健脾养胃汤对胃癌化疗患者肠道菌群的影响

  来源  TMR Publishing Group

  作者  Traditional Medicine Research 编辑部

研究亮点

经验方健脾养胃汤能改善化疗所致的胃癌化疗患者肠道菌群失调，提高患者生活质量。

研究背景与现状

胃癌(Gastric cancer, GC)是世界上第五大最常见的恶性肿瘤，而且是我国患者中消化道恶性肿瘤发病率和死亡率最高的肿瘤。胃切除和化疗是胃癌患者的主要有效治疗方法，但均存在严重的副作用，伴有恶心、呕吐、腹泻等不良反应，降低患者的生活质量，不利于患者康复。

健脾养胃汤是由中药四君子汤(党参、白术、茯苓、甘草)加减而成的经验方，常用于治疗各种消化系统疾病。既往临床研究发现：健脾养胃汤联合化疗治疗胃癌术后II期、III期患者有效。同时，可延长患者无病生存期，降低复发转移率，减轻化疗副作用，提高患者生活质量。

特别是前期研究表明：健脾养胃汤经验方可通过增加肠道有益菌群、减少肠道有害菌群来提高胃癌化疗患者的生活质量，但对于化疗患者的影响机制还不清晰，有待解决！

拟解决的关键科学问题

旨在探讨健脾益胃汤对胃癌化疗患者肠道真菌的影响。

研究方法

招募73例接受化疗的胃癌患者，分为化疗组（29例，给予标准化疗），观察组（44例，给予健脾益胃汤加标准化疗）。另设对照组(55例，从健康体检人员中招募)。治疗3个月后，评估患者生活质量评分，并采用基于18S rRNA基因的高通量测序检测粪便微生物群。

健脾养胃汤药方组成：

研究结果

1.临床参与者一般人口资料如下

2.观察组与化疗组治疗前后生活质量差异

观察组患者治疗后生活质量评分明显下降(P<0.05)。化疗组治疗前后生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后生活质量评分较化疗组显著降低(P <0.05)。

3.健脾益胃汤辅助化疗对肠道真菌多样性的影响

化疗降低了胃癌患者肠道真菌的丰富度和多样性，而健脾益胃汤与化疗胃癌患者肠道真菌丰富度和多样性的部分恢复有关。

注：真菌α分析可以反映真菌的丰富度和多样性。Chao指数和Ace指数可以反映植物的丰富度，指数越高，说明丰富度越高。Shannon指数和Simpson指数也可以反映多样性，Shannon指数与真菌多样性正相关，Simpson指数与真菌多样性负相关。

4.健脾益胃汤辅助化疗对肠道真菌群落结构的影响

聚类分析显示：观察组的肠道真菌群落结构与对照组相似。其中，肠道真菌的优势门依次为子囊菌门、担子菌门、毛菌门(相对丰度≥1%)(图A)；优势属(相对丰度≥1%)由高到低依次为曲霉属(Aspergillus)、念珠菌属(Candida)、青霉菌属(Penicillium)、枝孢菌属(Cladosporium)、镰刀菌属(Fusarium)、半乳酵母菌属(Galactomyces)和红酵母属(Rhodotorula)(图B)。

肠道真菌群落结构的聚类分析。(A)肠道真菌群落、结构在门水平上的聚类分析。(B)肠道真菌群落结构在属水平上的聚类分析。

为探索与健脾益胃汤相关的肠道真菌潜在标记物，采用线性判别分析效应大小(LEfSe)对化疗组、观察组和对照组的肠道标记物从门到种水平进行分析：各组间未发现真菌标记物，这可能是由于观察组和对照组肠道菌群相似。因此，在观察组和化疗组之间进行LEfSe分析，寻找真菌标记物：25个肠道真菌类群标志(1类,3订单5科7属,物种和9)被发现在观察组和49个肠道真菌类群标志(1类、4订单5科10属29种)被发现在化疗组(下图)。

观察组和化疗组肠道真菌的LEfSe分析

进一步分析发现：Tremlellomycetes类的成员,Polyporales秩序,Trichosporonales秩序,Dipodascaceae家庭,Polyporaceae家庭,Trichosporonaceae家庭、曲霉菌属,Cutaneotrichosporon属,Galactomyces属,灵芝属,为曲霉菌,candidus演变来黄曲霉,曲霉菌tritici, Cutaneotrichosporon curvatus, Cutaneotrichosporon cyanovorans, Galactomyces等17肠道真菌类群被发现可能与GC中健脾益胃汤辅助化疗有关。

结论

健脾益胃汤能改善胃癌化疗患者化疗所致的真菌菌群失调，提高患者的生活质量。

局限性

1.肠道微生物容易受到饮食和环境因素的影响。2.病例对照研究仅限于中国东部汉族人群，尚缺乏不同种族及生活方式人群研究。

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引用格式

Xiang CJ, Xu S, Wu J, et al. Effect of Jianpi-yangwei decoction on gut fungi in the patients with gastric cancer undergoing chemotherapy. Tradit Med Res. 2021;6(2):13. doi:10.12032/TMR20200603190

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