抗癌进入免疫时代 DC、DC-CIK、DC-CTL细胞各显神通
21世纪是细胞治疗的时代，肿瘤免疫疗法被称为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤疗法，最近几年，随着人类对基因技术的了解，分子靶向治疗和生物治疗的发展受到国内外的高度关注和重视，生物治疗结合传统治疗在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果，让很多晚期肿瘤患者看到了希望。
最新的统计数据显示，相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者，辅助生物治疗的患者平均生存期均获得明显延长，治疗总体有效率也大幅提高，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶，降低局部复发和远处转移发生的几率。
生物细胞治疗包括细胞性肿瘤疫苗和过继性细胞治疗。其中过继性细胞治疗就是通过分离自体或异体的免疫效应细胞，经体外激活并回输，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到控制肿瘤复发和转移的目的，实现延长患者生存期、提高患者生活质量的多重目标。
生物治疗特点及适应症
1. 副作用小：用正常人的生物细胞因子调动机体自身的免疫力达到抗肿瘤作用，与放、化疗相比，副作用很小；
2. 通过激发机体自身的免疫系统起到全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤；
3. 采用分子靶向药物进行治疗，目标明确，对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响，对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者， 能够明显遏制肿瘤的进展，延长患者生命。
适应症：
实体肿瘤：如恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。
血液系统肿瘤：如多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤和白血病等。
与传统方法相比，生物治疗的针对性更精确，仅仅是针对肿瘤细胞本身的一种治疗，更加安全，毒副作用更轻。
肿瘤细胞治疗主要包括四种
① CIK细胞 细胞免疫治疗“机械化步兵”
由细胞因子在体外诱导并大量扩增具有杀伤肿瘤活性的细胞，具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的优点，可用于任何一期的肿瘤患者，是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。这种细胞对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强（不损伤正常的细胞），尤其对手术后或放化疗后的患者治疗效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止肿瘤细胞扩散和复发，并能提高机体免疫力。
大量临床试验证实，CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。
截至2022年，美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）显示，CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有108项，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、难治性非霍金奇淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤症实体瘤和血液瘤。
临床案例：
DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗35例老年晚期EGFR突变肺癌的疗效将70例Ⅳ期ＥＧＦＲ突变肺癌患者分为治疗组和对照组。治疗组35例，给予DC-CIK细胞治疗联合吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗；对照组35例，给予吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。
结果显示：治疗组的疾病控制率为88.6%，高于对照组的68.6%，治疗组生活质量评分改善率为71.4%，高于对照组的45.7%。
结论：DC-CIK细胞联合EGFR-TKI可以提高晚期老年EGFR突变肺癌患者的疾病空置率和生活质量，延长患者的无进展生存期。
② DC细胞 细胞免疫治疗“指挥官”
DC细胞是目前已知体内递呈功能最强的抗原递呈细胞，经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后，回输给患者，可促使患者的T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞、同时激活B淋巴细胞，全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应，最通俗的理解是，DC是将外来入侵者或自身癌变细胞进行捕捉、吞噬、信息摄取、加工处理、归巢到免疫细胞大本营、传递作战指令后，身体的主力部队才会开始攻击敌人。
所以，DC细胞相当于侦察兵，专门负责刺探和监控“敌情”，一旦肿瘤细胞有风吹草动，它就马上快速捕捉信号，进行相应措施；因此，临床上目前主要的研究方向就是DC细胞肿瘤疫苗，其原理就是通过增加DC细胞抗原识别敏感性，加强免疫防御，变被动为主动的方式预防肿瘤细胞体内大量产生，尤其针对肿瘤术后患者，DC疫苗更为适合。
③ 自然杀伤细胞（NK） 细胞免疫治疗“装甲兵”
NK细胞(natural killer cell，NK)，其学名叫自然杀伤细胞，是人体免疫力的重要防线，具备“广谱”的细胞毒杀作用，参与机体对抗病原体的战斗。
NK细胞不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在清除衰老细胞方面功效也得到了充分的肯定。NK细胞不仅有抗原介导的“免疫记忆”，它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。这种特殊性使NK细胞可以在下次碰到相同抗原时就发动快速的“免疫应答”，还可以在感受到相似的炎症环境后，就产生强烈的杀伤功能。这也奠定了NK细胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的临床治疗方向。
NK细胞不需要被激活就能直接上阵杀敌，因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特种兵”，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的全能型免疫细胞。
临床案例：
2022年6月2日，发表在国际期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探讨了关于局部高剂量自体NK细胞联合肝动脉输注化疗（5-FU和顺铂）治疗晚期肝细胞癌患者的疗效及安全性。
此研究共纳入11例局部晚期肝细胞癌患者接受局部高剂量自体NK细胞治疗，其中结节型8例，浸润型3例；7例患者的肿瘤直径＞5cm，8例患者有5个以上的肿瘤，5例患者有大血管侵犯。
试验结果显示，在接受2个周期的5-FU和基于顺铂的HAIC作为初始治疗的13例患者中，有11例患者可以评估治疗反应，接受了3剂局部高剂量自体NK细胞治疗。
结果格外喜人，有4例患者获得完全缓解，3例患者达到部分缓解，2例患者病情稳定，客观缓解率为63.6%，疾病控制率为81.8%！
截至2022年上半年，ClinicalTrials.gov显示NK细胞治疗的临床研究761项，主要涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等
④ CTL/TCR-T/CAR-T 杀伤肿瘤细胞的“精确导弹”
CTL细胞，即细胞毒性T淋巴细胞，一直是实体肿瘤（尤其是肿瘤抗原比较明确的恶性黑色素瘤、胃癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宫颈癌等）开展免疫治疗的热点，其杀瘤机制明确，能够通过释放两种细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。
最近，通过细胞工程改造的T细胞逐渐成为科学家们研究的新焦点，T细胞受体基因修饰的T细胞（TCR-T）和嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T），都是通过转基因技术修饰的T细胞，较之前的CTL细胞具有更强的抗肿瘤活性，具有很好的临床应用前景。
四大类肿瘤生物治疗效果好
生物治疗对淋巴系统肿瘤效果好，在实体瘤中，对肺癌、肾癌和胃癌的疗效尤其显著。正确选择好适应症，在正确的时间里与放化疗联合更能体现其疗效。合理配合其他常规治疗可以使晚期肺癌三年总生存率从3%提高到31%，而晚期胃癌三年总生存率也提高了30%，晚期肾癌三年总生存率提高24%，尤其在晚期肾癌中低危、有肺转移的患者中表现出色。此外，肝癌、结肠癌、恶性黑色素瘤也有不错疗效。
