勃起功能障碍动物模型【动物实验外包】

勃起功能障碍动物模型【动物实验外包】

【造模机制】勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)研究中用来制作模型的动物根据研究者的目的,经济条件和各种动物的特点而有所不同,常被选用的动物有大鼠和小鼠,因为其阴茎解剖及勃起时海绵体内生理变化与人类非常相似。猫、犬、兔也可用作 ED模型。

（一)血管性 ED 模型

【造模机制】阴茎勃起的基本血流动力学特征提示:阴茎海编体动脉供血不足可以导致血管性 ED,因此结扎双侧髂内动脉或阴部内动脉可以复制出血管性 ED 的急性模型。

【造模方法】雄性大鼠。通过腹部正中切口暴露血管,在手术显微镜下仔细分离髂静脉直至显露髂内动脉,然后予以结扎,制作成双侧髂内动脉结扎的大鼠血管性 ED 模型。观察自主行为及体重,性器官指数和病理改变,性活动(嗅舔次数,爬背次数、累计爬背时间,首次爬背时间）。

【模型特点】证实在结扎后的第 3 天海绵体内压即明显降低,而且1 个月后仍不能恢复。

【应用范围】利用该模型研究某种因子或某种药物对 ED 的治疗效果和作用。

（二）肝气郁结证小鼠 ED模型

【造模机制】中医学认为肝气郁结是 ED 发病的主要病理特点。通过建立大鼠肝气郁结证模型,检测勃起功能相关指标,验证肝气郁结可以导致勃起功能障碍并揭示其发病机制。

【造模方法】昆明小鼠,体重 23～25g,常规环境喂养,适应 10 天后开始造模。自备用硬塑料特制的束缚筒,该简呈管状,简口内径 2.8cm,长约 10cm(可调节),简内前端以钢丝网固定封口,后端为插人式镀锌铁片开关闸门。将肝气郁结组小鼠固定于以上束缚盒中,并塞人脱脂棉球减少小鼠活动空间,逐日增加棉球量加大束缚强度;第 1～2 天束缚 60 分钟，每 2 天增加束缚 10 分钟,通过增强束缚强度和时间消除小鼠对应激的耐受性。造模时间为10 天。在实验前 3 天,早晨和晚间小鼠活跃期取出挡板,合笼各 2 小时,培养小鼠性经验,促进其性行为的成熟,第4～10 天以挡板隔离合笼饲养。观察指标同“血管性 ED 模型”。

【应用范围】同“血管性 ED 模型”。

【模型评价】本实验采用束缚盒慢性应激法制造肝气郁结证 ED 小鼠模型,符合中医肝气郁结证本质特点,小鼠行为状态表现与文献中肝气郁结证动物模型相一致。

【造模机制】目前研究较多的内分泌性 ED模型是糖尿病大鼠 ED 模型,经典的方法是（三）内分泌性 ED 模型用链脲佐菌索(STZ)诱导生成糖尿病大鼠模型,之后用阿朴吗啡 100μg/kg 观察糖尿病大鼠的阴茎勃起情况,不勃起则为糖尿病大鼠 ED模型。

【造模方法】1.动物和器材试剂 SD 雄性大鼠,体重 200～250g。链脲佐菌素(STZ)、枸櫞酸钠构橼酸盐缓冲液(pF4.5)。血糖仪。每只大鼠进入研究前,均有正常的性功能(由与发情雌鼠交配证实)。用 0.1mol/L枸橡酸钠-枸橼酸盐缓冲液(pH4.5),在冰水浴中配置 10mg/ml链脲佐菌素(STZ),即配即用。

2.模型制备禁食 12 小时,按 60mg/kg 左下腹腔内注射 STZ溶液。第4 天血糖仪测定尾血,血糖≥16.67mmol/L为糖尿病模型。之后将大鼠放在观察箱中,适应环境 10分钟,室内保持安静,灯光调暗,仅够观察即可,然后大鼠颈部背侧皮下注射阿朴吗啡 80pglkg,阿朴吗啡溶解于 0. 5mg/kg 的维生素 C与生理盐水中,调整体积为 5ml/kg,每只大鼠于注射后立刻观察 30 分钟,不勃起则为糖尿病大鼠 ED模型。

3.观察指标将大鼠前半身置人圆筒中,后肢固定在夹板上。暴露大鼠阴茎,不另加其他刺激,观察 30 分钟内大鼠勃起的总次数。阿朴吗啡 100μg/kg 观赛糖尿病大鼠的阴茎勃起情况。若不勃起则认为造模成功。

【模型特点】糖尿病大鼠 ED 模型血糖≥16.67mmol/L,且注射阿朴吗啡 100pμg/kg时观察糖尿病大鼠的阴茎不勃起。

【应用范围】检测某种药物对内分泌性 ED的治疗作用,也用于研究内分泌性 ED 的发病机制。

【注意事项】链脲佐菌素(STZ)的给药途径多样,可以皮下,腹腔或静脉给药,剂量为35～75mg/kg。一般认为比较合适的剂量为 55mg/kg,剂量过大会引起其他器官的损伤导致实验动物死亡,过小诱发率降低,造成动物浪费。

【模型评价】糖尿病 ED 动物模型的建立是展开 ED 研究的必备条件。大鼠是在 ED 研究中应用最多的动物,其价格也是常用于 ED 研究的动物中最适宜的,而且其阴茎解剖结构与人有较强的相似性。链脲佐菌素(STZ)诱导的模型应用价值最大,操作相对简单,相对于基因模型,其神经病理改变要明显,因而得到广泛应用,最近还用于女性性功能障碍的研究，取得了较多有意义的资料。

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