头部制药企业每周新闻-2023年12月4日至2023年12月10日
2023年12月4日至2023年12月10日（第20231202期）
l Roche（罗氏）：2023年12月4日，罗氏宣布签署协议，收购Carmot Therapeutics，Inc.，Carmot的研发组合包括临床阶段的皮下和口服肠促胰岛素，具有治疗糖尿病和非糖尿病患者肥胖的潜力，以及许多临床前项目。此次收购使罗氏获得了差异化的胰岛素产品组合，包括：CT-388是一种2期GLP-1/GIP受体双激动剂，用于治疗伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖患者。每周一次皮下注射，可能单独和联合治疗改善肥胖，并扩展到其他适应症。CT-996是一种每日一次口服的小分子GLP-1受体激动剂，目前处于1期临床，旨在治疗伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖患者。CT-868每日一次皮下注射的2期双重GLP-1/GIP受体激动剂，用于治疗超重或肥胖的1型糖尿病患者。Carmot资产的现有临床数据，特别是CT-388，表明其在减肥方面具有同类最佳的潜力，并具有差异化的疗效。肠促胰岛素是食物摄入后分泌的肠道激素，通过刺激胰岛素分泌和抑制食欲来调节血糖。基于肠促胰岛素的组合也可以扩展到肠促胰岛素发挥作用的其他适应症，包括心血管、视网膜和神经退行性疾病。根据协议条款，罗氏将在交易结束时向Carmot的股东支付27亿美元的现金收购价格。此外，Carmot的股权持有人有权根据某些里程碑的实现获得高达4亿美元的付款。交易完成后，罗氏将获得Carmot目前的研发组合，包括所有临床和临床前资产，Carmot及其员工将加入罗氏集团，成为罗氏制药部门的一部分
l Roche（罗氏）：2023年12月5日，罗氏宣布了III期INAVO120研究的正向结果，研究inavolisib与palbociclib (Ibrance)和fulvestrant联合使用，作为PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、HER2阴性、内分泌疗法耐药、局部晚期或转移性乳腺癌患者的潜在一线治疗选择。该研究达到了无进展生存期(PFS)的主要终点，与单独使用palbociclib和fulvestrant相比，显示出具有统计学意义和临床意义的改善。目前总体生存期数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势。将继续进行分析。Inavolisib是一种口服药物，具有高体外抑制PI3Kα的效力和选择性，并且能够特异性触发突变PI3Kα蛋白的分解。PIK3CA突变可导致PI3Kα蛋白突变，从而导致不受控制的肿瘤生长、疾病进展和对内分泌治疗的耐药性
l Roche（罗氏）：2023年12月9日，罗氏公布了III期INAVO120研究的正向结果，该研究评估了inavolisib与palbociclib (Ibrance)和fulvestrant联合用于PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、HER2阴性、内分泌抵抗、局部晚期或转移性乳腺癌患者的一线治疗。联合治疗降低了疾病恶化或死亡的风险(与单独使用palbociclib和fulvestrant相比，PFS降低了57%(15.0个月vs 7.3个月；[HR]=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001)。这种益处在各个亚组中是一致的。总生存期(OS)数据尚不成熟，但已观察到明显的正向趋势(HR=0.64，95% CI：0.43-0.97，p=0.0338(边界为0.0098))。其他次要终点的可用数据显示，客观缓解率、缓解持续时间和临床获益率均有临床意义的增加。未观察到新的安全性信号。与palbociclib和fulvestrant单独使用相比，inavolisib联合使用最常见的3-4级不良反应(≥5%)是中性粒细胞减少(80.2% vs 78.4%)、血小板减少(14.2% vs 4.3%)、贫血(6.2% vs 1.9%)、口炎(5.6% vs 0)和高血糖(5.6% vs 0)。inavolisib治疗组的停药率为6.8%，而palbociclib和fulvestrant单独治疗组的停药率为0.6%
l Roche（罗氏）：2023年12月8日，罗氏宣布了一项关键的III期KATHERINE研究的长期随访数据，该研究在HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者中进行，这些患者在新辅助(术前)治疗后存在侵袭性残留。Kadcyla(trastuzumab emtansine)与Herceptin(trastuzumab)辅助治疗(术后)相比，总生存率(OS)(次要终点)有统计学意义和临床意义的改善：在7年时，Kadcyla和Herceptin的OS分别为89.07%和84.37%([HR]=0.66，95% CI：(0.51，0.87)，p=0.0027)数据还显示，先前报道的无侵袭性疾病生存(主要终点)获益得以维持。与Herceptin相比，Kadcyla将疾病复发或死亡的风险降低了46% (HR=0.54，95% CI：(0.44，0.66)，p<0.0001)。Kadcyla的安全性与先前的研究结果一致，没有发现新的安全性信号。KATHERINE研究是与GBG和NSABP基金会合作进行的。在12月8日星期五举行的2023圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，将以口头报告的形式提交全部数据。基于KATHERINE先前的正向结果，Kadcyla与Herceptin相比，将疾病复发或死亡的风险降低了一半。此外，在3年时，88.3%的接受Kadcyla治疗的患者没有复发乳腺癌，而接受Herceptin治疗的患者为77.0%，绝对改善了11.3%。Kadcyla是一种抗体偶联药物(ADC)，旨在直接向HER2阳性的癌细胞提供有效的化疗，限制对健康组织的损害。结合了两种抗癌特性，通过一个稳定的连接物连接在一起：trastuzumab(Herceptin的活性成分)靶向HER2和化疗药物DM1。罗氏根据与ImmunoGen，Inc.的协议获得Kadcyla授权
l Roche（罗氏）：2023年12月9日，罗氏宣布，HAVEN 7 III期研究的初步分析强化了Hemlibra (emicizumab)在未经治疗或最低限度因子VIII抑制剂治疗的严重血友病A患儿中的有效性和安全性。结果显示，Hemlibra在12个月大的婴儿中实现了有意义的出血控制，并且耐受性良好。新数据于2023年12月9日至12日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第65届美国血液学会(ASH)年会上公布。HAVEN 7结果包括来自55名参与者的数据，显示在101.9周的中位随访中，54.5%的参与者(n=30)无任何需要治疗的出血，而16.4% (n=9)无任何治疗或未治疗的出血。没有任何参与者需要治疗的自发性出血，所有治疗的出血都是创伤的结果。46名参与者共发生207次出血(83.6%)；其中87.9%是外伤所致。治疗后的年化出血率(95% CI)为0.4(0.30-0.63)。没有观察到新的安全信号，也没有与治疗相关的严重不良事件、颅内出血或死亡的报道。只有3.6%的参与者(n=2)的因子VIII抑制剂检测呈阳性，这可能是在接受Hemlibra治疗的参与者中减少因子VIII使用的结果，结果与中期分析和先前III期HAVEN研究的正向结果一致。HAVEN 7研究中关于生物标志物的其他研究结果也在ASH上发表，并支持该研究的主要疗效分析。Hemlibra是一种双特异性因子IXa和因子X抗体。Hemlibra是一种预防性治疗方法，可通过每周一次、每两周或每四周(在最初的四周每周一次剂量后)在皮肤下注射进行治疗。Hemlibra由中外制药有限公司研发，由中外制药、罗氏和Genentech在全球范围内共同开发。在美国由Genentech公司以Hemlibra (emicizumab-kxwh)的名称销售
l Novartis（诺华）：2023年12月6日，诺华宣布，美国FDA批准Fabhalta (iptacopan)作为治疗成人发作性夜间血红蛋白尿(PNH)的首个口服单药疗法。Fabhalta是一种因子B抑制剂，在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内和血管外红细胞(RBC)破坏(血管内和血管外溶血[IVH和EVH])。在临床试验中，在大多数患者和在APPLY-PNH中，几乎所有接受Fabhalta治疗的患者都没有接受输血，Fabhalta治疗增加了血红蛋白水平(在没有输血的情况下，血红蛋白水平比基线≥2 g/dL)。FDA的批准是基于III期APPLY-PNH试验，该试验在先前接受过抗C5治疗的贫血(血红蛋白<10 g/dL)患者中进行，与继续接受抗C5治疗的患者相比，Fabhalta在没有红细胞输血的情况下改善血红蛋白和避免输血率方面具有优势。在未经补体抑制剂治疗的患者中进行的III期APPOINT-PNH研究也提供了数据支持。APPLY-PNH和APPOINT-PNH试验的24周核心治疗期分别显示：在无输血下，血红蛋白水平从基线持续升高≥2 g/dLa：82.3%的抗C5经Fabhalta治疗的患者有反应，而抗C5患者为0%(差异为81.5%，P<0.0001)；77.5%的未经补体抑制剂治疗的患者使用Fabhalta达到了这一结果(敏感性分析显示87.5%)。在无输血下，持续血红蛋白水平≥12 g/dLa情况：67.7%的抗C5经Fabhalta治疗的患者有反应，而抗C5患者反应为0%(差异为66.6%，P<0.0001)。患者避免输血的情况：抗C5经Fabhalta治疗的患者避免输血率为95.2%，而抗C5患者的避免输血率为45.7%(差异为49.5%，P<0.0001)。在APPLY-PNH试验中，Fabhalta与抗C5最常报道的不良反应(≥10%)为：头痛(19% vs. 3%)、鼻咽炎(16% vs. 17%)、腹泻(15% vs. 6%)、腹痛(15% vs. 3%)、细菌感染(11% vs. 11%)、恶心(10% vs. 3%)和病毒感染(10% vs. 31%)。在APPOINT-PNH试验中，最常见的不良反应(≥10%)包括：头痛(28%)、病毒感染(18%)、鼻咽炎(15%)和皮疹(10%)。在APPLY-PNH中，2例(3%)接受Fabhalta治疗的PNH患者报告了严重急性呼吸道感染，包括肾盂肾炎、尿路感染和新冠。在APPOINT-PNH中，有2例(5%)接受Fabhalta治疗的PNH患者报告了严重急性呼吸道感染，包括新冠和细菌性肺炎
l Novartis（诺华）：2023年12月8日，诺华公布了关键的III期NATALEE试验的最新侵袭性无病生存期(iDFS)分析结果，中位随访期为33.3个月，Kisqali(ribociclib)治疗后78.3%的患者完成了治疗。使用辅助Kisqali加非甾体芳香化酶抑制剂的标准内分泌治疗(ET)相比标准内分泌治疗，对于II期和III期激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)早期乳腺癌(EBC)患者的疾病复发风险降低25.1% (HR=0.749；95% CI：0.628，0.892；p=0.0006)。该分析的最新数据将于今天在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)年会上公布。Kisqali所有次要疗效终点一致，包括远端无病生存期(DDFS)(风险降低25.1%)和无复发生存期(RFS)(风险降低27.3%)。由于两个治疗组的不良反应发生率均低于4% (Kisqali-ET组为3.3%，仅ET组为3.4%)，总生存期(OS)结果将继续跟进。此前在美国临床肿瘤学会(ASCO) 2023年年会上公布的结果显示，与单独使用ET相比，Kisqali加ET可将癌症复发风险降低25.2% (HR=0.748；95% CI：0.618，0.906；p=0.0014)，以及在关键亚组中具有临床意义的iDFS获益。Ribociclib (Kisqali)为CDK4/6抑制剂。Kisqali由诺华生物医学研究所(NIBR)与Astex Pharmaceuticals合作研究
l AbbVie（艾伯维）：2023年12月5日，艾伯维和BigHat Biosciences宣布达成研究合作，将发现和开发用于肿瘤和神经科学的下一代治疗性抗体。BigHat将与艾伯维密切合作，利用其Milliner平台，与实验室集成的机器学习技术，指导选择和设计针对多种治疗靶点的高质量抗体。根据协议条款，BigHat将获得3000万美元的首付款，并可能有资格获得总计约3.25亿美元的研发里程碑，并有可能获得进一步的商业里程碑以及净销售额的分成
l AbbVie（艾伯维）：2023年12月6日，艾伯维和Cerevel Therapeutics（NASDAQ：CERE）宣布达成协议，艾伯维将收购Cerevel Therapeutics公司及神经科学管线，包括多个临床阶段和临床前候选药物，具有治疗精神分裂症、帕金森病(PD)和情绪障碍等多种疾病的潜力。根据交易条款，艾伯维将以每股45.00美元的现金收购Cerevel的所有已发行股票。该交易对Cerevel的总股本价值约为87亿美元。预计将于2024年年中完成。Cerevel的后期资产emraclidine是一种muscarinic M4受体的阳性变构调节剂(PAM)，是潜在同类最佳的下一代抗精神病药物。在一项1b期研究中，emraclidine显示出对精神分裂症有希望的疗效和安全性，目前正在完成两项2期试验。此外，emraclidine在阿尔茨海默病和PD的痴呆相关精神病中具有潜力。Emraclidine目前正在老年健康志愿者中进行一期研究，以支持潜在的阿尔茨海默病项目。除emraclidine外，Cerevel还有多个正在进行临床开发的管线。Tavapadon是一种治疗帕金森病的一线多巴胺D1/D5选择性部分激动剂，目前处于3期研究阶段，具有单药治疗和辅助治疗的潜力。Tavapadon的有效性、安全性和耐受性可使其在早期PD中发挥作用。CVL-354是一种潜在的同类最佳的kappa阿片受体(KOR)拮抗剂，与现有的重度抑郁症(MDD)治疗方法相比，可能有显著改善的疗效和耐受性。Darigabat目前处于2期，是一种用于治疗难治性癫痫和惊恐障碍的α 2/3/5选择性GABAA受体PAM
l AbbVie（艾伯维）：2023年12月9日，艾伯维和Genmab A/S (Nasdaq: GMAB)宣布，接受过两种或两种以上治疗的复发/难治(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者在接受epcoritamab (DuoBody CD3xCD20)(一种皮下给药T细胞结合双特异性抗体)治疗后，出现了高而持久的总缓解(ORR)和完全缓解(CR)。在数据分析时，超过一半对治疗有反应的患者仍对治疗有反应(未达到中位反应持续时间)。12月9日(周六)太平洋时间下午5:30，在加州圣地亚哥举行的ASH大会上，来自1/2期EPCORE NHL-1临床试验剂量扩展队列的数据通过壁报进行展示。该研究的最新数据显示细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度有所降低，CRS是免疫参与癌症治疗的常见副作用。128名成年患者的研究结果如下：在17.4个月的中位随访中，该研究的主要终点ORR为82%，CR率为63%；中位缓解时间和CR分别为1.4个月和1.5个月。在预先指定的高危亚组中，对于既往治疗难治性患者(双重难治性(70%)或上次既往治疗难治性(69%)等)，ORR和CR率与总体研究人群基本一致。中位缓解持续时间和CR持续时间尚未达到。估计分别有85%和74%的CR患者在12个月和18个月时仍对治疗有反应。没有检测到新的安全信号。最常见的治疗突发AE (TEAE)是CRS，发生率为67%(40%为1级，25%为2级，2%为3级)。Epcoritamab是一种在研IgG1双特异性抗体，使用Genmab专有的DuoBody技术创建，并皮下给药。Genmab的DuoBody-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞引发针对目标细胞类型的免疫反应。Epcoritamab可同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞介导的CD20+细胞杀伤
l Johnson & Johnson（强生）：2023年12月4日，强生宣布，美国FDA已授予TAR-200突破性疗法指定(BTD)，用于治疗卡介苗(BCG)-无反应的高风险非肌肉侵袭性膀胱癌(HR-NMIBC)患者，这些患者不符合或选择不接受根治性膀胱切除术。TAR-200是一种新型在研靶向释放系统，旨在提供gemcitabine在膀胱中的持续局部释放。该BTD得到了SunRISe-1 (NCT04640623)试验的支持，这是一项开放标签的2b期临床研究，评估了TAR-200联合cetrelimab、单独使用TAR-200或单独cetrelimab治疗BCG无反应的HR-NMIBC原位癌(CIS)患者的安全性和有效性，这些患者不符合条件或选择不接受根治性膀胱切除术。SunRISe-1研究数据在2023年欧洲肿瘤医学学会年会上进行了介绍，中期结果在2023年美国泌尿外科学会年会上进行了介绍。Cetrelimab是一种在研程序性细胞死亡受体-1 (PD-1)单克隆抗体
l Johnson & Johnson（强生）：2023年12月7日，强生将于1月8日(周一)参加在加州旧金山威斯汀圣弗朗西斯酒店举行的第42届摩根大通年度医疗会议。公司将于美国东部时间下午12:45出席会议
l BMS（百时美施贵宝）：2023年12月5日，百时美施贵宝宣布，基于CheckMate-901期临床试验的结果，美国FDA已受理Opdivo (nivolumab)联合顺铂化疗作为不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者一线治疗的补充生物制剂许可申请(sBLA)。FDA授予该申请优先审查，预计答复日期为2024年4月5日。该申请基于3期CheckMate-901研究结果，在该患者群体的治疗中，该组合显示出统计学上和临床意义的生存益处，超过了gemcitabine加cisplatin顺铂的标准治疗。Opdivo联合顺铂化疗后再进行Opdivo单药治疗在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的主要疗效终点方面显示出统计学意义和临床意义的改善。CheckMate-901的OS和PFS数据在2023年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)大会上公布。目前还未发现新的安全信号。Opdivo是一种程序性死亡-1 (PD-1)免疫检查点抑制剂，旨在独特地利用人体自身免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。2011年，通过与小野制药的合作协议，百时美施贵宝扩大了其除日本、韩国和TW外在全球范围内开发和商业化Opdivo的权利，小野制药保留了该化合物在日本、韩国和TW的所有权利。2014年7月23日，小野制药和百时美施贵宝进一步扩大了两家公司的战略合作协议，共同开发和商业化针对日本、韩国和TW癌症患者的多种免疫疗法，包括单药和联合疗法
l BMS（百时美施贵宝）：2023年12月6日，百时美施贵宝宣布，以每股面值0.10美元的普通股发放每股60美分(0.60美元)的季度股息。股息将于2024年2月1日支付给2024年1月5日营业结束时的在册股东。2024财年的年度股息率为每股2.40美元。对于面值每股2.00美元的可转换优先股，将于2024年3月1日向2024年1月30日营业结束时的在册股东派发每股50美分(0.50美元)的季度股息
l BMS（百时美施贵宝）：2023年12月6日，百时美施贵宝董事会授权，根据公司的多年股票回购计划，再回购30亿美元的公司普通股
l BMS（百时美施贵宝）：2023年12月7日，百时美施贵宝宣布，3期CheckMate-8HW试验评估了Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab)相比患者选择的化疗(mFOLFOX-6或FOLFIRI加或不加bevacizumab或cetuximab)作为一线治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者的数据，试验中期分析达到了无进展生存(PFS)的主要终点。与化疗相比，Opdivo + Yervoy的双重免疫治疗组合在PFS方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。Opdivo联合Yervoy的安全性与之前报道的数据保持一致。Opdivo是一种程序性死亡-1 (PD-1)免疫检查点抑制剂，旨在独特地利用人体自身免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。通过利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。Yervoy是一种重组人单克隆抗体，可结合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)。CTLA-4是T细胞活性的负调节因子。Yervoy结合CTLA-4并阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。阻断CTLA-4已被证明可以增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性T效应细胞的活化和增殖。CTLA-4信号的抑制也可以降低T调节细胞的功能，这可能有助于T细胞反应性的普遍增加，包括抗肿瘤免疫反应
l BMS（百时美施贵宝）：2023年12月9日，百时美施贵宝公布了3期COMMANDS试验的最新初步分析结果，比较了Reblozyl (luspatercept-aamt)相比epoetin alfa治疗可能需要红细胞(RBC)输注的低风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者的贫血。这些数据将在12月9日至12日举行的2023年美国血液学会(ASH)年会上进行口头报告。COMMANDS的结果正在接受欧盟委员会的审查，在2023年8月获得美国FDA优先审查批准的基础，用于治疗可能需要定期输血的极低至中度风险MDS未经ESA治疗的成年患者贫血。Reblozyl于2021年11月通过与Merck的全球合作进行开发和商业化。在初步分析时(2023年3月31日)，363名患者以1:1的比例随机分配到Reblozyl和epoetin α组。初步分析结果显示：60.4% (n=110)接受Reblozyl治疗的患者与34.8% (n=63)接受epoetin α治疗的患者达到了脱离红细胞输血至少12周的主要终点，同时在前24周内平均血红蛋白(Hb)增加至少1.5 g/dL (p<0.0001)。74.2% (n=135)的Reblozyl患者实现了至少8周的红细胞反应(HI-E)增加，相比53% (n=96)的epoetin α患者(p<0.0001)。68.1% (n=124)的Reblozyl患者实现了至少12周的红细胞输血独立性(RBC-TI)，而48.6% (n=88)的epoetin alfa患者实现了输血独立性(p<0.0001)。在达到TI至少12周(达到1-24周)的患者中，Reblozyl的反应持续时间为126.6周(99-NE)，而epoetin alfa的反应持续时间为89.7周(61.9-123.9)([HR]：0.586；95%[CI]：0.380~0.904，p=0.0147)。安全性结果与先前的MDS研究一致，研究的两组间进展为急性髓性白血病和总死亡人数相似。亚分析证实，无论突变谱、IPSS-M状态、环铁细胞状态、输血负担和血清促红细胞生成素(sEPO)水平如何，Reblozyl的RBC-TI与epoetin α相似或更高。RBC-TI持续时间在所有亚组中都有利于Reblozyl，包括环铁母细胞状态。最后，将展示三张壁报，重点介绍COMMANDS研究的其他分析和Reblozyl的机制。包括：通过突变方面对低风险MDS患者的反应进行分析，Reblozyl在各种突变背景下优于epoetin alfa。一项对克隆性造血相关突变的分析显示，在COMMANDS研究中85%的患者至少有一种CHIP相关突变。此外，Reblozyl与炎症基因信号的下调和抗炎途径的上调有关。在另一项分析中，Reblozyl与COMMANDS研究中骨髓样本的炎症调节和有效红细胞生成的恢复有关，加强了其在早期和晚期红细胞前体扩张和成熟中的作用。REBLOZYL (luspatercept-aamt)是一种一线治疗方案，在动物模型中促进晚期红细胞成熟。在Merck于2021年11月收购Acceleron Pharma，Inc.之后，REBLOZYL正在通过与Merck的全球进行开发和商业化
l Sanofi（赛诺菲）：2023年12月7日，赛诺菲在纽约举办了一场投资者活动，提供有关其创新管线信息。公司将专注于12个具有重磅潜力的新分子管线，到2030年，最近推出和未来推出的制药产品管线预计将产生超过100亿欧元的年销售额，这主要得益于amlitelimab、frexalimab、itepekimab和tolebrutinib等后期管线资产，以及最近推出的ALTUVIIIO、Sarclisa和Tzield等产品。Dupixent预计将继续有良好表现，并在2023年至2030年期间实现低两位数的净销售复合年增长率，这得益于预期的慢性阻塞性肺疾病(COPD)等新适应症以及在已批准适应症中的更大渗透率。赛诺菲重申其到2030年的疫苗年销售额超过100亿欧元的预期，包括最近推出的befortus。在未来两年内其制药资产将提供预计25个中后期临床数据结果和多达19个监管申请。赛诺菲分享了其在免疫学和疫苗领域12项潜在资产的开发现状和目标适应症。其中包括amlitelimab，frexalimab和SAR441566 (Oral TNFR1si)这三个管线，每个都有超过50亿欧元的峰值销售潜力，以及多发性硬化症(tolebrutinib)，哮喘(lunsekimig，rilzabrutinib)，炎症性肠病(抗TL1A)，特应性皮炎(IRAK4降解剂)和COPD (itepekimab)的治疗。其他潜在的畅销产品包括针对痤疮、肠外致病性大肠杆菌和老年人RSV的疫苗
l Sanofi（赛诺菲）：2023年12月7日，3期IMROZ试验评估了Sarclisa (isatuximab)联合标准治疗bortezomib、lenalidomide和dexamethasone (VRd)相比单独使用VRd，对于新诊断的不符合移植条件的多发性骨髓瘤(MM)患者，在中期分析中达到了主要终点，无进展生存期(PFS)有统计学显著改善。Sarclisa是一种单克隆抗体，与多发性骨髓瘤(MM)细胞CD38受体上的特异性表位结合，诱导明显的抗肿瘤活性。通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。CD38在MM细胞表面高度且均匀表达，使其成为Sarclisa等基于抗体的治疗方法的潜在靶点
l Pfizer（辉瑞）：2023年12月8日，辉瑞宣布，欧盟委员会(EC)已授予ELREXFIO (elranatamab)有条件上市许可。ELREFXIO是一种靶向免疫疗法，用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的成人患者，这些患者至少接受过三种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体，并且在最后一次治疗中显示出疾病进展。ELREXFIO是一种即用型B细胞成熟抗原(BCMA)-CD3双特异性抗体(BsAb)免疫疗法，可诱导深度和持久的反应，具有可管理的耐受性以及方便的皮下给药。授权基于2期MagnetisMM-3研究(NCT04649359)的队列A数据显示，在接受ELREXFIO作为首个靶向BCMA治疗的重度预处理RRMM患者，至少有三种先前治疗(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体)有反应。在对这些患者(n=123)的分析日，中，客观缓解率为61%，15个月后维持缓解的概率为71%。MagnetisMM-3的研究结果还确定，在每周治疗24周后，所有有反应的患者每隔一周给药一次ELREXFIO，这意味着更少的临床时间和更大的长期治疗耐受性。在数据截止日期(n=50)前至少6个月切换到每隔一周给药的反应患者中，80%的患者在切换后维持或改善了反应，38%的患者在切换后获得完全反应(CR)或更好。这些数据发表在《自然医学》杂志上
l Pfizer（辉瑞）：2023年12月9日，辉瑞公布了关键的3期BASIS临床试验(NCT03938792)的结果，评估了marstacimab治疗无因子VIII (FVIII)或因子IX (FIX)抑制剂的严重血友病A和中重度血友病B的疗效。BASIS试验的结果显示对年化出血率(ABR)有统计学意义和临床意义的影响。在圣地亚哥举行的第65届美国血液学学会(ASH)年会上公布了这一发现。在BASIS试验中，116名血友病患者在12个月的积极治疗期(ATP)中接受了marstacimab治疗，而在6个月的观察期内，接受了常规预防(RP)和按需静脉注射(OD)方案，其中包括FVIII或FIX，作为常规护理的一部分。Marstacimab是一种新型在研抗组织因子途径抑制剂(anti-TFPI)，每周(不基于体重)皮下给药300 mg，然后每周给药150 mg。研究发现：与RP相比，marstacimab治疗平均减少ABR 35.2% (95% CI：5.6-55.6；p=0.0376)，平均为7.85[5.09-10.61]至5.08[3.40-6.77]。Marstacimab显著降低ABR 91.6% (95% CI：88.1-94.1；p<0.0001)，而12个月的OD平均值为38.00[31.03-46.54]至3.18[2.09-4.85]。使用marstacimab观察到的平均ABR降低在血友病A和B以及OD年龄组中是一致的，在血友病A和B以及RP年龄组中是一致的。在ATP治疗12个月后，患者可以选择在长期延长(LTE)研究中继续接受marstacimab治疗。在LTE中，经过长达16个月的随访(n=87)，与OD相比，ABR持续下降(平均ABR为3.86[2.02-7.37])，与RP相比，ABR进一步下降(平均ABR为2.27[1.40-3.67])。在OD组中，所有与出血相关的次要终点，自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血均显示了marstacimab的优势(p<0.0001)。在RP组中，marstacimab对这些次要疗效终点表现出非劣效性。与OD治疗相比，与健康相关的生活质量参数无显著改善，与RP治疗相比无劣效性。Marstacimab的安全性与1/2期结果一致，治疗通常耐受性良好。Marstacimab是一种人单克隆免疫球蛋白IgG1，靶向组织因子途径抑制剂(TFPI)的Kunitz 2结构域，这是一种天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成的功能
l GSK（葛兰素史克）：2023年12月6日，葛兰素史克与全球老龄化联盟(GCOA)合作，宣布了IQVIA人类数据科学研究所(IQVIA Institute)的一份新报告。该报告由GSK资助，探讨了在全球五个城市中成人疫苗获取的社会和健康决定因素的作用，五个城市包括：泰国曼谷、比利时布鲁塞尔、美国芝加哥、英国曼彻斯特和美国纽约。主要发现包括：在布鲁塞尔和曼彻斯特，更容易得到疫苗接种的药房和其他疫苗接种点与较高的疫苗接种率有关，布鲁塞尔的其他因素包括交通便捷性和疫苗报销。在曼谷，地区的成人疫苗使用率与医院和诊所等疫苗接种点的数量以及该地区的经济增长指标相关。在纽约市和芝加哥，家庭收入、教育程度和房屋价值中位数与所研究的所有疫苗的接种率高度相关。种族和民族也在这两个城市的接种中起着重要作用，白人更有可能接种疫苗。IQVIA研究对全球疫苗趋势的分析发现，尽管COVID19疫苗接种计划取得了成功，但在2021年和2022年，成人疫苗的接种量比预期减少了约1亿剂，这表明成人疫苗的低接种率仍然是一个广泛的全球健康问题。这些数据在2023年12月6日至7日在纽约举行的年度Silver Economy Forum上公布
l Amgen（安进）：2023年12月8日，安进宣布在12月9日至12日在圣地亚哥举行的第65届美国血液学会(ASH)年会上展示其血癌产品组合和管线的新数据。主要摘要包括：KYPROLIS (carfilzomib)，Lenalidomide和Daratumumab三联治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的真实世界结果；Eculizumab (SOLIRIS 在研生物仿制药ABP 959候选药物)，平行和交叉分析证实ABP 959与Eculizumab仿制药在PNH患者中的疗效及药代动力学相似性；BLINCYTO (blinatumomab)，II期试验无化疗联合Blinatumomab和Ponatinib治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病；低强度化疗(Mini-Hyper-CVD)和Ponatinib在Blinatumomab和Ponatinib后治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的二期研究；在ECOG-ACRIN E1910随机III期试验中，通过接受Blinatumumab的周期数来评估新诊断的可测量残留疾病阴性的B系急性淋巴细胞白血病患者的巩固治疗效果；Mini-Hyper-CVD加Inotuzumab Ozogamicin联合或不联合Blinatumumab治疗新诊断的费城染色体阴性B细胞急性淋巴母细胞白血病老年患者的2期试验；随机对照3期试验AIEOP-BFM ALL 2017的结果显示，首次完全缓解的高危B细胞ALL儿科患者可能受益于Blinatumumab的毒性更低的免疫治疗；GMALL Bold试验的初步结果，使用blinatumumab及减少剂量化疗治疗新诊断的老年患者Ph/BCR::ABL阴性B前体成人淋巴母细胞白血病(ALL)；来自Hyper-CVAD II期研究的最新结果，使用或不使用Inotuzumab Ozogamicin和blinatumumab治疗新诊断的B细胞急性淋巴细胞白血病患者；Dasatinib-Blinatumumab相比Ponatinib-Blinatumumab无化疗策略治疗新诊断的Ph+急性淋巴细胞白血病患者的Gimema ALLL2820试验的初步结果；KYPROLIS(carfilzomib)，Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone (KRd)相比Lenalidomide-Dexamethasone (Rd)在新诊断的适合或中等适合的不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者中(III期EMN20试验)持续不可检测的微小残留病(MRD)的分析；Daratumumab，Carfilzomib, Lenalidomide，和Dexamethasone及移植在高危新诊断骨髓瘤患者的IFM 2018-04 2期研究的最终结果；GEM2017FIT试验：Bortezomib-Melphalan和Prednisone (VMP)随后Lenalidomide和Dexamethasone (Rd)相比Carfilzomib，Lenalidomide和Dexamethasone (KRd)加/Minus Daratumumab (D)，18 Cycles随后Lenalidomide和Daratumumab：III期，多中心，随机试验，针对65-80岁的老年新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者；III期随机Iskia试验结果：Isatuximab-Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone相比Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone在新诊断的多发性骨髓瘤患者的移植前诱导和移植后巩固作用。BLINCYTO是一种双特异性T细胞接合剂(BiTE)免疫肿瘤疗法，靶向B细胞上的CD19表面抗原。BiTE分子通过与T细胞(一种能够杀死其视为威胁的细胞的白细胞)对抗癌细胞，帮助身体的免疫系统检测和靶向恶性细胞，从而对抗癌症。通过将T细胞带到癌细胞附近，T细胞可以注入毒素并引发癌细胞死亡(凋亡)。BiTE(双特异性T细胞接合器)技术是一种靶向免疫肿瘤学平台，旨在使患者自身的T细胞与任何肿瘤特异性抗原接合，激活T细胞的细胞毒性潜能，以消除可检测到的癌症。蛋白酶体通过分解受损或不再需要的蛋白质，在细胞功能和生长中起着重要作用。KYPROLIS已被证明可以阻断蛋白酶体，导致细胞内蛋白质的过度积累。在一些细胞中，特别是在骨髓瘤细胞中，可能含有大量的异常蛋白，KYPROLIS可导致细胞死亡
l Lilly（礼来）：2023年12月4日，礼来宣布延长收购POINT Biopharma Global Inc.所有已发行流通股的收购要约，收购价格为每股12.50美元现金，投标要约原定于美国东部时间2023年12月1日下午5时到期，现已延长至美国东部时间2023年12月15日下午5时
l Lilly（礼来）：2023年12月5日，礼来宣布，Zepbound (tirzepatide)注射剂现已上市。Zepbound适用于肥胖(BMI为30 kg/m2或更高)或超重(BMI为27 kg/m2或更高)且患有高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等与体重相关问题的成年人，用于减肥和保持体重。与减少卡路里的饮食和增加体力活动一起使用。Zepbound不应与其他含tirzepatide的产品或任何GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂药物一起使用，并且尚未在有胰腺炎病史或严重胃肠道疾病(包括严重胃轻瘫)的患者中进行研究。购买Zepbound商业保险的人可能有资格为1个月或3个月的处方支付最低25美元的费用。未投保Zepbound的商业保险的人可能有资格支付低至550美元的1个月的Zepbound处方，比标价低约50%
l Lilly（礼来）：2023年12月5日，礼来宣布了MONARCH 3临床试验的结果，该结果将在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上发表。MONARCH 3评估了Verzenio (abemaciclib)联合芳香化酶抑制剂(AI) 与单独使用AI相比作为激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌绝经后患者初始内分泌基础治疗的效果。在8年的随访中，MONARCH 3显示服用Verzenio和AI的女性的中位总生存期(OS)超过5.5年，与对照组相比增加了13.1个月(66.8个月相比53.7个月)，尽管OS结果未达到统计学意义(HR，0.804；95% CI，0.637-1.015；p=0.0664)。对于患有内脏器官转移的女性，数据显示中位生存期超过5年，与对照组相比，Verzenio组的中位生存期增加了14.9个月(63.7个月相比48.8个月)。包括那些乳腺癌已经扩散到肝脏或肺部的女性。与没有内脏转移的转移性乳腺癌(MBC)患者相比，患有内脏疾病的患者疾病进展和死亡的风险增加。该亚群的OS结果也无统计学意义(HR，0.758；95% CI，0.558-1.030；p=0.0757)。MONARCH 3研究的主要终点中位无进展生存期(PFS)有所改善，(29.0个月vs 14.8个月；HR，0.535；95% CI，0.429-0.668；p<0.0001)，6年PFS率有实质性差异(Verzenio组为23.3%，对照组为4.3%)。在2017年的中期分析中实现了PFS统计显著性，使得该适应症在2018年获得全球监管机构的批准。长期使用未观察到新的安全信号。其他Verzenio数据将在SABCS上公布。在早期乳腺癌(EBC)方面，将提供monarchE试验中HR+、HER2-、淋巴结阳性、高风险EBC患者的原发肿瘤组织的基因组和转录组分析结果，并将其与该研究的ITT临床结果相关联。壁报讨论将展示ctDNA检测在monarchE试验中识别复发高风险患者的探索研究。EMBER研究中对雌激素受体阳性(ER+)、HER2-晚期乳腺癌患者的imlunestrant单药治疗以及imlunestrant联合Verzenio(有或没有AI)研究的最新结果将在壁报讨论中公布。从最后一次披露开始，随访时间延长了5.5个月，imlunestrant加Verzenio(有或没有AI)的ORR分别为62%和32%，临床获益率(CBR)分别为79%和71%。CBR是晚期或转移性癌症患者达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定延长24周或更长时间的百分比。在接受imlunestrant和Verzenio治疗的患者中，最常见的不良反应是腹泻、恶心、疲劳和中性粒细胞减少。未观察到与眼或心脏毒性相关的安全信号。Imlunestrant (LY3484356)是一种在研下一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)，具有纯拮抗特性。雌激素受体(ER)是ER+/HER2-乳腺癌患者的关键治疗靶点。新型ER降解剂可以克服内分泌治疗耐药性，同时提供给药方便。Imlunestrant专门设计用于在整个给药期间持续抑制雌激素受体靶点，无论ESR1突变状态如何
l Lilly（礼来）：2023年12月8日，礼来宣布将季度股息提高15%，并宣布2024年第一季度的普通股股息为每股1.30美元。股息将于2024年3月8日支付给2024年2月15日营业结束时在册的股东
l Bayer（拜耳）：2023年12月7日，人工智能数字健康解决方案的领先提供商Salus Optima与拜耳的消费者健康部门建立了战略合作伙伴关系，为人们的健康老龄化之旅提供支持。此次合作将结合Salus Optima的消费者应用程序，该应用程序提供基于人工智能，了解消费者生活方式选择的影响，以及消费者在实现健康目标时面临的相关挑战，同时利用拜耳的消费者健康专业知识和产品组合，让消费者更好地了解自己的个人健康生活方式，并做出明智的决定，从而改变自我护理过程
l Astellas（安斯泰来）：2023年12月8日，安斯泰来宣布，美国FDA已批准CRESEMBA (isavuconazium sulfate)，一种唑类抗真菌药物，用于治疗儿科患者的侵袭性曲霉病(IA)和侵袭性毛霉病(IM)。注射用CRESEMBA已被批准用于成人和1岁及以上的儿科患者。该批准是基于两项儿科临床研究的结果，其中包括一项2期开放标签、非比较、多中心研究(NCT03816176)，该研究评估了CRESEMBA治疗1-17岁儿童IA或IM的安全性、有效性和药代动力学。在这项研究中，31名1至17岁的可能或证实IA或IM的患者在第1天和第2天每8小时接受CRESEMBA (10mg /kg)治疗，此后每天一次，IA≤84天，IM≤180天。中位治疗时间为55天。在随访期间，42天和84天的全因病死率分别为6.5%和9.7%，均与治疗无关。治疗结束时，有效率为54.8%。93.5%的患者出现了治疗紧急不良事件(TEAEs)，29.0%的患者出现了药物相关的TEAEs。2例患者因TEAEs而停止治疗。58.1%的患者发生严重TEAEs，其中1例患者被研究者评估为与药物相关。这些数据在10月13日的IDWeek 2023和10月22日的医学真菌学趋势(TIMM) 2023期间作为口头摘要报告进行了介绍
l Teva（梯瓦）：2023年12月6日，梯瓦宣布，在欧洲头痛大会上提交的两项3期临床研究的事后分析显示，偏头痛预防治疗AJOVY (fremanezumab)在减少合并肥胖患者的偏头痛发作方面具有有效性。HALO-LTS1和FOCUS2 3期研究的事后分析比较了fremanezumab预防治疗肥胖偏头痛患者与正常体重偏头痛患者的安全性和有效性，为期6个月。肥胖定义为体重指数(BMI)≥30 kg/m2 (578例)，体重正常患者BMI <30 kg/m2 (1859例)。分析显示，fremanezumab在BMI高与BMI正常偏头痛患者中的疗效是相同的：基线时，BMI高与BMI正常的偏头痛患者每月偏头痛天数分别为13.7天和13.6天。使用fremanezumab治疗6个月后，BMI高与BMI正常的偏头痛患者每月偏头痛天数分别减少到6.8天和7.2天。此外，肥胖患者的不良事件(AEs)与使用fremanezumab治疗的非肥胖患者的AEs相似。AJOVY (fremanezumab)是梯瓦开发的人源化单克隆抗体(mAb)，选择性靶向降钙素基因相关肽(CGRP)
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年12月6日，第一三共子公司Plexxikon Inc.和诺华就Plexxikon针对诺华在美国销售BRAF抑制剂Tafinlar的专利侵权诉讼达成和解。美国加州北区地方法院此前发布，维持陪审团对Plexxikon的判决。诺华的BRAF抑制剂Tafinlar侵犯了Plexxikon的美国专利9,469,640和9,844,539。法院判决要求诺华支付1.778亿美元的赔偿金、判决前和判决后的利息，以及Tafinlar在美国销售的9%的专利使用费，直至专利到期。诺华公司于2022年10月27日向美国联邦巡回上诉法院提起上诉，要求对该判决进行复审。根据和解协议，Plexxikon将从诺华获得约1.82亿美元的一次性付款。和解将导致诺华公司的上诉被驳回。和解后将从诺华收到约264亿日元的一次性付款，预计将在截至2024年3月31日的前9个月的合并财务业绩中记录为其他收入
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年12月9日，EZHARMIA (valemetostat tosilate)在复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者中显示出具有临床意义和持久的疗效。该数据在2023年美国血液学会(ASH23)年会上的口头会议上公布。PTCL是一组罕见的侵袭性血癌，约占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的10%至15%。大多数PTCL患者在初始多药化疗方案治疗后出现疾病进展，复发后的中位总生存期约为5.8个月。在119例复发或难治性PTCL患者中观察到EZHARMIA的客观缓解率(ORR)为43.7% (95% CI：34.6-53.1)。完全缓解(CR)17例，部分缓解(PR)35例。中位缓解持续时间(DoR)为11.9个月(95% CI：7.8-NE)，中位随访时间为9.7个月。在所有PTCL亚型中均观察到应答。中位随访11.3个月(95% CI：11.1-13.8)后，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月(95% CI：3.5-8.3)，中位随访12.3个月后，中位总生存期(OS)为17.0个月(95% CI：13.5-NE)。一项基于PET-CT的BICR评估的探索性分析显示ORR为52.1% (n=62；95% CI：42.8-61.3)，32例完全代谢缓解(CMRs)。EZHARMIA在VALENTINE-PTCL01 (n=133)中的安全性与之前的临床试验一致。57.9%的患者出现了3级或更高级别的治疗紧急不良事件(TEAEs)。≥10%的患者中最常见的3级或更高级别TEAEs是血小板减少症(23.3%)、贫血(18.8%)和中性粒细胞减少症(17.3%)。EZH1 (zeste同源物增强子1)和EZH2 (zeste同源物增强子2)酶有助于调节参与维持健康造血干细胞(未成熟血细胞)的基因表达。这两种酶在包括T细胞淋巴瘤在内的血液恶性肿瘤中反复突变或过度表达，研究表明它们有助于抑制肿瘤基因的沉默，并驱动致癌生长。EZHARMIA (valemetostat tosilate)是EZH1和EZH2的双抑制剂
l Merck（默克）：2023年12月4日，默克宣布与中国上海和誉生物医药科技有限公司(Abbisko Therapeutics Co. Ltd)就pimicotinib (ABSK021)达成许可协议，该药物目前正处于治疗腱鞘巨细胞瘤(TGCT)的III期研究评估中。TGCT是一种关节良性肿瘤，可引起受累关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限。这种疾病可严重影响患者的生活质量，治疗方案非常有限。该协议授予默克在中国大陆、香港、澳门和TW进行pimicotinib的商业化的许可，并可选择在世界其他地区进行商业化。Pimicotinib是一种口服、高选择性、强效的集落刺激因子-1受体(CSF-1R)小分子拮抗剂，目前正在全球III期临床试验中作为TGCT的潜在治疗方法进行评估。目前中国尚无批准治疗这种疾病的药物，美国也只有一种药物获得批准。在最近的一项Ib期试验中，pimicotinib显示出具有临床意义的持续的抗肿瘤活性，在接受50mg QD剂量的患者中，一年随访的总缓解率为87.5%(28/32，包括3个完全缓解)，这是由基于实体肿瘤反应评价标准v1.1 (RECIST 1.1)的独立审查委员会确定的。正在进行的随机、双盲、安慰剂对照III期试验正在评估pimicotinib 50mg QD治疗不可切除TGCT患者的疗效和安全性。此外，默克还可以选择在某些条件下共同开发pimicotinib用于其他适应症。默克将向和誉生物提供7000万美元的首付款，并在行使选择权时向和誉生物提供选择权费。和誉生物将获得默克的实现某些监管和商业里程碑的额外付款，以及两位数的净销售额分成
l Merck（默克）：2023年12月5日，默克推出了其AIDDISON药物发现软件，通过Synthia反向合成软件应用程序编程接口(API)集成，结合了人工智能、机器学习和计算机辅助药物设计，以加快药物开发。经过20多年的药物研发实验验证数据集的训练，AIDDISON软件从超过600亿种可能性中识别出具有成功药物关键特性的化合物，例如无毒，溶解度和体内稳定性。该平台提出合成这些药物的最佳方法
l Merck（默克）：2023年12月5日，默克宣布，其两项III期EVOLUTION临床试验(evolutionRMS 1和evolutionRMS 2)调查了evobrutinib的疗效和安全性，但与口服teriflunomide相比，evobrutinib未达到降低复发性多发性硬化症(RMS)患者年化复发率(ARR)的主要终点(evolutionRMS 1中为0.11相比0.11，在evolutionRMS 2中为0.15相比0.14，两项试验p=NS)。Teriflunomide的ARR值低于最近其他III期研究报告。总体安全性和耐受性与先前报道的II期试验结果一致。默克将完成对EVOLUTION临床试验数据的全面评估。Evobrutinib是一种口服，穿透中枢神经系统，高度选择性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，作为复发性多发性硬化症(RMS)的潜在治疗药物正在临床开发中。Evobrutinib被设计用于调节B细胞反应，如增殖、抗体和细胞因子释放，以及调节巨噬细胞/小胶质细胞活化
l Merck（默克）：2023年12月6日，默克和加拿大多伦多大学的Acceleration Consortium联合宣布，他们的人工智能驱动试验计划Bayesian Back End (BayBE)现在可以在GitHub上获得开源，并具有不受限制的Apache 2.0许可。传统的实验设计方法很大程度上是基于实验者的直觉和经验。人工智能(AI)提供了解决这些问题的新方法，减少了所需的时间和金钱，并提高了可持续性
l Vertex（福泰制药）：2023年12月8日，福泰制药和CRISPR Therapeutics宣布，美国FDA已批准CASGEVY(exa-cel)，一种CRISPR/Cas9基因组编辑细胞疗法，用于治疗12岁及以上复发性血管闭塞危像(VOCs)患者的镰状细胞病(SCD)。CRISPR/Cas9技术在BCL11A基因的红细胞特异性增强子区域编辑的自体CD34+造血干细胞(HSCs)组成。CASGEVY旨在通过造血干细胞移植手术一次性给药，其中患者自身的CD34+细胞被修饰以降低红系细胞中BCL11A的表达，导致胎儿血红蛋白(HbF)的产生增加。HbF是携带氧气的血红蛋白的形式，在胎儿发育期间自然存在，然后在出生后转变为成人形式的血红蛋白。CASGEVY已被证明可以减少或消除SCD患者的血管闭塞危象。在CRISPR Therapeutics的支持下，福泰制药领导CASGEVY的全球开发、生产和商业化。在FDA批准CASGEVY的同时，福泰制药将向CRISPR支付2亿美元的里程碑款项，这笔款项将资本化并摊销到销售成本中。此外，福泰制药将获得100%的CASGEVY收入，支付销售成本以及销售和管理费用，并将CRISPR在CASGEVY的净利润或亏损中所占的40%份额计入其销售成本。最后，V福泰制药将记录60%的研发费用
l Regeneron（再生元）：2023年12月7日，再生元宣布，在12月6日至8日于瑞士日内瓦举行的2023年欧洲医学肿瘤学会免疫肿瘤(ESMO IO)大会上公布其肿瘤管线中多种联合疗法的最新数据。包括研究共刺激双特异性抗体REGN5668 (MUC16xCD28)与PD-1抑制剂Libtayo (cemiplimab)联合的一期剂量递增数据，显示喜人的复发性卵巢癌患者的初始活性。此外，最新的口头报告将详细介绍新辅助Libtayo联合低剂量立体定向放疗(SBRT)治疗早期肝细胞癌(HCC)患者的2期试验的初步结果。根据将在ESMO IO上分享的初步结果，REGN5668与Libtayo的组合在复发性卵巢癌患者中显示出早期临床活性。该试验招募了28名经铂治疗的复发性卵巢癌患者，他们接受REGN5668注射，剂量范围为0.3-300mg，每周一次，从第21天到第28天开始，每三周加入Libtayo输注。在初始数据截止时(2023年7月14日)，6名患者(21%)病情稳定，而1名患者(300 mg REGN5668队列)持续证实部分缓解，病变较基线减少59%。REGN5668和Libtayo联合用药在28例患者中显示出可接受的安全性，其中疲劳(32%)、恶心(29%)和疼痛(18%)是最常见的治疗相关不良反应(TRAEs)。7%的患者发生输注相关反应，11%的患者发生细胞因子释放综合征，均为1级或2级。有一名患者经历3级疲劳TRAEs。截至数据截止日，未发生导致死亡或停止治疗的剂量限制性毒性或不良事件。剂量递增仍在继续。Libtayo是一种针对T细胞免疫检查点受体PD-1的全人源单克隆抗体，使用再生元公司专有的VelocImmune技术发明。通过与PD-1结合，Libtayo已被证明可以阻止癌细胞使用PD-1途径抑制T细胞的激活
l Regeneron（再生元）：2023年12月7日，再生元宣布，研究linvoseltamab的关键试验(LINKER-MM1)的主要终点分析显示，复发/难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者的深度和持久缓解率很高。计划今年向美国FDA等监管当局提交1/2期研究结果。Linvoseltamab是一种在研BCMAxCD3双特异性抗体，旨在将表达CD3的T细胞与多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原(BCMA)桥接，以促进T细胞活化和癌细胞杀伤。在11个月的中位随访期间，客观缓解率为71%，46%的患者在1/2期试验(n=117)中接受linvoseltamab 200mg治疗的患者达到完全缓解或更好。经过至少24周的治疗，获得非常好的部分缓解(VGPR)或更好的患者从每两周给药改为每四周给药。这些结果建立在早期数据的基础上，中位随访时间为8个月，将于12月9日至12日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第65届美国血液学会(ASH)年会上公布。根据最新数据，所有接受200mg治疗的患者均出现了不良反应(AE)，其中85%的患者出现了≥3级不良反应(AE)。最常见的AE是细胞因子释放综合征(CRS；46%)。在CRS病例中，大多数(35%)为1级，10%为2级，1例(1%)为3级CRS。9例患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)(所有级别8%)，3例患者发生3级ICANS，无≥4级病例。73%的患者出现了所有级别的感染，34%是3级或4级。14例患者(12%)在治疗期间或末次给药后30天内因治疗突发不良反应死亡，其中11例(9%)因感染死亡
l UCB（优时比）：2023年12月4日，优时比宣布，欧盟委员会(EC)已批准ZILBRYSQ (zilucoplan)作为抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人全身重症肌无力(gMG)标准治疗的附加药物上市。Zilucoplan是首个每日一次的皮下靶向补体成分5 (C5)抑制剂，也是唯一被批准用于AChR抗体阳性gMG的成人患者自我给药的C5抑制剂。Zilucoplan作为一种C5抑制剂，通过其靶向作用机制抑制补体介导的神经肌肉连接处损伤。皮下自我注射可减少往返医院的时间。欧盟批准zilucoplan的依据是来自RAISE研究(NCT04115293)的安全性和有效性数据，该研究于2023年5月发表在《柳叶刀神经病学》(The Lancet Neurology)上。RAISE研究是一项多中心、3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估zilucoplan在抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成年gMG患者中的有效性、安全性和耐受性。患者以1:1的比例随机接受每日皮下注射0.3 mg/kg zilucoplan或安慰剂12周。该研究表明，zilucoplan在轻度至重度抗AChR抗体阳性gMG的成人患者中，在第12周临床报告中显示了快速、一致、有临床意义和统计学意义的改善。gMG是一种罕见的、慢性的、异质性的、不可预测的自身免疫性疾病，其特征是神经肌肉连接处(NMJ)功能障碍和损伤。有几个因素被认为是gMG疾病病理的驱动因素，包括补体级联、免疫细胞和致病性免疫球蛋白G (IgG)自身抗体。在AChR抗体阳性的gMG中，致病性AChR自身抗体(IgG1和IgG3)启动经典补体途径，该途径与替代补体途径和凝集素补体途径一起汇聚在C5，导致MAC(膜攻击复合物)沉积，NMJ损伤，AChR丢失，随后突触传递受损。防止MAC的形成可减少对突触后膜的损伤，减少离子通道电导的破坏，并有助于保持神经肌肉传递
l Eisai（卫材）：2023年12月9日，卫材和默沙东宣布，卫材发现的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂LENVIMA和默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA的3期Leap001试验未达到其用于错配修复正常(pMMR)/非微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)/MSI-H的晚期或复发性子宫内膜癌患者的一线治疗的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)终点。在最后的分析中，KEYTRUDA+LENVIMA在一线治疗某些晚期或复发性子宫内膜癌患者时，与标准护理铂基化疗双药(卡铂+紫杉醇)相比，并没有充分改善OS或PFS，以满足预先规定的统计标准。LENVIMA联合KEYTRUDA的安全性与之前报道的评估联合用药的研究结果一致。对这项研究数据的全面评估正在进行中。LENVIMA是卫材公司发现并开发的口服多重受体抑制剂，抑制血管内皮生长因子激酶活性的酪氨酸激酶抑制剂(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4)。LENVIMA抑制其他与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症有关的激酶，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)、KIT和RET。KEYTRUDA是一种抗程序性死亡受体-1 (PD-1)疗法，增强身体免疫系统的能力，帮助检测和对抗肿瘤细胞。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1和其配体PD-L1和PD-L2，从而激活可能影响肿瘤细胞的T淋巴细胞。2018年3月，卫材与默沙东为LENVIMA的全球共同开发和共同商业化达成了战略合作。根据该协议，两家公司将共同开发、生产和商业化LENVIMA，既可以作为单一疗法，也可以与默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合使用
l 中生制药：2023年12月2日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，中国生物制药旗下核心企业正大天晴联合开发的PD-1单克隆抗体药物派安普利单抗注射液（商品名：安尼可）联合化疗一线治疗复发或转移鼻咽癌（NPC）的新药上市申请（NDA）已获NMPA受理。复发或转移鼻咽癌（NPC）是一种局部区域高发的恶性肿瘤，患者的预后较差，中位总生存期小于20个月，二线治疗失败后更无有效的治疗方案。临床研究显示，派安普利单抗在一线及既往多线治疗失败的复发或转移鼻咽癌患者中，均展现出了高水平的肿瘤持续缓解率和更长的生存获益，且安全性和耐受性良好，整体免疫相关不良反应发生率低。一线治疗复发或转移鼻咽癌是派安普利单抗在中国获得受理上市申请的第四项适应症。此前，派安普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC），以及派安普利单抗治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）均已经获批上市；派安普利单抗三线治疗转移鼻咽癌（r/m NPC）的NDA已经提交。安尼可（派安普利单抗注射液）为采用IgG1亚型且经Fc段改造的新型PD-1单抗，抗体结构稳定、不易发生聚集；完全去除了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、声学多普勒流速剖面仪(ADCP)及补体依赖的细胞毒性(CDC)效应，减少了抗体药物偶联物效应(ADCR)。晶体结构分析显示具有独特的PD-1结合表位，与PD-1解离速率更慢，可持久阻断PD-1/PD-L1结合。与其他已上市PD-1产品不同的差异化特征，可使安尼可有更好的疗效和安全性
l 中生制药：2023年12月5日，中国生物制药宣布，集团正在开展一项「评价TQA3038在健康成年受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验」。TQA3038是中国生物制药自主研发的靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰RNA（siRNA）药物，适应症为慢性乙型肝炎（CHB）。TQA3038首次人体临床试验，近期已完成首批受试者入组，用药过程顺利，已完成给药后观察。TQA3038作为GalNAc缀合的siRNA药物，可富集于肝脏，有效地降解靶向的RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的功能性治愈率。TQA3038采用具有自主知识产权的核酸序列，与目前临床进展最快的siRNA相比，具有更强的体外及体内抗病毒活性
l 上海医药：近日，上海医药全资子公司上海上药信谊药厂有限公司收到国家药品监督管理局下发的关于WST04制剂（胶囊）的《药物临床试验批准通知书》，将于近期启动国内I期临床试验。WST04制剂是一种口服微生态活菌制剂，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。临床前研究显示WST04制剂可显著增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用。该项目由上药信谊自主研发，并拥有完全知识产权。截至目前，全球尚无与该项目同类的微生态活菌药物上市
l Menarini（美纳里尼）：2023年12月8日，美纳里尼全资子公司Stemline Therapeutics，Inc.公布了一项新的关键EMERALD临床研究的后期分析结果，该分析显示，在所有相关亚组中，无进展生存期(PFS)均有临床意义的改善。数据显示，与标准护理(SOC)相比，对于内分泌敏感，并且含有ESR1突变的先前使用CDK4/6抑制剂治疗时间至少为12个月的ER+，HER2-晚期或转移性乳腺癌(mBC)肿瘤，单药ORSERDU (elacestrant)的PFS较好。该数据将于2023年12月5日至9日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布。EMERALD是一项3期试验，显示ORSERDU与SOC内分泌单一疗法(fulvestrant，letrozole，anastrozole，exemestane)相比，PFS具有统计学意义。基于这些结果，FDA于2023年1月27日批准了ORSERDU，用于治疗绝经后ER+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并在至少一种内分泌治疗后疾病进展。重要的是，在SABCS 2022上发表的一项针对EMERALD PFS结果的事后亚组分析表明，先前CDK4/6抑制剂治疗的持续时间与ORSERDU的PFS延长呈正相关，但与SOC无关。对于在EMERALD随机化前接受CDK4/6抑制剂治疗至少12个月的ESR1突变患者，ORSERDU获得的中位PFS为8.6个月，而SOC为1.9个月，进展或死亡风险降低59% (HR=0.41 95% CI：0.26-0.63)
l Mitsubishi Tanabe（田边三菱）：2023年12月7日，田边三菱与东京大学研究生院Osamu Nureki教授合作成功通过冷冻电镜分析了SGLT2抑制剂复合物结构，成功解析了葡萄糖吸收机制。这项研究结果在2023年12月Nature Structural & Molecular Biology杂志上发表。SGLT2抑制剂是2型糖尿病药物通过抑制SGLT2降低葡萄糖血液浓度，研究使用冷冻电镜分析了不同类型SGLT2抑制剂与SGLT2结合的复合结构，发现4个格列净化合物，包括卡格列净，在与钠结合的向外开放的葡萄糖结合位点结合，根皮苷在与钠不结合的胞质侧向内开放的位点相结合。基于转运体功能分析技术的实验数据，研究发现钠是SGLT2转运葡萄糖的结构转变起点，钠释放导致葡萄糖的吸收
l Ipsen（益普生）：2023年12月7日，益普生在英国伦敦举行了资本市场日，2027年益普生战略展望，其具有包括Onivyde (irinotecan)、Bylvay (odevixibat)、elafibranor和Sohonos (palovarotene)在内的几个当前和潜在的近期上市药物，7种预期和现有药物的组合，每种药物的预期峰值销售额至少为5亿欧元，预计在2023-27年期间，按固定汇率计算，总销售额平均每年增长至少7%
l Ipsen（益普生）：2023年12月7日，易普生和GENFIT (Nasdaq/Euronext:GNFT)宣布，美国FDA已经受理了在研elafibranor的新药申请(NDA)。elafibranor是一种口服、每日一次的双过氧化物酶激活受体α/δ (PPAR α，δ)激动剂，有望成为近十年来治疗罕见的胆汁淤积性肝病(PBC)的首个新型二线药物。预计在2024年6月10日给予答复。Elafibranor通过激活PPAR α，δ靶向多种细胞类型和参与PBC病理生理的生物学过程，包括胆汁淤血(肝脏胆汁流动障碍)，胆汁毒性，炎症和纤维化以及胆汁酸输出。ELATIVE是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期具有开放标签的长期拓展临床试验(NCT04526665)。评估相对于安慰剂，elafibranor 80mg每日一次治疗对UDCA反应不足或不耐受的PBC患者的疗效和安全性。该试验招募了161名患者，以2:1的比例随机分配，接受80mg每日一次的elafibranor或安慰剂。对UDCA反应不足的患者将继续接受UDCA联合elafibranor或安慰剂，而无法耐受UDCA的患者将只接受elafibranor或安慰剂。数据证实，elafibranor有可能成为PBC的一种有效的新治疗选择，与安慰剂相比，接受elafibranor治疗达到生化反应的患者多13倍，表明疾病进展得到改善，安慰剂调整后差异为47%，elafibranor 80mg(51%)相比安慰剂(4%)(P<0.001)。碱性磷酸酶(ALP)水平下降迅速，在elafibranor组中早在第4周就观察到，并持续到第52周，与安慰剂相比，elafibranor组的ALP下降了41%。ALP和胆红素是PBC疾病进展的重要预测因子。ELATIVE还研究了用elafibranor治疗瘙痒(严重瘙痒)的效果，瘙痒是PBC患者的一个重要症状。PBC瘙痒NRS评分的次要终点结果显示，elafibranor减少了瘙痒，但没有统计学意义。来自两个独立的患者报告的结果测量的数据显示，elafibranor相比安慰剂有更明显的中度至重度瘙痒的减少。Elafibranor在试验中耐受性良好，并且具有良好的安全性记录。发生在>10%的不良反应中，与安慰剂组相比，elafibranor组更常见的不良事件包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐
