A803467 ;NaV1.8通道阻断器
A 803467是一种NAV1.8通道的选择性阻断剂（人NAV1.8的IC50 = 8 nM）。 显示出比人NAV1.2、NAV1.3、NAV1.5 和 NAV1.7高100倍以上的选择性（IC50 值 =1 μM），对 TRPV1、P2X2/3、CAV2.2 和 KCNQ2/3通道没有显着活性。
图1.A 803467化学结构
A 803467基础信息
产品名：A 803467;NAV1.8通道阻断剂, NAV1.8 channel blocker
CAS号：944261-79-4
结构式：COc1cc(cc(c1)OC)NC(=O)c2ccc(o2)c3ccc(cc3)Cl
分子式：C19H16ClNO4
分子量：357.79
闪点：226.3±28.7 °C
沸点：450.6±45.0 °C at 760 mmHg
极化度：38.0±0.5 10-24cm3
溶解度：DMF: 30 mg/ml DMSO: 25 mg/ml Ethanol: 2.5 mg/ml
性状：白色至灰白色（固体）
储藏条件：在室温、干燥条件下储存。
使用案例
图2.（A）A-803467的化学结构。（B） 通过 100 nM A-803467 阻断重组和天然 NAV1.8 电流。在控制电压阶跃至 0 mV 期间以及在对人类 NAV1.8 或本机 DRG TTX-R 电流施加 A-803467 （100 nM） 后生成电流记录。保持电位设置为−100 mV，每个测试脉冲之前是8 s预脉冲至−40 mV，然后在−100 mV下20 ms，然后20 ms去极化至0 mV。[比例尺，0.3 nA 和 5 毫秒 （NAV1.8） 和 1.5 nA 和 5 毫秒 （TTX-R）。（C）在大鼠DRG细胞和hNAV1.2，hNAV1.3，hNAV1.5和hNAV1.7中应用不同浓度的A-803467并评估人NAV1.8（IC50 = 8 ± 1 nM）和TTX-R电流（IC50 = 140 ± 14 nM）后，产生代表性的浓度 - 响应曲线。数据表示来自至少三个独立实验± SEM 的平均值。抑制百分比计算为1 −（测试电流/（控制电流+洗涤电流/2）），并绘制与测试浓度的关系图。通过使用希尔方程估计IC50值和希尔系数来拟合浓度效应曲线。对于 hNAV1.2、1.3、1.5 和 1.7，希尔系数设置为 0.7，与 NAV1.8 一样。hNAV1.2、1.3和1.7的选择性靶标保持电位为−60 mV，hNAV1.5的保持电位为−90 mV。
——biofount范德生物（货号：YZM010831）
