研究新进展｜干细胞如何在干燥综合征治疗中“四两拨千斤”？

许多医学名词不能单纯从其字面意思来解释，干燥综合征（Sjogren syndrome，SS）就是一个典型代表。

看到干燥综合征，你可能以为这是口干舌燥、嗓子眼冒火的症状，其实它绝非一杯冰水就能打发的善类。干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫疾病，而且主要受病害的部位在唾液腺和泪腺——不仅口干，眼睛也干。

或许，大家应该对自身免疫疾病这个名词更耳熟能详，诸如系统性红斑狼疮、系统性血管炎、类风湿关节炎、原发性肾上腺皮质萎缩，慢性甲状腺炎，青年型糖尿病，甲状腺功能亢进都属于自身免疫疾病，它本质上属于机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病，也就是「窝里反」[1-2]。

干燥综合征在全球范围内广泛分布，在我国的发病率约为0.3%-0.7%，患病人群发作几率随着年龄升高而相应提升，尤其多见于40-50岁的女性。具体病症表现为，口干舌燥，口腔黏膜和牙齿发粘，在日常交流讲话时需要不断喝水润喉，吃固体食物时不能顺畅吞咽，需要用水送服，导致不少患者宁愿以粥水等流食作为主食。

由于缺乏唾液冲刷，病患的龋齿发展到近乎猖獗的地步，半数病患的龋齿都难以控制病情，牙齿逐渐变黑脱落，最终仅留下残根。

眼部受累的干燥综合征患者也活得相当憋屈，以干燥性角结膜炎为代表的眼病经久难愈，眼睛干涩且有异物感，就算是哭泣也无泪可流。由于缺少水分滋润，病患还多发化脓性感染、结膜炎或角膜炎等。

至于皮肤、关节、肾脏、肺、消化系统、神经和血液系统出现的相关病症就更多了，过敏性紫癜样皮疹、肾小管酸中毒、蛋白尿、干咳、肺纤维化、萎缩性胃炎、胃酸减少、淋巴肿瘤等多种疾病令人防不胜防。

医学研究者对干燥综合征的研究持续了许多年，随着干细胞技术研究频频取得进展，越来越多研究人员将治愈干燥综合征的希望寄托在干细胞疗法上。尤其是间充质干细胞（MSCs）更是被寄予厚望，其具有多项分化潜能和强大的增殖能力，而且还可以通过定向诱导分化得到许多特定类型的细胞，通过奇妙的归巢效应对病灶部位进行精确打击[3]。

而且，MSCs的取材相当广泛，常规采集部位如骨髓、脐带血、脂肪组织、外周血等都是医疗机构十分熟稔的，此外羊水、皮肤、牙龈、骨骼肌等组织器官中亦能采集MSCs，收集手段日趋成熟。作为干细胞治疗的首选细胞，MSCs的「来龙」和「去脉」无疑为人们攻克干燥综合征提供了新的思路。

通常MSCs对病症的治疗机理不外乎如下几种：调节B细胞和T细胞免疫功能，抑制炎性因子分泌，起到抗炎和减弱移植排斥反应的效果，进而移植自身免疫疾病；调节某些特定细胞中调节蛋白的表达，进而截断或抑制相应细胞的增殖活化，起到抗炎作用；增殖分化并归巢至病灶，对微环境产生显著修复再生，提高机体的自疗能力。

医学研究者推测，MSCs有望帮助干燥综合征病患免于长期注射激素、免疫抑制剂或服用非甾体抗炎药的痛苦。

干细胞疗法对自身免疫疾病的治疗效果已经通过相关临床或动物实验得到一定程度的验证，而具体到干燥综合征，后者发病可能与B细胞活化、免疫球蛋白及抗体的产生、外分泌腺体T细胞浸润等机制有关。如何降低T细胞和B细胞的活化或许是缓解疾病的核心所在[4]。

有医学工作者认为，MSCs在人体内部通过细胞转化/融合方式生成涎腺上皮细胞、血管内皮细胞等，改善了涎腺的分泌功能，此外它也作用于泪腺组织修复，可能是促使泪腺相关干细胞加快自我增殖，完成大部分泪腺组织的再生。

另外，研究人员还通过干燥综合征小鼠模型验证了MSCs的治疗效果，发现经过MSCs移植后，唾液腺分泌功能有显著恢复，MSCs在移植后朝向炎症区域迁移，提升了腺体组织自我修复速度。鉴于当前对腺体已经破坏的病患采用糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂治疗的效果不佳，MSCs移植是广受一线医疗团队看好的崭新疗法。

受益于出色的增殖能力和低免疫原性，天生带有免疫调节和抗炎功能的MSCs为治疗干燥综合征提供了全新的解题思路。不过这一构想仍需大量临床试验证明，尤其是人们对不同来源MSCs作用机理尚不完全明确，有关给药方式、输注剂量、联合用药方案等也需要更多实验模型验证。希望在不久的将来我们能迎来基于干细胞技术的新型药剂或新式疗法，期待干燥综合征也有被根治的一天。

参考文献:

[1]张高正博,田曼婷,丁长伟等.动脉自旋标记成像诊断干燥综合征早期腮腺损伤的临床价值[J].磁共振成像,2023,14(05):92-95+131.

[2]郑可弟,周泽绚,王育凯.早发型原发性干燥综合征患者疾病严重程度与血清炎症因子表达水平的相关性研究[J].中外医学研究,2023,21(14):67-71.DOI:10.14033/j.cnki.cfmr.2023.14.018.

[3]李奇玮,田淼元,梁华等.细胞凋亡在干燥综合征中的研究进展[J].中国医药导报,2023,20(11):41-44.DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2023.11.09.

[4]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1682396931695733507&wfr=spider&for=pc

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