背景小科普第三弹|现有的卡尔曼综合征治疗方案
上一次的小科普中
我们介绍了
有关于
GnRH和KS
的相关知识
看看是谁还没阅读！
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治 疗 方 案
CHAPTER.1
三种现有治疗手段
上次我们提到，男性KS的发病率为1/8000，而女性仅为男性的1/5。因此，本次就以
男性KS目前的治疗方案
为例，给大家讲讲现有的治疗手段啦！ 但是，每样东西都有利有弊，我们也会简要介绍这些手段的缺点。
①雄激素治疗：
对于暂无生育需求患者，14岁以后可予雄激素治疗，以促进
男性第二性征发育
，维持正常性功能、体脂成分与骨密度，同时有助于维持正常的情绪和认知。
治疗缺点
：雄激素的治疗
不能恢复生育能力
。使用雄激素过程中，要监测
骨龄情况
，避免骨骺早闭，影响患者成年后的终身高；
需要提醒注意的是：
雄激素治疗
6个月
后，可停药观察，并重新评价
下丘脑-垂体-性腺轴
的功能，如单侧睾丸
体积
明显增大到4ml以上，内源性
睾酮
水平明显增高，则应继续停药随诊，考虑有性腺功能逆转恢复正常的可能性。
②促性腺激素：
促性腺激素治疗有可能恢复患者生育能力，给药方式为
每周2次肌内注射
。依据睾酮水平和睾丸生长情况调整用药，当睾酮水平达正常成年男性中值后，再加用药，
每周2-3次
肌内注射。研究表明：产生精子的
中位数时间为7个月
。
治疗缺点：男性乳房发育
是该方法治疗常见不良反应。若调整药物剂量，使血清睾酮维持在正常值下限以避免生成过多雌激素，可以避免乳房发育。
③GnRH脉冲治疗：
当
垂体前叶功能正常
时，可考虑行GnRH脉冲治疗。使用
便携式输注泵
，以
每1.5h-2h
脉冲样
皮下输注GnRH
，模拟GnRH生理分泌模式，促进垂体前叶促性腺激素的合成和释放，进而促进睾丸生长发育，分泌睾酮和生成精子。有报道称：GnRH脉冲治疗
12个月
，患者精子生成率高达
77%
。
注：Gn:促性腺激素
治疗缺点：
虽然GnRH脉冲治疗是目前前景较被看好的治疗手段，但是仍然存在一些问题：之前我们提到过，KS是一种
异质性疾病
，并不是所有患者经治疗后都能反应良好且有较好的精子生成满足其生育目的，治疗效果与复杂的遗传及环境因素相关，经长时间促生精治疗仍无精子生成的患者需考虑换用睾酮替代治疗方案。并且由于频繁的皮下注射，可能会引发感染，创口难愈；而垂体泵作为一个携带装置本身可能存在一定的不便性，也有引发羞耻心等不良心理的可能性。
CHAPTER.2
GnRH脉冲治疗
尽管存在一些小缺点
但脉冲治疗
听上去还是很厉害嘛
具体说说
GnRH脉冲治疗定义
GnRH脉冲治疗是利用
人工智能
控制的微型GnRH输入装置，通过
脉冲皮下注射GnRH类似物
的方式，模拟
下丘脑GnRH生理性脉冲分泌模式
，从而达到
有效刺激垂体
分泌促性腺激素，进而促使
性腺发育
，分泌
性激素及配子
生成，获得生育能力的方法。
GnRH脉冲治疗的工作原理
再让我们一起回忆一下
GnRH的作用
：
生理状态下青春期启动是以
下丘脑睡眠期脉冲性释放GnRH
为标志，逐步形成规律的GnRH脉冲峰，频率约
60～90分钟/次
，GnRH脉冲分泌
刺激垂体分泌促黄体素(LH)和卵泡刺激素(FSH)
，进而促使
性腺分泌性激素及配子生成
，构成
下丘脑-垂体-性腺轴反馈
及
负反馈系统
。若GnRH脉冲分泌异常，则出现青春期延迟、性激素低下，乃至不孕不育。
GnRH脉冲治疗由
GnRH脉冲泵
完成。该泵是人工智能控制的可调节微型脉冲泵，通过
皮下
输注GnRH药物，
模拟
下丘脑GnRH脉冲分泌，实现青春发育过程、促进性腺发育，最终获得生育能力，是
目前最符合下丘脑－垂体－性腺轴
生理调节机制的治疗方法。
垂体泵
实物
图
重量：60g
大小：稍有差异，略大于火柴盒
GnRH脉冲泵
由
4
个部分构成：含有微电子芯片的人工智能控制系统、电池驱动的机械泵系统、储药器、与之相连的皮下输注装置。输液管前端可埋入患者的皮下，在工作状态下，泵机械系统接收控制系统的指令，驱动储药器内的活塞，按预定设置将GnRH类似物通过输液管输入皮下。
输注和植入部位
首选
腹部
，其次可依次选择上臂、大腿外侧、后腰、臀部等，需避开腹中线、癜痕、胰岛素注射硬结、腰带位置、妊娠纹和脐周2-3cm以内，距离疤痕至少3cm，避开经常受到摩擦的部位。避开肌肉组织及皮下脂肪不够丰富的部位。
GnRH脉冲输入频率调整
一般GnRH脉冲频率固定在
90分钟
，对
所有男性患者及80%以上的女性患者
可以有理想的治疗效果，不需要调整。
但对于少数女性患者来说，固定频率的GnRH脉冲仅能促卵泡形成(LH、FSH、E2在卵泡期正常范围，超声提示卵巢多囊结构，子宫内膜<8 mm)，无法诱导排卵及月经来潮。对于这类患者，如固定频率治疗
6个月
仍无排卵性月经周期，可考虑
变频GnRH脉冲治疗
。
