.7022万片，丽珠集团已中标负责江苏的供货，按照10.89元/盒，1.36元/片计算，采购金额基数为710.17万元）。

此次科伦药业和丽珠集团中标替硝唑的供应，按照不同地域各公司中标采购量基数和价格计算出各自的采购额基数。两公司的具体划分如下图，四川科伦药业的供应量基数和供应量金额基数占比稍高，约为60%。