对抗衰老，打生长激素真的可行吗？
提及生长激素（Growth Hormone, GH），我们并不陌生。
作为机体的内源性物质，GH对我们的生命活动，尤其是早期生长发育必不可少，蹿个子、性成熟，可都少不了它。而在我们到达成熟期后，GH含量又会随着年龄增长呈现下降趋势，60岁时候的你，体内GH的分泌量可能只有20岁的四分之一。
或许是秉持“缺啥补啥”的一贯原则，部分研究试图探索，能否通过调控GH含量，去干预衰老，助力人类延年益寿。与此同时，极力驳斥上述观点的反对派，亮出“雄激素促进男性衰老”、“补充GH无法延寿，反而存在重大健康风险”的系列证据。
谈及此，也就顺带一提抗衰老圈子的某些乱象，理论研究乾坤未定，人体临床尚未开展，一些“非科学力量”却已让前沿技术走上了转化道路，“生长激素抗衰老”、“你不知道的生长激素逆龄奇效”、“人类生长激素还你抗衰老真相”……媒体上类似标题的宣广文案已是屡见不鲜，其中奥义，值得玩味。
于是，综合多方考虑，即日起，时光派将逐步开展系列圆桌活动，计划以文字、网络连线形式，邀请衰老领域学者与业内人士，就大众感兴趣的长寿科学知识进行探讨，欢迎大家持续关注。那么，圆桌的第一期，我们就先来聊聊“生长激素与衰老”。
（文末彩蛋：附【“模拟禁食研究之父”、南加州大学长寿研究所所长Valter Longo、国内知名三甲医院医师Albert】精彩点评）
距离首次发现人类生长激素（hGH）已过百年，hGH也已从起初的极难获得（唯一获取途径是死者的大脑垂体），发展到成功在实验室中合成，并广泛应用于包括特发性矮小症在内的多种生长激素缺乏症临床治疗[1]。
与此同时，生长激素及其下游级联信号（GH/IGF-1轴）的调控机制也渐被明晰：
•信号通路概况——多数情况下，垂体产生的GH，通过调控肝细胞释放IGF-1发挥作用，且IGF-1也可经过下丘脑，负反馈调控GH释放，保持GH/IGF-1轴的正常活跃度[2]。
•调控生长过程——贯穿于人类生命全周期。在儿童成长阶段，GH/IGF-1可帮助组织器官发育、完善免疫功能、促进性成熟等[3]；在成年人体中，其同样参与了包括蛋白质稳态、胰岛素分泌、神经再生等众多重要过程[4]。
可以说，GH/IGF-1信号通路并非仅对处在高速发育时期的未成年人意义重大，成年后的健康体魄同样依赖于“活性适度”的GH/IGF-1。
图注：GH/IGF-1轴及其调控的下游器官。图源[5]
从幼年走向衰老，GH/IGF-1轴始终影响我们的机体代谢，情理之中，它自然成为了一个潜在的干预靶点。如果，我们为达抗衰目的去调控GH/IGF-1轴，可以做些什么呢？
早在2019年，时光派曾就“打生长激素能不能抗衰老”这一话题，与读者们进行交流。彼时，我们综合科学证据，认为尽管GH分泌量因衰老下降，但补充GH与IGF-1并没有延缓衰老的功效，反而会导致代谢异常、引发癌症，而抑制GH/IGF-1轴的药物可能会成为延长健康寿命和生存时长的抗衰老新方案。
至今，时间过去两年有余，在衰老领域发展日新月异的当下，GH/IGF-1轴与衰老关联有何新进展？
去年末，一项来自南加州大学长寿研究所所长Valter Longo教授团队的成果，被刊登于衰老领域知名期刊《Aging Cell》，他们综合评估了19项平均随访时间达7年的高质量研究，借助这三万余名人群大样本，学者们发现IGF-1与全因死亡率呈“U型曲线”关系，高水平和低水平的IGF-1都会增加死亡风险，血清IGF-1浓度为120-160 ng/ml时死亡率最低[6]。
如此看来，IGF-1含量过高或过低都不是好事，想延年益寿，还得要维持在一个适宜范围内。若再考虑IGF-1与GH间上下游关联——IGF-1负反馈调控GH分泌，我们不禁产生了一个猜测：难道GH水平也需维持在一定范围内，外源间歇性、量化补充GH未必不可取？
对于上述颠覆性的新推测，时光派迫切希望能给出答复，但我们更需严谨对待做出的每一个结论，上述猜测最终“是”或“否”，在更多、更详尽、更直接的研究报道公布前，都难以笃定回复。但这并不妨碍在“黎明前”，我们冷静、客观的交流探讨GH与衰老的关联。
为此，我们有幸与上文研究者、“模拟禁食研究之父”、南加州大学长寿研究所所长Valter Longo，及国内知名三甲医院医师Albert取得联系，从理论研究与临床应用共同探讨“生长激素运用于抗衰老实践中的可行性”。
Valter Longo
南加州大学戴维斯老年学学院教授、南加州大学长寿研究所所长
意大利米兰IFOM分子肿瘤学研究所长寿、癌症项目主任
著有书籍《长寿饮食》，多年研究模拟禁食
“IGF-1 levels, and IGF-1 in simple organisms, at least the orthologs of IGF-1, as well as in mammals seem to have an important role in aging. It is not clear how much is IGF-1 versus insulin versus growth hormone receptor-dependent signaling, which is independent of IGF-1 and insulin, but most likely it is the growth hormone receptor.”（IGF-1，或者IGF-1的直系同源物，在简单生物体以及哺乳动物的衰老中似乎具有重要作用。目前尚不清楚IGF-1与胰岛素、生长激素受体依赖性信号传导的比例是多少，比例可能与IGF-1和胰岛素无关，但很可能关联生长激素受体。）
“Growth hormone and growth hormone receptor, they are the sort of master controllers, and IGF-1 seems to be one of the axis that regulates or accelerates aging in multiple cell types.”（生长激素和生长激素受体，它们是主控制器，而IGF-1似乎是调节或加速多种类型细胞衰老的轴之一。）
“I think HGH should be rarely used and only when all other options to increase hormone levels to the normal range have failed.”（我认为，人类生长激素应该被非常谨慎对待，只有当其他所有调控激素水平至正常范围的干预手段都失败时，才能考虑使用。）
Albert
国内知名医院三甲医生
生长激素被美国FDA和我国食药监部门批准的成人用药适应症主要有三：生长激素缺乏症（多由下丘脑-垂体疾病引起）、与HIV/AIDS相关的恶病质、短肠综合征（外科手术切除小肠造成）。因此，无论将生长激素用于增肌健美、提升运动表现，还是延缓衰老、治疗衰老相关疾病，均不合规。
首先是用药安全性，健康人群使用生长激素被发现诸多不良反应，包括肌痛、关节痛、水肿、腕管综合征、心脏扩大、高血压、胰岛素抵抗、糖尿病、男性乳房发育等。还可能引起神经精神改变，例如让用药者更具暴力倾向，使用可卡因、阿片类等违禁药物的可能性增加。对于年龄较大、体重较大和过量用药的人群，副作用似乎更加常见，并且部分副作用可能不会因停药而停止，而是会持续存在。此外，大量基础研究提示生长激素用药会促进恶性肿瘤发展。我国成人生长激素缺乏症诊治专家共识也建议：有恶性肿瘤病史患者不适宜接受生长激素治疗，强肿瘤家族史患者慎用生长激素，有恶性肿瘤病史患者应在癌症缓解至少5年且与肿瘤专科医师充分沟通后再决定是否采取起始低剂量生长激素治疗。
其次才谈有效性，小规模临床试验对老年人进行生长激素补充，发现其对上述临床后果的逆转效应并未优于单纯抗阻运动。
在这个一切医疗建议讲求循证的年代，综合当前临床实践，通过注射生长激素来抗衰老并不是一个明智之举。
综合当下科学证据与学界共识，编辑部仍不推荐使用外源注射生长激素的方式来抗衰老，探讨其疗效如何之前，生长激素使用中无法被充分保障的安全性，便是首先就无法跨越的鸿沟。
如果你希望通过做点什么来延缓衰老，不如先从以下得到大量科学研究证实的措施开始：
•合理饮食：遵循生物节律，在合适的时间进食，也别吃得太饱，一般七分就好。同时，有意识调整你的饮食结构，地中海饮食、DASH饮食等都是你可以参考的模式。
•坚持运动：制定适合自己的运动计划并坚持下去，是叩响长寿之门不可或缺的那块砖。第二代表观遗传时钟开发者、著名美女抗衰科学家Morgan Levine曾表示：“如果你把运动效果装入瓶中，作为药片出售，这将是市场上最好的抗衰老干预措施之一。”
•抗衰物质：根据个体状况，可以选择性服用一些被广泛研究的抗衰物质，如二甲双胍、雷帕霉素、漆黄素等（提醒：处方药物应遵医嘱，不可随意使用）
•杜绝不良生活习惯，例如抽烟、酗酒、熬夜
•学会放松，及时疏解压力，比如冥想就是个可以尝试的方式
•制定适合自己的个性化抗衰方案
•坚持学习，推荐你关注时光派
图注：时光派旗下内容矩阵
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