FDA支持GSK申请加速批准Jemperli用于dMMR/MSI-H直肠癌【精准肿瘤资讯16】

葛兰素史克（GSK）2023年2月9日表示，计划向美国食品药品监督管理局（FDA）提交两项单臂临床研究结果，并寻求批准其免疫检查点抑制剂Jemperli（dostarlimab-gxly）用于DNA错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）直肠癌的治疗。

Jemperli是一种抗PD-1单克隆抗体免疫治疗药物，由葛兰素史克（GSK）开发。

葛兰素史克宣布这一消息之前，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）评估了两项单臂试验证据是否足以证明对Jemperli做出监管决定。ODAC成员以8票赞成，5票反对，允许GSK提交这两项试验的数据。

葛兰素史克计划纳入本次MSK研究中接受治疗的30例患者的数据（Study19-288），以及其正在启动的另一项II期临床试验的100例患者的数据（Study 53393）。第二项研究将评估Jemperli作为dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌一线治疗的效果。该临床试验的主要研究终点是治疗一年后的完全缓解率，次要研究终点包括三年后的全部缓解率和无事件生存率。

Study19-288

Study19-288是由斯隆-凯特琳癌症纪念中心研究人员发起的一项2期单臂临床研究（N=30）（NCT04165772），评估Jemperli用于局部晚期直肠癌的效果，并证明了Jemperli作为一种新辅助单药治疗局部晚期直肠癌（LARC）的疗效。研究目的是确定Jemperli是否可以取代化疗±放疗±手术的标准治疗方案。截至2022年6月5日，已有14例患者完成了Jemperli治疗，100%的患者（14/14）临床完全缓解（cCR）。在最近的随访中，所有14名患者都保持了cCR。此外，14名患者中有4例完成了12个月的治疗后随访，所有患者仍在cCR中。这一观察到的应答率与已发表的结果一致。该研究是开放性的，并继续增加患者入组。前12例患者的详细结果同时发表2022年《新英格兰医学杂志》上。

Study 53393

葛兰素史克公司（GSK）正在启动另一项2期临床研究（Study 53393）（n=100），该研究临床方案设计与MSKCC研究相似，但属于全球多中心研究，旨在生成关键数据，以支持Jemperli用于dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌治疗的加速批准。Study 53393的主要终点为12个月时的cCR，与MSKCC Study 19-1988相似。关键次要终点是3年无事件生存率和Jemperli治疗后36个月持续临床完全缓解率（cCR36）。其他次要终点包括疾病特异性和5年总生存率（分别为DSS5和OS5），以及安全性和耐受性等。本研究的目的是进一步确定Jemperli是否可以取代化疗±放疗±手术标准治疗。

通过提交这两项研究的证据，葛兰素史克希望Jemperli获得加速批准用于dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者治疗。上月，Jemperli获得FDA快速通道资格认证。

除了此次宣布Jemperli治疗直肠癌的计划外，葛兰素史克还宣布，FDA已将之前的加速批准转变为既往接受过治疗的晚期dMMR子宫内膜癌患者的完全批准。2021年 4月，FDA首次加速批准Jemperli用于此类患者，同时批准罗氏的Ventana CDx作为伴随诊断，检测dMMR状态。

FDA在审查了扩展队列的补充数据后授予了完全批准。FDA在审核了正在进行的第一阶段GARNET试验中扩展队列的附加数据后授予完全批准。在该试验中，Jemperli在141例dMMR子宫内膜癌患者中，总有效率45.4%、完全有效率15.6%。超过一半的患者反应持续时间两年以上。

自2019年葛兰素史克（GSK）收购Tesaro以来，Jemperli一直是该公司旗下产品。

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参考资料

February 9, 2023 Oncologic Drugs Advisory Committee Meeting (fda.gov)