导读：由于国内医疗体制问题，医生滥开药物现象常见。医院是药厂销售的大渠道。医生除了治病，还要承担药厂产品销售。这一点和患者利益不一致。国内优秀医生也不少，不会给患者滥开无用的药物。古人云是药三分毒，我建议大家要有基本药物常识，避免一些药物中度事件发生。

最重要事情说三遍--没事不要乱吃药！

药物毒性是一直存在，例如最出名的反应停事件，从1957—1961年间这种药物造成了8000余个畸形胎儿。

这一次，我们重点谈论耳毒性药物，有些药物即使用很少剂量也会造成永久性耳伤。

个体差异

有些病人往往有家族倾向和个体差异，在使用该类药物时，即使小剂量、短疗程、正常用药途径，也可能出现早期或严重的耳中毒反应。

年龄差异

儿童和老年人易出现药物性耳中毒。

耳毒性危险因素

1.高日剂量和总量。

2.长期治疗超过2周。

3.血药浓度升高。

4.发热、脱水和败血症时，血药浓度增高。

5.肾功能不全，使药物蓄积，加重其耳毒性副作用的发生。

6.老年人。

7.与其他耳毒性药物联用。

8.暴露于高强度的噪声环境中。

9.曾有听力异常者。

10.患耳感染及有家族史者。

监测早期毒副反应

早期毒副作用的主要表现为：

头痛头晕、耳鸣、耳部满涨感、耳聋、眩晕、平衡失调等耳毒性反应，恶心、呕吐、血尿、蛋白尿、尿量减少等肾毒性反应。

耳毒性作用永久性的药物：

氨基糖苷类抗生素---链霉素，双氢链霉素，新霉素，妥布霉素，卡那霉素，庆大霉素，奈替米星，阿米卡星，丁胺卡那霉素---使用此类药物，外毛细胞最容易受损，出现永久性的高频听力损失；随着剂量增大或应用时间增加，内毛细胞也会受损，永久性听力损失加重。

母系遗传的氨基糖苷类药物致聋：

 

在线粒体 tRNA 有遗传性缺陷的个体中，氨基糖苷类所致的耳聋发生率要明显的高。线粒体的DNA都是直接通过母亲传递给子女，所以是母系遗传。

带有线粒体1555A-G的突变患者，对氨基糖苷类抗生素的耳毒性作用的敏感性增加，更容易因此类药物的使用发生听力损失。而且，即使没有使用此类药物，随着年龄的增加，也更容易发生耳聋。

其他耳毒性作用永久性的药物：

抗真菌药物：咪康唑

抗肿瘤药物（卡铂，顺铂，铁鳌合剂，长春花生物碱）；多粘菌素，粘杆菌素，氯霉素；酒精，含碘消毒剂，苯扎氯胺，Chlorohexidine；吡咯，克霉唑，制霉菌素，发癣退等---在全身用药，或耳部局部用药时，可导致永久性的听力下降。

1. 解热镇痛药：乙酰水杨酸、水杨酸钠、水杨酸类解热镇痛药（阿司匹林等），布洛芬，非那西丁。其受损部位为耳蜗底，故初期表现为高频听力丧失，并可引起耳鸣、眩晕、平衡失调，耳部症状可停在停药后24-48h消退。

水杨酸类---阿司匹林/含阿司匹林的药物，可引起轻-中度的听力下降，停药24-72小时后，听力恢复正常。 

3. 抗生素：目前已知影响听力的药物有近百种，其中氨基糖苷类抗生素危害最大，其耳毒性在临床上最为常见 （妥布霉素，链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素，阿奇毒素，克拉毒素万古毒素，去万古霉素等），大环内酯类抗生素（红霉素等）

4. 利尿剂 ：袢利尿剂（速尿、利尿酸）最易引起暂时性或永久性耳聋，对肾功能不全者更易导致耳聋。 [

5. 抗恶性肿瘤药：氮芥、顺铂等可引发听力障碍，出现不可逆的高频听力丧失，且与用量和用药时间成正相关。 长春新碱、2－硝基咪唑、顺氯氨铂）

6. 抗疟药：奎宁、氯喹的主要损害部位在内容螺旋神经节而非感受上皮，引起耳鸣、耳聋，表现为低频区听力减退。 

7.抗肝素化制剂（保兰勃林）

 

特别注意药物的相互作用

1. 同时或先后连续在局部或全身应用氨基甙类抗生素，可增加耳毒的可能性。

2.该药与其他耳毒性药物（如红霉素等）、强利尿药（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）、卷曲霉素、顺铂、呋塞米或万古霉素等联合使用，耳中毒可能性增加。

3.该药与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合使用，抗菌效能可增强，但同时耳毒性也相应增强，必须慎重。

 

布洛芬，萘普生，吲哚美辛（消炎痛）；奎宁；红毒素，阿奇毒素，克拉毒素；万古毒素，去万古霉素，替米拉宁，daptomycin；襻利尿剂---利尿酸，布美他尼，吡洛他尼，azosemide，indacrinone，torasemide，呋塞米（速尿）等---可引起暂时性的听力下降，停药后一定的时间内，听力恢复。

注意！！耳毒性作用可逆药物在低浓度单独应用时，只是产生一过性的听力下降，但是，如果大剂量使用或/和同时应用多种药物，则可能导致永久性的听力损失。

 

影响

1．与强利尿药（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）联合应用可加强耳毒性。

2．与其他耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用可加强耳毒性。

3．与有肾毒性药物（如头孢菌素类）联合应用可加强耳毒性。

4．与肌松剂或有此种作用的药物（如安定等）合用，可使神经-肌肉阻滞作用加强。

5． 本类药与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可能增强，但毒性也相应增强。

6． 青霉素与氨基糖苷类药物联合应用可对耐药肺炎球菌、草绿色链球菌及部分肠球菌有

重金属（如铅、汞、镉、砷），消毒剂和防腐剂也有耳毒性。

听力测试

聋儿现场听力测试

听力测试：在用药前、用药过程中及长期用药后定期进行听力检测。

（1）音叉试验可粗略测试气、骨导听力改变，但不能发现早期高频听力下降。

（2）电测听（纯音测听）。

（3）没有仪器时，可做言语测试或秒表测试，即用简单易懂的词语或表声来测试听力。 　 

前庭功能检测

可疑前庭有损害时，如出现眩晕、平衡失调等，应做前庭功能检测，如温度刺激试验。

血药浓度及肌酐清除率测定

在用药过程中宜进行血中药物浓度监测，以指导临床用药；不能测定血药浓度时，应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率可据以下公式计算：

成年男性肌酐清除率=（140－年龄）×体重（kg）/ 72×患者血肌酐浓度×0.85

成年女性肌酐清除率=（140－年龄）×体重（kg）/ 72×患者血肌酐浓度×0.85

或用血肌酐含量来调整剂量。有下列情况之一者可作为停药指征：(1)血清肌酐>132.61umol/L或增加35.36umol/L（原血肌酐正常）。(2)血清肌酐至少增加44.2umol/L，原血肌酐升高，但在265.2umol/L以下。(3)血清肌酐增加>88.4umol/L，原血肌酐>265.2umol/L

用药时注意

1. 给予首次饱和剂量后出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减或停药。

2.患者应大量饮水以减少对肾小管的损害。

3.持续在同一部位注射可影响药物的吸收，应经常更换注射部位。注射药液浓度一般为200－250mg/ml，不宜超过500 mg/mL。

4.氨基甙类药物有迟发反应，停药后发生耳聋、耳鸣或耳部满胀感者应引起高度注意。

逾量处理

主要用对症治疗和支持疗法。

1.用氨基甙类抗生素时应适当给以维生素类药物，同时使用一些生物制品（氨基酸类、ATP、辅酶A、细胞色素C、核苷酸、软骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等），这些制品对预防和治疗氨基甙类药物中毒有一定作用。

2.氨基甙类与青霉素类或头孢菌素类联合使用可获得协同作用，应减少氨基甙类的用量，以防止毒副作用的发生。3.腹膜透析或血液透析有助于从血中清除毒性药物。

 

 参考https://zhuanlan.zhihu.com/p/43218548