10.9 脑科学日报| Nature：冷冻电镜揭示神经退行性疾病分子病理
第1871期 脑科学日报
2023年10月9日
科 学 时 讯
1，Nature综述：淀粉样蛋白冷冻电镜揭示神经退行性疾病分子病理
来源：BioArt
淀粉样蛋白结构解析对于神经退行性疾病研究的意义绝大多数的人类退行性疾病都与tau，α-突触核蛋白，TDP-43和β淀粉样蛋白等的装配异常相关。随着冷冻电子显微镜（cryo-electron microscopy, cryo-EM）的发展，对已故者的大脑进行淀粉样蛋白的原子结构解析成为可能，越来越多的淀粉样蛋白结构被陆续报道。近日，来自英国剑桥大学医学研究理事会分子生物学实验室的研究人员介绍了截至目前为止被解析的脑源淀粉样蛋白丝状物的结构及其在神经退行性疾病中的研究现状。对于一个给定的蛋白，其可以有很多种丝状结构，特异的折叠方式定义着不同的疾病，基于此，淀粉样蛋白的结构可作为疾病研究的理论基础。
2，Nat Commun：高利增课题组发现组氨酸调控蛋白多肽淀粉样组装并赋予其纳米酶活性
来源：BioArtMED
生物大分子自组装成超分子结构后会产生重要功能，这与生命系统中的生理或病理状态息息相关。蛋白质和多肽组装成淀粉样纤维的行为已被认为与神经退行性疾病密切联系。β-淀粉样蛋白（Aβ）可以交叉β模式自组装成低聚物或纤维丝，从而损伤神经元和突触，并导致神经退行性疾病。靶向Aβ1-42的自组装过程是一种有前景的治疗策略。
近日一篇研究证明，His在Fmoc-F-F二肽的组装中起关键作用，并调控其催化行为，从而为Aβ1-42催化和AD发病机制之间提供了联系。研究人员推测Aβ1-42纤维丝可以作为一种具有POD活性的天然纳米酶，在AD发病机制中可能存在一定作用，这些蛋白聚集体也可能具有类酶活性，从而通过催化在疾病的发生发展中扮演重要作用。
3，Nature Neuroscience：睡觉是个复杂的工作，大脑里有特定的线路控制
来源：生物通
近期，由伦敦帝国理工学院的研究人员领导的一个研究小组揭示了鼠大脑中的关键线路，这些线路引导它们开始筑巢，为睡觉做准备。研究人员深入研究了剥夺鼠的睡眠会对其产生何种本能行为。研究发现，鼠在被剥夺睡眠后会产生一种筑巢的行为，这种行为明显是准备睡觉的一种本能反应。
筑巢行为与前额皮质的区域有着密切关系。当鼠逐渐感到疲倦时，前额叶皮层的特殊类型的神经元变得活跃起来并向下丘脑发送信号。研究发现，下丘脑中储存着筑巢和触发睡眠的线路。该研究表明，为睡眠做适当的准备可能是一种与生俱来的生存特征，这一经常被人类忽视的特征如今得到了科学验证。
4，Science：人工智能“鼻子”可以根据分子结构预测气味
来源：Bioon细胞
近日，自美国Google Research、莫奈尔化学感官中心和英国雷丁大学等研究机构的研究人员建立了一种仅根据分子结构就能预测其气味特征的工具。它可以识别外观不同但气味相同的分子，以及外观非常相似但气味完全不同的分子。
这项新的研究利用机器学习构建出了一个“气味图谱（odor map）”，这个气味图谱不仅适用于已知的气味物质，也适用于结构非常相似的气味物质。它可以描述具有不同分子特征的大量不相关分子。
5，Nature Aging：多巴脱羧酶可作为帕金森样病的早期生物标志物
来源：生物世界
帕金森样病是一类最常见的神经退行性疾病，影响约6%的全球人口。由于症状与其他神经退行性疾病的相似性，漏诊的概率也很高。近日，卡罗林斯卡学院和隆德大学的研究人员发现，多巴脱羧酶（DDC）在脑脊液和血浆中的水平或可作为有用的生物标志物，用于检测帕金森样病，包括路易体病。DDC也可以在无症状个体中检测临床前的路易体病。
6，抗抑郁药需要终身服药吗?
来源：大话精神
抗抑郁药需要终身服药吗?答案是否定的。但是，这个说法是从哪里来的呢？当涉及到心理健康和抑郁症时，有些细微差别往往会改变一切。一些处方精神药物的患者会继续服用两年或更长时间。这些药物的作用是在大脑中产生变化，使患者摆脱许多加重抑郁症的症状。然而，它们并不能解决根源问题。
事实上，多学科干预很重要。它需要在包括抗抑郁药在内的各种手段的帮助下恢复病人的稳定。长期服用抗抑郁药并非没有风险，幸运的是，如今抗抑郁药的副作用越来越少。此外，医生会努力指导患者。例如，他们可能会建议逐渐停止服用这些药物，或者用更温和的药物代替。目前，基于正念的抑郁症认知疗法在避免复发方面是最有效的。
7，如何培养对自己的善意？
来源：雷雳和学生们
自我同理心是内心平和和心理健康的重要源泉。虽然人们常常认为自我批评会促使人进步，担心对自己常怀足够的善意会削弱前进的动力。但是研究表明，培养对自己的善意实际上能更有效地帮助我们应对挫折与失败，并从错误中更好地恢复过来。多做一些善待自己和滋养心灵的事情，通过正念或其它练习，注意到我们的想法和感受；运用想象力，加入同情的视角；为自己选择一个舒服的爱称。关注自我保健、自我爱护和自我同理可能会忽略我们与其他生命之间固有的相互联系，特别是如果我们持有强烈的个人主义自我观。在任何一个领域加强我们关爱、理解、滋养和培育的能力，都可以扩大到对另一个领域的包容。
8，《心理学报》：“我”属何族？族际通婚子女的民族内隐观和身份认同
来源：心理学报
我国族际通婚子女（父母属于不同民族）所面临的种族、肤色和血统等尖锐的社会矛盾较少。但作为夹杂在双重文化里的中间人，族际通婚子女的民族身份同样不具有与生俱来的先赋性和毋庸置疑的确定性，而是存在选择的可能。我国族际通婚子女的民族身份选择在很大程度上受民族优惠政策影响。这导致该群体的民族心理意识与族内通婚子女（父母属于相同民族）存在较大区别。近日一篇研究对全国15个民族进行考察，发现个体的民族意识和社会身份认同受父母的民族婚姻类型影响。族际通婚子女持有较低的民族本质论观念，对本民族的认同感不强烈，但对外群体的接触态度更加积极。他们更倾向于建构包摄水平更高的中华民族认同。这表明，多元的家庭环境和复杂的身份结构塑造了族际通婚子女的独特民族心理意识。
审校：Simon
