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最全整理 | 干细胞治疗多种疾病的利弊(四)

2022-05-11 14:01 作者:干细胞精研社  | 我要投稿


 

干细胞疗法作为很多疾病的潜在疗法,前面几篇文章我们已经了解了干细胞治疗在几大系统疾病中的应用,本文将继续概述干细胞疗法在皮肤病和感染病中的应用。

 

皮肤病

 

创伤

皮肤创伤仍然被认为是一个全球性的保健问题,它的治疗包括局部抗生素,清创和应用移植物。

 

有越来越多的证据表明干细胞治疗在伤口愈合中的潜在作用。ESCs和MSCs均具有创伤愈合特性人ESC源性内皮前体细胞可改善大鼠离体创面,而脂肪源性MSCs可提高DM动物模型创面愈合率。此外,间充质干细胞的应用可加速伤口愈合,促进上皮化,并促进血管生成。

 

烧伤

烧伤被认为是最普遍的公共卫生问题之一,造成高发病率和死亡率,特别是在中低收入国家。通常,外科手术(清创和应用皮肤移植)和药品干预(例如磺胺嘧啶银)被建议用于烧伤患者。然而,这些治疗方法往往无法防止创伤造成的无法控制的后果,如疤痕形成、挛缩以及周围神经病。研究人员开始研究其他治疗方案,包括应用小干扰RNA、DNA、生长因子和干细胞治疗烧伤。

 

干细胞治疗可能是一种很有前途的治疗烧伤的干预措施,因为以前的研究表明,EDSCs、MSCs和ADSCs对伤口愈合有好处。

 

对临床前研究的评估表明,干细胞能显著提高烧伤愈合率和伤口愈合时间,其中毛囊干细胞(HFSC)的疗效最高。干细胞的应用也增加了烧伤动物的血管生成,降低了炎症标记物。

 

此外,在严重烧伤猪模型中,静脉注射ADSCs对改善皮肤移植弹性是安全有效的。骨髓基质干细胞的应用可作为治疗慢性不愈合伤口的另一种方法。临床试验结果与上述证据相一致,如伤口血管化、肉芽化等,给药后患者疼痛程度明显改善。

 

先前的临床试验发现,干细胞治疗可显著减少瘢痕形成和皮肤挛缩。总的来说,干细胞疗法似乎可以改善烧伤创面的愈合,然而,需要更多的临床研究来确定这种方法对这个问题的安全性和有效性。

 

白癜风

白癜风是一种由黑素细胞的丧失引起的皮肤退化的疾病,在全球范围内影响到大约2%的人群。最广泛接受的假说是,影响黑素细胞功能的遗传和非遗传因素都会导致免疫介导的黑素细胞破坏。目前,治疗方法包括局部和局部使用皮质类固醇的处方,加上补骨脂素紫外线疗法。

 

皮肤由多种干细胞组成,如edSCs、hfSCs和真皮间充质干细胞。此外,毛囊的外根鞘是黑素细胞干细胞的来源,因此重新激活这些细胞的想法一直是一些可用治疗方法的基础,包括光疗。

 

MelSCs在白癜风的恢复中被证明是有效的,因为它们可以引发色素沉着,一些治疗方法,如他克莫司处方、光疗和皮肤磨损,可以帮助恢复MelSCs的激活来治愈这种情况。

 

近年来,自体移植已经被用于治疗白癜风,然而,它依赖于难以培养和扩增的MelSCs,因此,临床研究可能需要考虑和研究其他祖细胞,包括MSCs、ESCs和iPS,间充质干细胞可以促进治疗过程,因为它们可以调节导致疾病的潜在免疫反应。也有研究了ADSC作为移植支持物的作用;ADSC和MelSC的联合移植比单一培养的混合移植有更好的效果。

 

脱发

脱发是由毛囊再生功能下降引起的。据估计,这一疾病在世界许多地区的流行率很高;例如,据计算,有2%的人可能患有斑秃(AA),31%(40-55岁)至53%(65-69岁)的男性可诊断出男性脱发。现有疗法包括使用皮质类固醇或免疫抑制剂、局部米诺地尔、局部免疫疗法和低水平激光治疗等,目前该疾病治疗金标准是自体毛发移植,但由于材料有限、细胞存活率低等原因,该方法的可用性不高,有待进一步改进。

 

研究发现,干细胞可以通过利用干细胞技术逆转脱发、再生毛囊和毛囊新生的潜在机制来减轻脱发。在动物模型上注射培养的毛乳头细胞(DPC)和培养的上皮细胞(EC)可以诱导毛发生长。

 

同样,在毛细胞培养中加入ADSCs可提高毛囊活力。此外,ADSC-条件培养基可使DPC的增殖率提高一倍。在动物模型中,UCSCs的应用也被发现对新的毛囊的产生和促进其生长有有益的作用。此外,临床前的研究表明,应用干细胞外泌体可能有利于头发的生长。

 

应用BMMCs治疗难治性斑片状脱发是令人满意的。ADSC条件培养液与蛋白质溶液和生长因子联合应用于脱发患者的皮内注射,导致毛发数量显著增加。其他研究表明,接受ADSCs条件培养基治疗的患者受益显著,因为这些患者的平均头发厚度和发芽率明显增加。

 

另一种临床研究过的细胞系是DPC,结果显示这增加了毛发的总密度和累积直径。

 

 

感染

 

新冠病毒

新出现的2019年新型冠状病毒(新冠肺炎)引起了一场全球性的大流行,许多来自不同生物医学领域的研究人员纷纷寻找解决办法以控制这一流行病。

 

在干细胞治疗方面,MSC因为免疫调节作用,作为治疗新冠肺炎的治疗策略之一。

 

对于新冠肺炎患者应考虑干细胞治疗,特别是间充质干细胞治疗,无论是单独治疗还是联合治疗,都是合适的治疗方案。

 

一项临床试验显示,间充质干细胞的使用可显著改善疾病患者的症状,特别是重症病人。在另一项研究中,同种异体ADSCs静脉给药,发现绝大部分患者都有临床症状和影像学改善。此外,一位严重感染新冠肺炎的患者多次静脉注射脐带间充质干细胞后,生命体征和临床实验室数据得到恢复,并通过CT检查缓解了肺部炎症。

 

值得一提的是,间充质干细胞外泌体也能恢复患者的临床状态,恢复氧合能力,改善新冠肺炎引起的细胞因子风暴。

 

 

人体免疫缺陷病毒

 

每年因为人体免疫缺陷病毒(HIV),导致全球约200万人感染获得性免疫缺陷综合症(艾滋病),目前还没有有效的治疗方法。应用pSCs的干细胞治疗具有持续替代T淋巴细胞的潜力,从而可以清除旧的感染细胞,并以健康的新细胞替代它们。

 

此外,据报道,干细胞移植在艾滋病毒感染者的管理中是有效的。然而,这一模型的真正有效性还有待于进一步的研究。

 

2022年2月15日,加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI) 上报告了一个艾滋病治愈案例:一名接受脐带血干细胞移植治疗女性艾滋病患者,在停止艾滋病药物治疗后,长达14个月没有检测到HIV病毒。

 

虽目前通过移植干细胞治疗艾滋病的这种治疗方式,很难复制和应用到大部分患者身上,但至少有希望在未来真正摆脱对病毒的“恐惧”

 

 

 

结语

 

 

数十年的探索表明,干细胞疗法是治疗曾经被认为无法治愈的疾病的一种潜在疗法。今天,因为身患白血病、淋巴瘤、先天性免疫缺陷、神经退行性疾病和先天性代谢性疾病等疾病,很多患者接受了干细胞移植。

 

虽然已有许多关于干细胞在体外、体内和临床治疗的文献,但寻找控制这些细胞体内分化的方法以及针对不同疾病的治疗方法仍然是一个挑战。

 

在许多国家的医疗保健系统中,干细胞治疗仍然被认为是一个研究领域而非治疗选择,表明这些国家卫生系统仍然没有信任这种方法。

 

因此,今后的努力应集中在消除卫生系统行政部门的疑问上,朝着这个目标迈出的第一项建议是建立大量规范的临床试验,类似中国现在的大量干细胞双备案研究和药物临床试验。如果能够通过规范化的临床试验,就可建立起信任,障碍就会消失,第二项建议是教育社会了解干细胞治疗的利弊。

 

知识将带来需求,需求将激励整个医疗系统考虑这种治疗方法。


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