2023年国自然热点之PANoptosis/泛凋亡，一种集焦亡+凋亡+坏死的炎症性细胞死亡方式

小薇根据一些提出的新概念及其近两年的发文中标情况，推测PANoptosis/泛凋亡可能是2023年的新兴热点。

本期小薇就简单来说说PANoptosis/泛凋亡

PANoptosis/泛凋亡的概念：

PANoptosis定义为由特定触发因素激活并由PANoptosome复合物调节的炎症程序性细胞死亡途径，其具有焦亡，细胞凋亡和/或坏死性凋亡的关键特征，但不能单独由这三种程序性细胞死亡途径中的任何一种来解释

那么这个概念是怎么提出的呢？

细胞死亡是发育、机体稳态和免疫反应的中心，其中细胞焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡是遗传学上定义最明确的程序性细胞死亡途径。早期的研究强调了每种途径的独特调控，但新兴的研究发现了这些看似不同的细胞死亡复合物之间的共同调控和相互作用，因此提出了PANoptosis/泛凋亡的概念

PANoptosis/泛凋亡概念提出的时间

下图整理处理这几种细胞死亡方式提出的时间线

1972年，细胞凋亡，第一个被描述的程序性细胞死亡概念，形态学特征包括细胞核皱缩

2000年，首次报道了坏死性凋亡的遗传证据

2001年，提出细胞焦亡的概念

2005年，坏死性凋亡一词被提出

2016年，首次报道了ZBP1依赖的焦亡，凋亡和坏死的遗传证据

2019年，PANoptosis/泛凋亡一词被提出

PANoptosis/泛凋亡机制

简单来说，ZBP1的激活触发信号复合物的组装从而激活PANoptosis

ZBP1是一种天然免疫受体，可感知核酸并激活PANoptosis和炎症。ZBP1的激活导致其与受体相互作用的RIPK3相互作用，并募集CASP8形成细胞死亡信号支架。这种ZBP1-RIPK3-CASP8复合体参与NLRP3炎性体依赖的焦亡、CASP8介导的凋亡和MLKL驱动的坏死；此外，ZBP1还诱导RIPK1驱动的NF-κB活化和炎症反应

PANoptosis/泛凋亡关键markers

PANoptosis/泛凋亡机制提到，PANoptosis 复合体最终激活NLRP3炎性体依赖的焦亡、CASP8介导的凋亡和MLKL驱动的坏死，因此PANoptosis/泛凋亡关键markers涉及到：

焦亡：NLRP3促进炎症小体释放Pro-CASP1，被激活的CASP1进一步活化gasdermin家族成员（GSDMD和GSDME）形成质膜孔驱动焦亡。

凋亡：凋亡主要由CASP8介导，上游CASP8通过激活下游的CASP3和CASP7来诱导细胞

坏死：在RIPK1和RIPK3信号轴下游的MLKL磷酸化后，通过形成MLKL孔驱动坏死

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