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填词作品《塔莉多的倾诉》歌词及注释

2023-02-24 08:00 作者:白介素-6  | 我要投稿

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大概是我目前为止经历最坎坷的作品. 这是我第一次以AE为主要工具制作PV,也是第一次填有特定主角的词(而不是群像),又因为评论区的bug经历了4次投稿. 这也是我目前最重视的作品,因为沙利度胺是我非常喜欢的分子,我强烈地希望自己能让更多人了解到她的传奇的、充满希望的一面——而不只是生物医学课堂反复强调的那段黑暗的历史.

 

相关背景知识:

- 反应停事件,不必解释;

- 沙利度胺的抗骨髓瘤与免疫调节活性及其在靶向蛋白质降解——个具有诱人前景的新兴领域——中的重要应用. 它和它的类似物具有分子量小的优点, 是PROTAC中最常用的一类E3配体,在这个领域具有重要地位.

推荐阅读:DOI:10.1016/j.chembiol.2021.04.012

 

填词及注释

在 镜面穿梭 微末
映像缠络 链接着自我

[沙利度胺的两种互为镜像的对映异构体在人体中能自发地相互转化,所以说,手性拆分并不能像教材所说那样解决问题.]
尘世陆离光影正闪烁
启一段阴差阳错

妄语没入喧闹
未应许的祝祷
转眼乌托邦再找不到

["未应许的乌托邦". 这几句的内容为药源性伤害事件发生的背景

参考Dark Remedy一书的第一章节An Uncertain Utopia]

硝烟混杂浮尘 惶恐滋生的深根
埋葬难眠的人

[二战后,欧洲的安眠药使用量非常高. 那时的安眠药主要是毒性很大的巴比妥类,常有巴比妥类中毒致死的事件发生. 此处PV为苯巴比妥.]


仿佛虔诚祈愿得到的回应

[由于巴比妥类的毒性实在太大,很多药企都想要开发一种新型的低毒性的镇静催眠药,以取代巴比妥类.然后就有了动物试验结果显示低毒的沙利度胺.]

"...this new sedative was the dream drug for the Utopian market that chemical companies around the world were aiming to conquer. It seemed to the Distillers executives like the answer to their prayers..."

——An Uncertain Utopia

来自我似匆匆的降临

["匆匆的降临":沙利度胺在人体安全性试验尚未完成时上市.

ps:此处"降临"作名词,所以是"的"]
肩胛生出冰冷指节予我窒息
再延向永夜里

[受沙利度胺胚胎毒性影响的胎儿常常四肢短小,缺少手臂,形似海豹]
可曾想起致命甘甜的溶剂
覆辙阴云怎悉数藏匿

[磺胺酏剂事件.

1937年,美国麦森吉尔公司使用二甘醇作为磺胺药物溶剂,制成味甘甜的磺胺酏剂,而二甘醇对人体有毒性.这些磺胺酏剂共引起358人中毒,107人死亡.]

[值得一提的是,磺胺酏剂事件的发生地美国几乎没有受到后来沙利度胺事件的波及,这归功于时任FDA评审员的Kelsey女士. 所以“覆辙”一句大概是从医药界的角度说的吧]

谎言终破碎如散落水银坠地
徒留重叠悲泣
["谎言"指当时药企对于沙利度胺"绝对安全"的坚持声明.]


[间奏时PV中的诗是诗人西尔维娅▪普拉斯的《沙利度胺》]


听 谁轻唤我名姓
穿透阴翳 长寐中苏醒
模糊的影 攀附上微粒

[2010年,半田宏(Hiroshi Handa)团队发表Science,初次揭示了沙利度胺的作用靶标CRBN. 研究使用半田教授自主发明的FG beads 他们用磁珠将CRBN“钓”了上来.]

[论文DOI: 10.1126/science.1177319]
摧折蜡制的双翼

[沙利度胺及其类似物可作为分子胶降解剂,诱导CRBN依赖的蛋白降解, 底物其一为转录因子Ikaros(即IKZF1),这个蛋白名字来源于一位希腊神话人物,即伊卡洛斯,“蜡制双翼”是和他相关的典故.

Ikaros与骨髓瘤的发展相关.此为沙利度胺抗骨髓瘤的部分机制.]


仿佛为自己承负起的罪名
燃烧一片微渺的真心

["罪名"当然是指它导致了上万例畸形儿的事]

还在期许将奇迹付世间生灵
淡入幕后的影

["奇迹":来那度胺,沙利度胺衍生物,重磅炸弹级别的畅销小分子抗癌药物,年销售额突破百亿美元.]

命途轮转伴我引红线穿过

["命途轮转"既指被降解的底物蛋白的命运,,也指沙利度胺作为药物的命运发生了改变.]
结缘无需相契的轮廓

[“分子月老”:分子胶调节蛋白-蛋白相互作用,以沙利度胺为代表的分子胶降解剂使E3泛素连接酶识别并降解新底物(neosubstrate). 就像给蛋白质做媒一样]

这重归的信念已然许下承诺
谁在救赎我

情愿委身向新的未知里

[这里PV显示的分子是dBET1,是第一个基于沙利度胺的PROTAC,由James Bradner团队发明.

论文:DOI:10.1126/science.aab1223]
别徘徊于暗夜的沉寂
还来不及 与你
奉献我未竟的希冀


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