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女性长寿的关键在月经?减轻铁负荷,增寿20%!川大华西研究报道

2023-11-07 10:11 作者:时光派官方  | 我要投稿



“她有一种月经规律的美!”当听到这样一句流行语式的赞扬,一个面色红润、气血充足的美女是不是浮现在你的脑海里?

规律的月经不仅代表了女性生殖系统的健康,更是排出体内多余的铁元素的过程!近日,由四川大学华西医院神经外科副主任刘艳辉教授主持发表的研究表明,铁积累会加速衰老[1]。如果排铁能延寿,那么女性的平均寿命较男性更长,是不是也有月经的一份功劳?






铁是人体最重要的必需微量元素之一,铁代谢的平衡,也称为铁稳态。铁稳态在红细胞生成、氧化磷酸化和氧化还原反应中起到关键作用。


图注:健康人体内的铁元素水平就像这只天平一样平衡


铁稳态的破坏与衰老有关。一方面,老年人是缺铁性贫血的高发人群。缺铁导致红细胞中的血红蛋白生成减少,携氧能力下降。据统计,65岁或以上的人群中有超过10%患有贫血,其中缺铁约占所有贫血病例的20%[2]。老年人的慢性炎症也可能导致铁缺乏和铁的运输受损[3]。

与此同时,老年人其他组织细胞中又存在铁积累现象。在肝脏、脾脏和骨髓中反映铁储存情况的血清铁蛋白水平随着年龄增长而增加,并与端粒长度呈负相关[4-5];细胞中的铁过载更会引起细胞衰老标志物之一:脂褐素的积累[6]。


缺铁性贫血与细胞中的铁过载现象共存于衰老的机体内部,那究竟是哪一种在促进衰老的过程中“暗下黑手”?

近日这项研究利用目前国际上最前沿的生理年龄时钟——表观遗传时钟GrimAge、HannumAge、Intrinsic epigenetic Age和PhenoAge验证了铁过载与表观遗传年龄加速(Epigenetic age acceleration,EAA,表示生理年龄大于实际年龄,也就是衰老加速)之间的因果关系。


结果显示,血清铁含量升高可能是GrimAge、HannumAge和Intrinsic epigenetic Age时钟的加速原因,转铁蛋白饱和度用来测量血液中与携带铁的蛋白质(转铁蛋白)结合的铁量,这项指标的升高与4个表观遗传时钟的加速均显著相关,而铁蛋白水平的升高与PhenoAge时钟加速有关。

测量过上面几种指标与衰老加速的关系后,研究者又检测了肝脏中的铁含量与衰老的关系。在铁的转运过程中,肝脏负责将老化红细胞中的铁回收并输出至转铁蛋白。不出所料,肝脏铁含量增加果然也与4个表观遗传时钟的加速相关。

以上结果说明,在人体内铁元素的运输与储存中,较高的铁浓度都与表观遗传时钟的加速相关。

是不是觉得很神奇?缺铁性贫血可能影响老年人的生存质量,造成疲劳、认知功能障碍、抑郁、肌肉力量下降、跌倒和“虚弱”,但真正能推动衰老加速的,却是铁积累!看来多了少了都不行,但为了从根本上扼制衰老问题,还是不能多[7]!






了解到铁过载导致衰老加速的研究结论后,作为抗衰老研究者的派派不能就此止步!更细节地“看到”铁过载导致细胞衰老的过程,方能有的放矢,寻找更多维持铁平衡的方法。

首先,看完上一部分的介绍,是不是对血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度等概念云里雾里?派派这就来带大家厘清这些概念!


血清铁

血清铁约等于血清中铁的总量。


铁蛋白

铁蛋白是细胞内用于储存铁的蛋白质,铁蛋白越多说明细胞中储存的铁量越多。


转铁蛋白饱和度

转铁蛋白饱和度指的是血液中的转铁蛋白转变为饱和转铁蛋白(即2个铁离子结合位点均与铁离子结合)的百分比。

在发生缺铁性贫血时,人体内的铁含量不足以供应对铁的需求,铁的存量变少,所以血清铁铁蛋白均下降。而人体为了更好地利用铁,反而会增加转铁蛋白的量,但由于没有足够的铁和转铁蛋白结合,所以转铁蛋白饱和度降低。


那么,为什么衰老人群易发生缺铁性贫血,又存在着铁过载情况呢?这是因为,随着年龄增长,身体对铁蛋白的降解能力下降,导致铁蛋白过多地聚积在细胞内。

铁离子具有氧化还原活性,当数量正常时,它能够辅助线粒体内的氧化还原过程;当数量过多时,铁离子会导致氧化应激,尤其是使细胞膜和细胞器膜的关键成分——磷脂受到氧化损伤,产生细胞毒性成分丙二醛(MDA)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)[8]。

除了上述2种细胞毒性产物外,铁离子催化的过氧化反应还会产生另一种细胞衰老生物标志物:脂褐素。

脂褐素是一种溶酶体内的聚合物,主要由交联的蛋白质残基组成,铁是其中最主要的金属。因其不可降解且不能通过胞吐作用去除,所以在神经细胞、心肌细胞等不再分裂的永久细胞中不断积累,并且只能在干细胞等增殖细胞的分裂中被稀释。


图注:类似苹果氧化发黄的过程,脂褐素也因氧化生成,并且是棕黄色


脂褐素的积累可损害溶酶体功能、降低蛋白酶体活性,破坏细胞中降解受损蛋白质的泛素-蛋白酶体系统,造成细胞内“垃圾”不断累积的恶性循环。

细胞内铁过载的害处多多,那么,抑制铁吸收是否能延寿呢?还真可以!







很多人有喝茶的习惯,茶叶中的多酚类物质也被证明有延寿作用。事实上,不仅是多酚类物质,茶的抑制铁吸收作用也被证明可以延寿[9]。

一项研究发现,膳食茶提取物可抑制铁吸收。这项研究从果蝇成年后一天开始,用茶的水萃取物代替果蝇培养基中的水,发现老年果蝇体内的铁含量仍然和年轻果蝇一样低


图注:全年龄段果蝇体内铁含量统计。黑色实心点:空白对照组;方形空心点:茶萃取物替代组


并且,在含茶培养基中保持整个成虫期的果蝇寿命增加,整体存活率向较高值转移。研究对比了不同种类的茶对果蝇的延寿作用,发现红茶的延寿幅度最大,可达21.4%,而绿茶的延寿幅度较低,为8.3%。


图注:不同培养基上果蝇的存活时间。与对照组相比,含茶培养基使果蝇中位生存期延长了21.4%;0.01M葡萄糖酸亚铁使果蝇中位生存期缩短26.8%;茶+0.01M葡萄糖酸亚铁使果蝇中位生存期延长16.1%。


即使平时饮食中因摄入过量铁而产生寿命缩短的风险,膳食茶提取物也能补救。在果蝇培养基中加入0.01M的葡萄糖酸亚铁,发现果蝇的平均寿命较对照组缩短了26.8%,而用茶萃取物替代水后,即使培养基中仍存在0.01M的葡萄糖酸亚铁,果蝇的平均寿命仍增加了16.1%。

日常生活中,是否常常听说喝茶会抑制铁的吸收甚至导致缺铁性贫血?过度饮茶固然不利身体健康,但随着年龄增长,适度饮茶抑制铁吸收反而有延寿作用哦。



TIMEPIE点评


缺铁性贫血高发于老年群体,但细胞中的铁积累却又与衰老相伴相生。

最近,国内学者的一项研究使用表观遗传时钟阐明了铁过载导致衰老这一因果关系。铁过载促衰的基本原理与氧化应激密切相关,适度饮茶抑制铁吸收可缓解铁过载的危害。

不用献血或变成女孩子,就能缓解铁过载带来的危害,多是一件美事啊~


—— TIMEPIE ——

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