容器／密封系统完好性试验—微生物侵入试验

1、什么是微生物侵入试验？

微生物侵入试验是对最终灭菌容器／密封件系统完好性的挑战性试验。在验证试验中，取输液瓶或西林瓶(小瓶)，灌装入培养基，在正常生产线上压塞、压盖灭菌。此后，将容器密封面浸入高浓度运动性菌液中，取出、培养并检查是否有微生物侵入，确认容器密封系统的完好性。此同时，需作阳性对照试验，确认培养基的促菌生长能力。

2、方法依据

本实验参考《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》、USP<1207>和PDA第27号技术报告，采用微生物挑战法考察模拟生产条件下建立的真空衰减法检漏情况，对其进行比较研究，验证真空衰减法是否能够保障产品的密封完整性。

 3、微生物挑战法原理

本次微生物挑战研究采用的是微生物菌悬液浸泡法。选用激光打孔法制备阳性样品，在一定的压力条件下，测试高浓度标准菌悬液是否进入包装容器内，经培养、鉴定，验证包装容器的密封完整性，以确定微生物侵入的漏孔孔径。并与真空衰减法进行灵敏度比较，验证真空衰减法是否能够完全保障产品的无菌。微生物侵入试验示意图如下。

4、试验设备及材料

设备：

蒸汽灭菌器、智能密封仪、生物安全柜、恒温培养箱、水浴恒温振荡培养箱、全自动微生物鉴定仪

材料：

胰酪大豆胨液体培养基（TSB）、营养琼脂培养基、血琼脂平板

5、样品及菌悬液的制备

6、微生物侵入试验

7、结果分析

详细实验内容细节请咨询羿科工程师。