药剂学实验2 维生素 C（抗坏血酸）注射剂的制备

2022-07-30 13:33 作者:生物yes 0人读过 | 我要投稿

一、实验目的

1. 掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。

2. 熟悉注射剂成品检查的标准和方法。

3. 掌握小型液体灌装机和手动压盖机（西林瓶）操作方法。

二、实验原理

注射剂是指将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的灭菌粉末。由于注射液是直接注入体内，且吸收迅速，起效快，因此，对注射剂的生产和质量要求及其严格，以保证用药安全、有效。

对注射剂的基本要求是无菌，无热原，含量合格，pH 合格，澄明度合格，稳定无毒性，等渗等。为了达到上述要求，在制备时必须严格遵守注射剂生产的操作规程，严格控制产品质量。

维生素C(抗坏血酸)的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含量下降。这是由于维生素C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容易被氧化生成黄色的双酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的无效物质。其反应如下。

三、实验准备

西林瓶、小型液体灌装机、手动压盖机、托盘、pH试纸、烘箱、移液管、垂熔玻璃漏斗、滤纸等。

四、实验内容

【处方】

维生素C 2.6g

碳酸氢钠 1.2g

焦亚硫酸钠 0.1g

依地酸二钠 0.0025g

注射用水加至100mL

【功能】

维生素C注射液，1.用于防治坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。2.慢性铁中毒的治疗：维生素C促进去铁胺对铁的整合，使铁排出加速。3.特发性高铁血红蛋白症的治疗。4.克山病患者发生心源性休克时，可用大剂量本品治疗。

成份：本品的活性成份为维生素C，辅料为盐酸半胱氨酸、亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠。活性成份的化学名称：L-抗坏血酸

化学结构式：

分子式：C6H8O6；分子量：176.13性状：本品为无色至微黄色的澄明液体。

【处理】

（1）空西林瓶的处理洗涤与干燥：先将安瓿中灌入常水甩洗二次，再灌入蒸馏水甩洗二次。如果安瓿清洁程度差，可用0.1%盐酸灌入安瓿，100℃，30min 热处理后再洗涤。洗净后的安瓿倒放在烧杯内，120℃～140℃烘干备用。（2）其它用具的洗涤垂熔玻璃漏斗、灌注器等玻璃用具，用重铬酸钾洗液浸泡15min 以上，用常水反复冲洗至不显酸性，再用蒸馏水冲洗2-3 次，注射用水冲洗一次。乳胶管先用常水揉洗，再用0.5-1%氢氧化钠溶液煮沸30min，洗去碱液，再用0.5-1%盐酸煮沸30min，洗去酸液，蒸馏水洗至中性再用注射用水煮沸即可。

（3）药液的配制取处方配制量80%的注射用水，通入氮气（约2-3min）使其饱和，加入依地酸二钠溶解，加维生素C 使溶，分次缓慢加入碳酸氢钠，并不断搅拌至无气泡产生，待完全溶解后，加焦亚硫酸钠溶解，调节药液pH 值至5.8～6.2，最后加用氮气饱和注射用水至足量，药液用3 号垂熔玻璃漏斗过滤。

（4）灌封按药典规定调节灌注器装量，以保证注射用量不少于标示量2.0mL，然后将药液罐装于2mL 西林瓶中，瓶液面上通入氮气，随灌随及用手动压盖机封口。

（5）灭菌与检漏封好口的西林瓶，用100℃流通蒸汽灭菌15min，灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲蓝溶液中，挑出药液被染色的安瓿，其余安瓿擦干，供质量检查用。

（6）质量检查按中国药典规定的项目与指标进行检查，应全部符合要求。将检漏与澄明度检查结果记录如下：

五、其他补充知识：

维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间(如加热溶解与灭菌时间)等因素的影响。通常延缓药物氧化分解可采用下列措施：

(1)除氧溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设法排除。在维生素C注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。配液前，注射用水应通入二氧化碳(或氮气)去除溶剂中溶解的氧。二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素C溶液中的氧，其效果优于氮气。但应注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性。由于氮气的化学性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好。

(2)加抗氧剂常用于偏酸性水溶液的抗氧剂有焦亚硫酸钠(Na2S2O5)、亚硫酸氢钠(NaHSO3)、亚硫酸钠(Na2SO3)等，用量一般为1.0～2.O g／L。盐酸半胱氨酸有时也用作抗氧剂，用量约5.0 g／L。

(3)调节pH pH影响药物的稳定性，一般调节溶液的pH，除增加药物的稳定性外，还要兼顾到药物的溶解度及刺激性。一般认为，将维生素C注射液的pH用碳酸氢钠调节至5.5～6.0时较稳定，也有文献报道pH为6.5时分解速度常数最小。《中国药典》规定其pH应为5.0～7.O。

(4)加金属离子螯合剂微量的重金属离子如Fe2+、Cu2+等对维生素C在水中的氧化分解有显著的催化作用，故维生素C注射液中可加入依地酸二钠或依地酸钙钠螯合溶液中的金属离子，以增加稳定性。处方稳定性影响因素的考察（加热时间的影响）取注射用水80 ml，加入维生素C 12.5 g，分次加入无水碳酸钠5 g，边加边搅拌使完全溶解，补加注射用水至100 ml，测定pH值应为5.8～6.2(如未达要求可再加碳酸钠调节)，用G4玻璃漏斗过滤2～3次使澄明，取溶液10m1容器保存，其余均灌封于2 ml处理过的安瓿中。将安瓿放人沸水中煮沸，按表1所示，间隔一定时间取出5支安瓿，放入冷水中冷却后，将每次取出的5支安瓿内的样液于小烧杯中混合均匀，以蒸馏水作空白，用721型可见分光光度计，在420nm波长处测定各样液的透光率，按下式计算透光率比，将结果记录于表1中。