体内组装的酞菁/白蛋白超分子复合物结合缺氧激活的前药增强光动力癌症免疫治疗

光动力疗法(PDT)是一种很有前景的治疗方案，但由于缺乏最佳的光敏剂和智能输光工艺以及PDT的固有缺点（如耐缺氧性），其疗效受到严重限制。因此韩国梨花女子大学Juyoung Yoon，首尔国立大学医学院Dong-SupLee联合福州大学黄剑东等人提出了一种临床上较有前景的治疗方案，利用水溶性酞菁衍生物(PcN4)与缺氧激活前药(AQ4N)同时递送，来放大PDT的效果并增强癌症免疫治疗。

白蛋白是人体内最丰富的血浆蛋白，有研究发现癌细胞上白蛋白受体（如糖蛋白60）的过表达有助于白蛋白向癌细胞的内化。在本研究中，作者通过实验证实PcN4和体内白蛋白二聚体确实存在强结合能力，并发现在注射PcN424h后，PcN4开始特异性定位于肿瘤组织。

图1|水溶性酞菁衍生物(PcN4)联合缺氧激活前药(AQ4N)治疗示意图

接着，作者通过对4T1荷瘤裸鼠静脉注射PcN4和AQ4N来研究其协同抗癌作用，结果表明：激光照射24h后，肿瘤缺氧面积逐渐增加；注射前药AQ4N24小时后AQ4代谢物在肿瘤组织中积累；联合治疗后疗效显著，肿瘤明显减小，肺转移明显减少，进而猜测联合治疗激活了裸鼠剩余的免疫细胞。

图2|PcN4+AQ4N联合治疗对4T1荷瘤裸鼠的抗肿瘤作用

所以，接下来作者通过给予4T1荷瘤BALB/c小鼠静脉注射PcN4和AQ4N来研究PcN4和AQ4N联合治疗的免疫原性，结果显示：PcN4和AQ4N联合治疗刺激了效应CD8+T细胞，并将它们招募到三阴性乳腺癌组织中，激发了免疫活性小鼠的适应性免疫，从而增强了肿瘤细胞的杀伤力，有效抑制了原发肿瘤生长和自发性肺转移；这些CD8+T细胞中大多数对PD-1和TIM3均呈阳性，添加抗pd-L1抗体显著提高了对原发性肿瘤生长的抑制作用。

图3|PcN4+AQ4N联合治疗对4T1肿瘤携带免疫活性BALB/c小鼠的抗肿瘤作用

最后，作者通过建立两种不同的远位肿瘤模型来研究PcN4和AQ4N联合治疗的远位效应和抗转移作用，结果表明：该联合治疗诱导了强烈的系统性CD8+T细胞反应，从而有效地减少了远处肿瘤的生长和肺转移。

图4|抗pd-L1与PDT激活的联合治疗增强了4T1延迟的远处原发肿瘤模型的远位作用

总之，PcN4-AQ4N联合抗pd-L1治疗对于原发肿瘤中肿瘤特异性细胞毒性T细胞的激活作用非常强大。此外，这种联合治疗方式对治疗小鼠三阴性乳腺癌耐药发挥了更强的远位作用。

本信息源自互联网仅供学术交流 ，如有侵权请联系我们立即删除。