头部制药企业每周新闻-2023年8月7日至2023年8月13日

2023年8月7日至2023年8月13日（第20230802期）

l  Novartis（诺华）：2023年8月9日，诺华宣布了REMIX-1和REMIX-2三期研究的正向结果，该研究评估了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂remibrutinib 25 mg对未得到H1抗组胺药充分控制的慢性自发性荨麻疹（CSU）患者的疗效。两项III期研究均在第12周达到了每周荨麻疹活动评分（UAS7）与基线相比绝对变化的主要终点，证明了临床意义和统计学意义的显著改善。研究将持续到第52周。Remibrutinib表现出快速起效，如REMIX-1和REMIX-2研究中第2周UAS7的改善所示。这些数据支持Remibrutinib作为一种新的、有效的、快速的口服治疗方案的潜力，用于那些不受一线H1抗组胺药控制的患者。BTK是组胺释放的核心酶，当它被自发激活时，在与CSU相关的衰弱症状中发挥着关键作用。Remibrutinib是一种高选择性的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可阻断BTK级联反应，防止组胺释放，从而缓解瘙痒、荨麻疹/伤痕和肿胀症状。Remibrutinib由诺华公司发现和开发，是一种高选择性口服BTK抑制剂，有可能在启动后2周内快速、持续地控制CSU

l  Novartis（诺华）：2023年8月11日，诺华宣布，已完成对Chinook Therapeutics，Inc.的收购，Chinook专注于肾脏疾病精准药物的发现、开发和商业化，交易价值高达35亿美元。Chinook的管线包括两种用于治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）的临床阶段管线，atrasentan和zigakibart（BION-1301），以及早期研发项目。Atrasentan是一种口服内皮素A受体拮抗剂（ERA），目前正处于IgAN的3期开发阶段，预计将于2023年第四季度获得关键数据，研究数据显示蛋白尿显著减少。Atrasentan也处于其他罕见肾脏疾病的早期发展阶段。Zigakibart（BION-1301）是一种皮下注射的抗APRIL单克隆抗体，于2023年7月进入IgAN的3期开发。Chinook股东将获得每股40.00美元现金（总计32亿美元），在达成某些里程碑后，将通过或有价值权（CVR）再获得每股4.00美元现金，这意味着潜在的额外3亿美元或有对价

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年8月10日，强生杨森公司宣布，美国FDA已批准TALVEY加速上市 （talquetamab-tgvs），用于治疗先前接受过至少四种，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，该适应症的持续批准取决于验证性试验中对临床益处的验证。TALVEY是一种双特异性T细胞结合抗体，其结合T细胞表面的CD3受体和在多发性骨髓瘤细胞、非恶性浆细胞和健康组织（如皮肤和舌头角质化组织中的上皮细胞）表面表达的G蛋白偶联受体C类第5组成员D（GPRC5D）。TALVEY被批准为每周或每两周皮下注射剂（SC）。Talquetamab 2期MonumenTAL-1研究包括至少接受过四种既往治疗且未接受过T细胞重定向治疗的患者（n=187），显示出有意义的总缓解率（ORR）。在每两周注射0.8mg/kg的受试者中，73.6%的患者（95%[CI]，63.0-82.4）达到ORR。从首次应答开始的中位随访时间为近6个月（0-9.5），58%的患者达到了部分缓解（VGPR）或更好，其中33%的患者达到完全缓解（CR）或更好。在美洲注射0.4mg/kg的受试者中，73.0%的患者（95%CI，63.2至81.4）实现了ORR。从首次应答开始的中位随访时间为近14个月（0.8至15.4），57%的患者实现了VGPR或更好，包括35%的患者达到CR或更好。0.8 mg/kg SC双周给药组的中位反应持续时间未达到，0.4 mg/kg SC每周给药组为9.5个月。在接受0.8 mg/kg SC双周给药的患者中，估计85%的反应者至少保持9个月的反应。MonumenTAL-1研究还包括32名患者，他们先前接受过双特异性抗体或CAR-T细胞治疗（94%靶向B细胞成熟抗原[BCMA]治疗），并接受了至少四种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，接受了每周0.4 mg/kg SC剂量的TALVEY。中位随访持续时间为10.4个月，72%的患者（95%CI，53至86）达到了ORR，估计59%的应答者至少保持了9个月的应答

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年8月11日，强生杨森公司宣布，美国FDA已批准AKEEGA （niraparib和abiraterone acetate），第一种也是唯一将高选择性聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂与醋酸阿比特隆（雄激素生物合成抑制剂）联合使用的双联片剂，与泼尼松一起服用，用于治疗BRCA阳性mCRPC的成年患者。美国FDA的批准是基于随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期MAGNITUDE研究的正向结果。联合应用AKEEGA加上泼尼松治疗BRCA阳性患者，观察到放射学无进展生存期（rPFS）的风险降低了47%，具有统计学意义（[HR]，0.53；p=0.001）。在第二次中期分析（IA2）中，BRCA阳性亚组的中位随访时间为24.8个月，与安慰剂和AAP的10.9个月相比，AKEEGA加泼尼松中位rPFS为19.5个月（HR，0.55[95%（CI），0.39-0.78]）。此外，AKEEGA加上泼尼松的症状进展时间（TSP）（HR，0.54[95%CI，0.35-0.85]与单独的AAP相比，总体生存期（OS）有改善的趋势（HR，0.88[95%CI，0.58-1.34]）。2016年4月，杨森公司与TESARO, Inc.（于2019年被葛兰素史克收购）签订了一项全球（日本除外）合作和许可协议，以获得niraparib治疗癌症的独家权利

l  BMS（百时美施贵宝）：2023年8月10日，百时美施贵宝宣布，拟加速回购总计40亿美元的普通股

l  Lilly（礼来）：2023年8月8日，礼来公告其2023年第2季度实现营业收入83.12亿美元，相比去年同期增长28%

l  Lilly（礼来）：2023年8月9日，礼来宣布成功完成对DICE Therapeutics，Inc.的收购。此次收购扩大了礼来的免疫学产品组合，包括DICE的新型口服治疗候选药物，包括目前正在临床开发的口服IL-17抑制剂，用于治疗免疫学中的慢性疾病。礼来以每股48美元的现金购买价的要约收购DICE所有已发行和流通的普通股（“股份”），截至要约到期，42,265,390股接受要约，约占已发行和流通股份的88.4%

l  Novo Nordisk（诺和诺德）：2023年8月8日，诺和诺德公布了SELECT心血管试验的主要结果。这项双盲试验将每周一次皮下注射2.4 mg semaglutide与安慰剂进行了比较，评估其在长达五年的时间内作为预防重大心血管不良事件（MACE）的标准疗法 的辅助药物。该试验招募了17,604名年龄在45岁或45岁以上、超重或肥胖并患有心血管疾病（CVD）且既往无糖尿病史的成年人。该试验实现了其主要目标，证明与安慰剂相比，服用2.4 mg semaglutide的受试者的MACE在统计学上显著降低了20%。MACE包括心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风。Wegovy（每周一次皮下注射semaglutide 2.4 mg）是一种GLP-1受体激动剂

l  Novo Nordisk（诺和诺德）：2023年8月10日，诺和诺德公布其2023年上半年实现营业收入1,076.67亿丹麦克朗，相比去年同期增长29%

l  Novo Nordisk（诺和诺德）：2023年8月10日，诺和诺德和Inversago Pharma宣布，如果达成某些开发和商业里程碑，诺和诺德已同意以高达10.75亿美元的现金收购Inversago。Inversago Pharma是一家位于蒙特利尔的私人公司，开发基于CB1受体的疗法，用于潜在的肥胖、糖尿病和代谢紊乱相关并发症的治疗。对Inversago的收购包括该公司的主要在研管线INV-202，一种口服CB1反向激动剂。INV-202被设计为优先阻断脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺部等外周组织中的受体蛋白CB1，CB1在代谢和食欲调节中发挥重要作用。INV-202在1b期试验中证明了减肥潜力，目前正在进行糖尿病肾病（DKD）的2期试验。针对代谢和纤维化疾病，也在开发其他管线。诺和诺德打算研究INV-202治疗肥胖和肥胖相关并发症的潜力。CB1在食欲调节和其他心脏代谢通路中发挥着重要作用

l  Bayer（拜耳）：2023年8月8日，拜耳公告其2023年第2季度实现营业收入110.44亿欧元，相比去年同期降低13.8%

l  Bayer（拜耳）：2023年8月10日，拜耳宣布了PULSAR在新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中的关键临床试验的两年（96周）结果。该研究将8 mg aflibercept的治疗间隔延至24周，其疗效和安全性与当前的标准剂量Eylea（aflibercept 2 mg，给药间隔8周）相当。在2年（96周）时，aflibercept 8 mg组显示71%的患者达到≥16周的给药间隔，其中47%达到20周或更长的给药周期，28%达到24周的给用药间隔。在两年结束时，达到≥12周给药间隔的患者比例仍然很高（两年时为88%，一年时为83%）。在基线随机接受16周给药方案的患者中，78%的患者在两年内达到≥16周的给药间隔，53%的患者达到≥20周的给剂间隔。在固定的8周给药间隔的情况下，16周组的注射次数显著减少了4.6次，降至8.2次，而Eylea（aflibercept 2 mg）组为12.8次。Aflibercept 8 mg由拜耳和再生元联合开发。再生元拥有在美国Eylea（2 mg aflibercept）和8 mg aflibercept的独家权利。美国境外独家营销权，两家公司平均分享Eylea（aflibercept 2 mg）的销售利润

l  Astellas（安斯泰来）：2023年8月9日，安斯泰来和DivcoWest, DivCore Capital公司宣布将于马萨诸塞州剑桥市剑桥十字路口（CX）社区摩根大道441号启用新的设施。安斯泰来预计在2024年将占据新设施的两层，约62000平方英尺，将同时容纳实验室和办公区

l  Astellas（安斯泰来）：2023年8月10日，安斯泰来宣布，美国FDA已受理该公司针对CRESEMBA（isavuconazonium sulfate）的补充新药申请（sNDA），治疗1至17岁儿童患者的侵袭性曲霉菌病（IA）或侵袭性毛霉菌病（IM）。预计答复时间为2023年12月9日。CRESEMBA已被美国FDA批准用于治疗成人IA和IM。CRESEMBA是唑类抗真菌药物isavuconazole的前药

l  Viatris（晖致）：2023年8月7日，晖致和Mapi Pharma Ltd.宣布，美国FDA已受理两家公司最近提交的GA Depot 40 mg新药申请（NDA）。该产品是一种长效glatiramer acetate，每月注射一次，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）。预计答复日为2024年3月8日。GA Depot NDA申请主要基于一项跨国、双盲、安慰剂对照的III期临床试验结果，该试验评估了GA Depot相比安慰剂在RMS患者中的疗效、安全性和耐受性。该研究达到了主要终点，表明与安慰剂相比，GA Depot 40 mg在统计学上显著降低了30.1%的年化复发率（p=0.0066）。GA Depot是经批准的glatiramer acetate（Copaxone）的长效注射剂型，设计为每四周肌肉注射一次

l  Viatris（晖致）：2023年8月7日，晖致公告其2023年第2季度实现营业收入39.09亿美元，相比去年同期降低5%

l  Regeneron（再生元）：2023年8月9日，再生元和Decibel Therapeutics，Inc.（NASDAQ：DBTX），致力于发现和开发变革性治疗方法以恢复和改善听力和平衡的临床阶段生物技术公司，宣布再生元以每股4.00美元的价格收购Decibel的最终协议，该价格在收盘时以现金支付，并附带一项额外的不可交易的或有价值权（CVR），在Decibel的在研药物DB-OTO在一定时间内实现某些临床开发和监管里程碑后，可获得每股3.50美元的现金。根据交割时的应付金额，拟议收购对Decibel的总股权价值约为1.09亿美元，如果实现CVR里程碑，则总股权价值高达约2.13亿美元。Decibel和再生元于2017年建立了最初合作关系，并于2021年宣布延长合作。目前正在开发三个针对不同形式的先天性单基因听力损失的基因治疗项目。DB-OTO目前正在全球1/2期CHORDTM临床试验中，是一种在研细胞选择性腺相关病毒（AAV）基因疗法，旨在为otoferlin基因突变导致的严重先天性听力损失患者提供持久的生理性听力。临床前项目包括用于GJB2相关听力损失患者的AAV.103和用于立体纤毛（STRC）相关听力损失的AAV.104。合并协议规定再生元通过其全资子公司Symphony Acquisition Sub，Inc.发起要约收购。根据或有价值权利协议（“CVR协议”），CVR持有人将有权获得以下或有付款：（i）在2024年12月31日或之前的临床试验中，第五名受试者完成给药DB-OTO，支付现金2.00美元（DB-OTO里程碑）；以及（ii）1.50美元现金，在（a）第一个受试者在注册试验中服用DB-OTO或（b）在2028年12月31日或之前，美国FDA受理BLA、欧洲药品管理局或英国药品和保健品监管局受理上市申请，或德国、法国、意大利或西班牙的适用国家监管机构受理DB-OTO的同等申请，以先发生者为准

l  Regeneron（再生元）：2023年8月10日，再生元宣布了关键PULSAR试验为期两年（96周）的正向数据，该试验调查了8 mg aflibercept在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中的作用。在试验过程中，在最初的三个月给药后，患者被随机分配到12周或16周的给药间隔，如符合预先规定的标准，则能够缩短或延长给药间隔。在完成两年随访的患者中：88%的患者在两年结束时的给药间隔≥12周。78%的患者在两年的研究期间保持≥12周的给药间隔，而在研究的第一年（48周），这一比例为83%。71%的患者符合更长给药间隔的延长标准，其中47%的患者间隔≥20周，28%的患者间隔24周。在基线时被分配到≥16周给药方案的患者中，70%的患者在两年的研究期间保持≥16周的给药间隔。在两年结束时，78%的患者有资格接受≥16周的给药，53%的患者有条件接受≥20周的给药间隔

l  Abbott（雅培）：2023年8月7日，雅培的Alinity h系列血液学系统获得了美国FDA的批准，全国各地的实验室可使用Alinity诊断产品系列的一部分进行全血细胞计数。Alinity h系列包括Alinity hq（一种自动血液分析仪）和Alinity hs（一种集成载玻片和染色机）。Alinity hq利用了先进的MAPSSTM技术，该技术使用光散射来区分细胞特征并更好地识别各种血细胞

l  Fresenius Kabi（费森尤斯卡比）：2023年8月8日，费森尤斯卡比宣布推出Gadobutrol注射液，这是造影剂Gadavist的仿制替代品，用于磁共振成像（MRI）。Gadobutrol注射液是一种高松弛性大环制剂

l  Fresenius Kabi（费森尤斯卡比）：2023年8月9日，费森尤斯卡比宣布推出Plerixafor注射液，Mozobil的仿制药，每1.2毫升24毫克的单剂量小瓶将在美国上市。Plerixafor注射液是一种造血干细胞动员剂，与粒细胞集落刺激因子联合用于非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者

l  上海医药：近日，上海医药下属控股子公司上海上药中西制药有限公司的盐酸美金刚片收到国家药品监督管理局颁发的《药品注册证书》（证书编号：2023S01232、2023S01233），该药品获得批准生产。盐酸美金刚片主要用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。最早由Merz公司研发。2002年，该产品在欧盟批准上市。2021年3月，上药中西就该药品向国家药监局提出注册上市申请，并获受理

l  Endo（远藤国际）：2023年8月8日，远藤国际宣布2023年第2季度实现营业收入5.47亿美元，相比去年同期降低4%