ANEXT安龄生物·潜在免疫疗法！CD4+T细胞衍生的细胞外囊泡治疗前景
ANEXT安龄生物·潜在免疫疗法！CD4+T细胞衍生的细胞外囊泡治疗前景
CD4+T细胞衍生的细胞外囊泡作为免疫治疗工具
T细胞是免疫系统对抗癌症的重要效应器，分为CD8+T细胞和CD4+T细胞。通常只有CD8+T细胞被认为具有消灭肿瘤的作用，但临床研究已发现肿瘤中的CD4+T细胞也具有细胞毒性。
CD4+T细胞通常在免疫系统中被认为起辅助作用，但研究已证实CD4+T细胞不仅表达一些关键分子，同时具有直接细胞毒性。在急性和慢性病毒感染状态中，细胞毒性CD4+T细胞通过特异性识别MHC II类分子上的病毒抗原活化，直接杀死目标细胞。除了起到破坏性作用外，CD4+T细胞也可能间接地具有保护作用。细胞毒性CD4+T细胞与感染自身免疫系统疾病以及衰老相关。人类癌症中也检测到细胞毒性CD4+T细胞，但目前只有小部分的实体瘤患者从免疫疗法获益，揭示了利用CD4+T细胞发展免疫疗法的前景。
来自韩国大邱庆北科学技术院的研究人员发现，CD4+T细胞衍生的EV刺激CD8+T细胞激活，介导了显著的抗肿瘤免疫效应，并在IL2诱导下增强。该研究表明源自CD4+T细胞的EV将是一种诱导抗肿瘤反应的创新手段。相关研究以“Novel antitumor therapeutic strategy using CD4 + T cell-derived extracellular vesicles”为题在Biomaterials杂志上发表。
（图片来源于网络）
在癌症治疗的背景下，免疫细胞衍生的EV作为癌症免疫治疗的潜在治疗剂一直备受关注。由于EV保留了源自其亲代细胞的特性，因此免疫细胞衍生的EV与亲代细胞相似，能够调节免疫反应。例如，T细胞衍生的EV通过模仿亲代细胞的作用参与癌症免疫治疗中的抗肿瘤作用。然而，T细胞衍生EV对肿瘤调控的研究仍处于起步阶段，在T细胞介导的抗肿瘤免疫反应尚未被阐明。
基于CD4+T细胞的作用，CD4+T细胞衍生的EV可能参与调节CD4+T细胞介导的 CD8+T细胞反应。此外，考虑到IL2是T细胞的关键调节因子，CD4+T细胞衍生的EV的生物学功能可能会通过IL2刺激而改变。因此，研究人员猜想，CD4+T细胞衍生的EV是否可以诱导CD8+T细胞反应，并且可以通过IL2刺激增强，并证明EV是否可以用作新型免疫调节剂。
研究人员发现，IL2刺激的CD4+T细胞衍生的EV通过增加CD8+T细胞的细胞毒性在抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用。研究人员设计了一个系统，在用IL2刺激来自人外周血单核细胞 （hPBMC）的CD4+T细胞后产生EV，增强癌症免疫治疗。CD4+T细胞的EV通过增强CD8+T细胞的增殖和活性，而不影响调节性T细胞（Tregs）来增加其抗肿瘤反应。此外，与IL2未刺激的CD4+T细胞衍生的EV相比，IL2刺激的CD4+T细胞的EV诱导CD8+T细胞的抗肿瘤反应更强。机制上，CD4+T细胞衍生的EV中的miR-25-3p、miR-155-5p、miR-215-5p和miR-375负责诱导CD8+T细胞介导的抗肿瘤反应。在黑色素瘤小鼠模型中，EV通过激活CD8+T细胞有效地抑制肿瘤生长。这项研究表明，除IL2外，EV是CD4+和CD8+T细胞之间的重要介质。此外，与临床上用作抗肿瘤剂的IL2不同，CD4+T细胞衍生的EV刺激CD8+T细胞而不激活Treg。
这项研究证明了CD4+T细胞衍生的EV可能通过诱导CD8+T细胞介导的抗肿瘤反应，为肿瘤免疫治疗研究开辟了一条新道路，有望谱写免疫治疗的新篇章。
