说菇论菌D50 | 新研究:化疗期辅助灵芝,不仅增效!还可诱癌细胞“自杀”?
灵芝,在《神农本草经》中被列为上品,具有扶本固正、滋补强壮、延年益寿之功效。

这是我们中国大多数人已知的,灵芝除了帮助我们增强体质之外,它还有不为我们熟知的另外一面:
将灵芝应用于抗肿瘤及辅助化疗,具有协同增效、解毒减毒、双向调节等作用。可提升免疫,诱导癌细胞“自杀”!增加临床治愈希望。
此外,对于康复期的患者,可以起到防复发、防转移的好处!

小小灵芝,真的具有这么大的能量吗?
没关系,3分钟读完这篇文章,最新、最前沿的科研结果,你会了解到灵芝的神奇之处!
今年7月,中国权威性学术期刊网站——知网,首发了一篇由中央支持地方,抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心、哈尔滨商业大学药学院、黑龙江省预防与治疗老年性疾病药物研究重点实验室联合进行的灵芝抗肿瘤科研项目的学术论文。
这篇学术性论文,详细研究了灵芝抗肿瘤的药理作用机制。

现代医学表明:灵芝的化学成分丰富,主要包括多糖、三萜,此外还含有甾醇、蛋白质、多肽、生物碱及微量元素等,具有极高的药食两用价值。
灵芝多糖、三萜和甾醇共同构成灵芝抗肿瘤作用的物质基础。此外,灵芝蛋白质类化合物也具有抗肿瘤活性。
灵芝抗肿瘤作用分子机制
灵芝的化学成分,多糖、三萜、免疫调节蛋白、甾醇等均具有抗肿瘤活性,灵芝可直接或间接作用于肿瘤细胞而发挥抗肿瘤作用。

直接作用:包括阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡和自噬及抑制肿瘤细胞侵袭和转移;

间接作用:包括调节机体免疫和抗氧化作用。这一过程包括调节细胞内外信号传导、基因表达和免疫分子功能调节等。
此外,灵芝可抑制过度激活的免疫系统,改善自身免疫性损伤,维持机体免疫稳态。
阻滞细胞周期
细胞周期停滞,可抑制肿瘤细胞生长发育,进而影响肿瘤发展进程。
多种细胞周期调节蛋白,如细胞周期蛋白(cyclin)、 cyclin- 依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)和cyclin-依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent inhibitor,CDKI)等均可参与细胞周期的调节和肿瘤的形成,因此在抗肿瘤中发挥重要作用。
灵芝可诱导肿瘤细胞的周期停滞,抑制其增殖。近年来国内外研究者对灵芝多糖在抗肿瘤作用中的分子机制开展了大量的实验研究。

Ou Yang 等研究表明,灵芝多糖0.5 mg/mL可上调 CDKI,下调 cyclin,诱导人肝癌 HepG2、
Bel-7404 细胞周期停滞。
李建军等通过研究灵芝多糖对 S180 荷瘤小鼠肿瘤细胞核酸及细胞周期的影响,发现灵芝多糖100、200、400mg/kg 可降低S180 荷瘤小鼠肿瘤细胞RNA/DNA的值,下调 G2/M期细胞百分比,干扰细胞周期的正常功能,抑制肿瘤细胞的生长。
诱导细胞凋亡和自噬
凋亡作为一种细胞程序性死亡,其过程由基因严格调控。凋亡过程往往通过上调调控蛋白的表达。而自噬途径则是通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、PI3K/Akt 等信号通路和分子发挥作用。

王芷宁和贾怡等发现灵芝还可以通过调节细胞自噬等细胞程序性死亡的方式,引起肿瘤细胞的死亡。
邢会军等通过体外肿瘤细胞抑制实验及体内抗肿瘤实验,探讨灵芝多糖体内外抗肿瘤作用, 发现灵芝多糖 100、200 mg/kg 可有效抑制人胃癌MKN45、AGS 细胞生长,其作用与增加 Bax 基因 表达,抑制 Bcl-2 基因表达,从而促进肿瘤细胞凋亡有关。
抑制肿瘤细胞侵袭和转移
肿瘤细胞转移是指肿瘤细胞从原发癌灶向其它器官迁移,是肿瘤蔓延的重要途径。
Liu 等通过研究灵芝三萜对肺癌荷瘤裸鼠的抗肿瘤作用,发现灵芝三萜 1 g/kg 联合吉非替尼 15 mg/kg 治疗后,可干扰肺癌细胞黏附,抑制肿瘤细胞生长、转移和侵袭,提高小鼠肺癌 Lewis 细胞携带小鼠的存活率。

曹琦珍等通过研究灵芝多糖肽对人肺癌PG 细胞侵袭性的影响,发现灵芝多糖肽可呈剂量相关性抑制 MMP9 及 VEGF 的表达,进而抑制PG细胞的转移。
调节机体免疫
灵芝通过调节免疫细胞发挥抗肿瘤作用,可活化T和B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞和天然杀伤细胞,诱导免疫细胞产生细胞因子、细胞因子受体及趋化因子。这些因子不仅可以调控免疫细胞的活力,还可以作用于肿瘤细胞并对其产生毒性。
灵芝多糖能够增强肿瘤患者免疫力、改善临床症状,提高生活质量和生存率,现已广泛应用于各种肿瘤治疗中。

康峰通过研究灵芝多糖对长期运动大鼠巨噬细胞同时功能的影响,发现灵芝多糖可实现巨噬细胞的激活,增强机体免疫功能。
Watanabe 等研究发现,灵芝三萜可增加单核巨噬 细胞活性,提高宿主免疫功能的作用。
Lin 等研究发现灵芝免疫调节蛋白可以促进巨噬细胞的增殖和吞噬功能。
Zhang 等证实灵芝生物活性蛋白聚糖可促进巨噬细胞产生 IL-1β、TNF-α 和活性氮中间体,从而起到一定的抗癌作用。
抗氧化
灵芝还可通过抗氧化作用来发挥其抗肿瘤活性。
潘云霞等通过研究灵芝多糖对人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 细胞凋亡的影响及作用机制,发现灵芝多糖可抑制谷胱甘肽的合成,从而诱导活性氧在细胞内大量累积,促进乳腺癌的细胞凋亡。

灵芝三萜可以通过抑制超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽、和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平诱导活性氧积累,使DNA 氧化损伤,破坏线粒体的完整性,促使人宫颈癌 HeLa 细胞凋亡。
其他
肠道黏膜免疫是机体发挥免疫调节的重要途径。
灵芝多糖可通过保护肠黏膜发挥黏膜免疫调节作用。灵芝多糖可不同程度的调节肠道黏膜淋巴细胞的表型及细胞因子的表达,并能明显改善小肠病理损伤,提示灵芝可通过黏膜调节机体免疫功能,发挥抗肿瘤活性。

Guo 等通过研究灵芝孢子粉多糖对炎症的诱导及肠道微生物的影响,发现灵芝多糖可改善微生物群失调,增加短链脂肪酸水平,改善肠道屏障功能。

总结
综上,灵芝多糖、三萜、甾醇、免疫调节蛋白和灵芝多糖肽发挥抗肿瘤作用的分子调控机制主要集中于调控肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和自噬、调节机体免疫功能、抗氧化等,并调节相应的信号通路及蛋白。
此外,灵芝多糖和灵芝甾醇类化合物也可通过改善肠道屏障和调节肿瘤细胞糖代谢而发挥抗肿瘤作用。
▌权威出处:《中草药》期刊;《灵芝抗肿瘤作用及其配伍的研究进展》(张文君,宋 扬,胡 扬,徐蓓蕾,刘 婷,朱 婷,李文兰)