时洪雪等发现，靶向CD47不仅能治疗癌症，还能改善NASH的肝纤维化
2023-03-29 17:17 作者:ABclonal-爱博泰克 | 我要投稿
CD47，是人体中由CD47基因编码的跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族。自20世纪80年代以来，CD47就被发现在多种人类血液肿瘤及膀胱癌、脑瘤等部分实体瘤中高表达。
2009年，斯坦福大学医学院著名癌症干细胞专家 Irving Weissman 教授在 Cell 发表论文【1】，表明肿瘤细胞高表达CD47，通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，释放“别吃我”（Don't eat me）信号，从而防止肿瘤细胞被巨噬细胞吞噬。此后，CD47成为新一代热门癌症治疗靶点。
2022年11月23日，哥伦比亚大学欧文医学中心时洪雪、Ira Tabas 等人在 Science 子刊 Science Translational Medicine 发表了题为：CD47-SIRPα axis blockade in NASH promotes necroptotic hepatocyte clearance by liver macrophages and decreases hepatic fibrosis 的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。
坏死性凋亡（Necroptosis ）是一种新型细胞死亡方式，其有助于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的肝细胞死亡。但NASH中的坏死性凋亡肝细胞（necroptotic Hepatocytes，necHC）的命运和作用尚不清楚。
使用抗CD47、抗SIRPα，或使用腺相关病毒（AAV）递送的shCD47来抑制CD47表达，来治疗两种饮食有道的NASH小鼠模型，结果显示肝脏细胞中的CD47被抑制，促进了肝巨噬细胞对necHC的清除，降低了肝星状细胞（HSC）激活标志物和肝纤维化。而抗SIRPα治疗避免了抗CD47治疗的小鼠贫血的不良反应。
抗SIRPα增加对necHC的吞噬并改善早期NASH小鼠的肝纤维化
这些结果证明，由于CD47-SIRPα的上调，肝巨噬细胞对坏死性凋亡肝细胞（necHC）的清除受损，导致了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的纤维化，并提示了阻断CD47-SIRPα轴，是减少NASH肝脏necHC积累和抑制肝纤维化进展的一种治疗策略。
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