减肥反弹，免疫背锅！除了运动，解决肥胖和衰老你还有哪些选择？

图注：Claudio Mauro教授

Q：Yan症和衰老之间的关系是什么？您怎样理解“Yan性衰老”这个词?

A：我认为“Yan性衰老”是指体内发生的慢性、轻度Yan症。它会随着年龄增长累积，并导致由慢性疾病诱发的大量病症，这种轻度Yan症会加速衰老。

Yan症会在人体中会造成免Yi细胞的聚积，而Yan性衰老会促进免疫细胞衰老，同时，衰老的免Yi细胞会进一步促进体内这种低度Yan症。我们需要打破这个循环，以保持健康的免Yi系统。

Q：哪些衰老相关的疾病与Yan症有关？免Yi衰老和Yan性衰老是如何影响我们人体的？

A：有许多年龄相关疾病都是由Yan症引起的，比如二型糖尿bing、关节Yan以及肥胖导致的心血管疾bing。

这些病症会影响免Yi系统的稳态平衡，首先影响脂肪组织和肌肉组织，然后传递到身体的许多其他地方，包括肺部、肝脏等。研究身体组织间通过免Yi系统的联系，是一个目前非常热门的课题。

Q：您在最近的研究中提到了，减肥后的肥胖症人群仍会表现出Yan症表型，这种代谢紊乱与Yan症有什么关系?

A：全身代谢可以影响免Yi反应，而反之，Yi疫反应又会对全身代谢产生影响。几年前的一个发现是，一种叫TNF的Yan症因子会干扰胰岛素和胰岛素受体的信号。

通过影响免Yi细胞的新陈代谢，我们能够改变免Yi反应，使其向促Yan或抑制Yan症方向发展。

在肥胖情况下，循环的Yan症因子增加，会使免Yi反应向促Yan方向发展。我曾经研究过乳酸如何在脂肪组织中积累，这种累积导致了一系列后果，使Yan症水平上调。另外，我们的数据也似乎表明，T细胞的免Yi反应有促Yan倾向，免Yi系统具有记忆，这种倾向在减肥后也持续存在，所以可能导致体重反弹。

Q：您提到了代谢产物乳酸，这在日常生活中十分常见，如果我们进行无氧运动，这个过程中会积累乳酸，是否会伤害我们的身体或引起Yan性衰老？

A：运动过程中会积累乳酸，肌肉对此产生反应，但这属于乳酸的急性累积，通常在48~72小时内会溶解，再次恢复到稳定状态。

然而在ai症、自身免Yi性疾病等慢性疾病中，乳酸的累积是一个长期过程。与健康人血液中乳酸的正常水平相比，乳酸会出现10~40倍的累积。

当免Yi细胞进入这些Yan症部位，暴露在高浓度的乳酸中，会抑制糖酵解（糖酵解是免Yi细胞运动所必需的），这就导致免Yi细胞被困在Yan症部位。

我们提出，阻断乳酸信号传导或乳酸感知，可以重新激活免Yi细胞的迁移能力，使免Yi细胞离开Yan症部位。在其他一些实验中也证明了，这样做可以减少应对乳酸而产生的Yan性细胞因子。

Q：在已经发表的研究中表明，是否有什么解决方案，能够帮助我们降低Yan症水平，再次恢复健康？

A：存在某些措施，的确能帮助你实现这点。例如适度运动，它能够将持续性代谢转向分解代谢方向发展的方法，这可以减少Yan症细胞或衰老的免Yi细胞，有利于重建免Yi稳态。我所说的适度，不是精英运动员的运动，而是指慢跑、瑜伽，每隔几天运动20~30分钟。

配合健康膳食，在饮食中添加多不饱和脂肪酸Omega-3，比如多吃鱼或多吃核桃等，这对免Yi系统有良好作用，可缓解随年龄增长而来的Yan性衰老。我们发表的论文中也提到，鱼油中富含的Omega-3，可以阻止由肥胖引起的Yan症。

同时一些药物，比如二甲双瓜，可以干预免Yi细胞的代谢，在肥胖或衰老情况下，促使免Yi反应趋于稳态。另外，GLP-1抑制剂也可以进行药物测试，看看是否能恢复或延缓免Yi衰老。

Q：体温与Yan症有关吗?体温高是否意味着我们有更高的Yan症风险？

A：白细胞介素6是体温的主要控制因素，例如，发烧时的白细胞介素6水平升高，这会导致体温上升。这是一个危险的信号，表明Yan症正在发生，病原体感染了我们。但体温的慢性升高与Yan症是否有关，不是我专研的领域，我就不具体展开了。

Q：Senolytics作为一种药物门类，引起了广泛的讨论。它们可以清除衰老细胞，使用Senolytics是否能够治疗Yan症和衰老？

A：当然可以，这是我一直在研究的领域，该研究领域非常广阔，这些药物能够清除衰老细胞，所以能够提供好处，治疗Yan性衰老和衰老相关疾病。但需要进行更多试验，从而了解真正的机制，也有很多有前景的成果等待发表，处于临床前及早期临床试验阶段。

此外，Claudio Mauro教授还对以下问题发表了精彩见解，由于篇幅所限，可在译制版直播回放视频中寻找答案：

l 慢性炎症与细胞内质网应激有何关系？

l 目前是否有治疗类风湿性关节炎的有效方法?

l 未来炎症和衰老研究中哪个靶点更有前景?

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