肠道菌群的调节是ASD儿童的潜在治疗方法
在深圳地铁10号线常能看见特殊的一家三口,爸爸穿着闪送骑手服装,儿子沉默寡言,是位孤独症患儿。就是因为喜欢坐地铁,爸妈陪着他跑单6年多,从10岁跑到16岁。这位小闪送员有着特殊的天赋,能熟记线路和方位,脑子里装着整个深圳地铁。 听闻,他已经能靠自己独立跑单了!
自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种发育障碍,根据典型自闭症的核心症状进行扩展定义的广泛意义上的自闭症,既包括了典型自闭症和不典型自闭症,也包括了自闭症边缘、自闭症疑似、自闭症倾向、发育迟缓等症状,其定义为刻板行为以及沟通和社交互动方面的缺陷,以及有限和重复的行为、兴趣或活动,是一种广泛性发育障碍。ASD始于儿童早期,通常会持续一生。ASD的病因和病理难以确定,且有效疗法有限。研究发现,许多患ASD的儿童同时患有胃肠道疾病,猜测ASD与肠道菌群之间存在联系。
造成ASD的根本原因目前尚不明确,但经研究发现,基因是使人更有可能患上ASD的风险因素之一、兄弟姐妹患有ASD的孩子患ASD的风险更高、具有某些遗传或染色体疾病(例如脆性X综合征)的个体患ASD的可能性更大、年长父母所生的孩子患ASD的风险更大。总之,环境、生物和遗传因素会使儿童患ASD的风险增高。
肠脑轴是一个特殊的研究领域,它是治疗中枢神经系统疾病的一个潜在新靶点。肠脑轴是肠道与大脑之间的交流通路,是一个双向的交流系统。肠脑轴信号可以通过多种途径发生,包括通过神经通路、神经免疫通路、化学信号通路。
肠道菌群是一个复杂的群落,成年人体内有100万亿个细菌,其中80%存在于肠道,大约是人体细胞数量的10倍,并且编码的基因集比人类细胞大150倍。
通常ASD患者除了表现神经系统异常,还表现出一些胃肠道症状,如腹痛、胀气、腹泻、便秘和肠胃胀气。此外,胃肠道紊乱与ASD有很强的相关性。ASD中的这些胃肠道问题表明肠道可能在ASD的发病机制中起重要作用。越来越多的证据表明肠脑轴参与了ASD的发病机制,肠道菌群通过神经内分泌、神经免疫和自主神经系统以及微生物毒素的产生影响大脑功能。胃肠道黏膜含有数百万个神经元,构成肠神经系统,调节胃肠道功能。因此,肠道被认为是“第二大脑”。
肠道菌群能影响ASD的一个主要原因是,ASD患者的肠道通透性会增加,其胃肠道屏障存在缺陷,导致毒素和细菌产物进入血液,进而影响大脑功能。
目前,ASD尚无特效药进行治疗。随着研究不断深入,越来越多的证据表明肠道菌群的调节是ASD儿童的潜在治疗方法。目前可通过益生菌、益生元和粪菌移植 (fecal microbiota transplantation,FMT)来调节。虽然不会摆脱ASD症状,但能使他们学会正常生活。究竟是肠道微生物改变导致ASD,还是ASD导致微生物改变,目前还没有明确的解释。但许多动物和人类研究无疑证实了ASD与微生物群改变之间的相互关联。
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