JAMA Oncol.丨晚期肝癌系统治疗指南建议的批判性评价

化疗和靶向治疗时代，高度异质性的肝细胞癌的药物研发进展缓慢。进入到肿瘤免疫治疗时代以后，肝细胞癌的治疗迎来了突破。尤其是晚期肝细胞癌的系统治疗格局成为免疫为基础的联合方案的主场，但也带来了新的临床痛点问题，那就是如此众多的临床研究，不同研究之间又不可直接比较，如何选择合适的方案，一线进展后二线患者如何治疗，也是亟待解决的问题。在晚期肝癌系统治疗的一线选择争议及进展后二线选择困境一文中就此类问题进行过梳理。而本文则就JAMA Oncol. 期刊上有关晚期HCC系统治疗的指南进行的批判性评价进行汇总，以飨读者。

重要性

• 免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合方案彻底改变了晚期肝细胞癌（HCC）的治疗格局。

• 然而，由于达到预定主要研究终点的新研究的快速大量发表，一线治疗方案之间缺乏跨试验的比较，以及不同的临床指南之间存在的分歧，因此，晚期HCC系统治疗并没有明确的治疗流程图和治疗顺序。

• 本研究采用ESMO临床获益量表（MCBS）评分和特设网络荟萃分析的综合方法对美国和欧洲主要科学协会提出的晚期HCC治疗建议进行了批判性分析，提供了这些治疗的临床益处（总生存期和无进展生存期）和安全性的信息。

观察

• 各大指南的主要共识为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是晚期HCC推荐的首选一线治疗方案。

• 在既往使用过免疫方案又进展的患者以及有免疫疗法禁忌症的患者，大多数指南保持既定的治疗推荐等级，建议仑伐替尼或索拉非尼为首选方案，然后是瑞戈非尼、卡博替尼或雷莫芦单抗。

• 截止到目前，仅AASLD指南和NCCN指南纳入度伐利尤单抗联合曲美木单抗联合方案，建议胃肠道出血风险高的患者使用。

• 总体而言，在一线治疗方案中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和信迪利单抗联合IBI305（贝伐珠单抗生物类似物）的ESMO-MCBS得分最高，为5分，表明具有显著的临床益处。

• 在一项网络荟萃分析中，各种联合方案的总生存率没有发现显著差异。

• 然而，与阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗相比，最新报道的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合方案，与治疗相关不良事件的风险显著更高（相对风险，1.59；95%可信区间，1.25-2.03；P<.001）。

重要图表

a. 治疗前血清甲胎蛋白>400 ng/mL的患者

结论和相关性

• 这篇叙述性综述发现，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗被视为一线治疗晚期HCC的主要标准。

• 将科学学会管理晚期HCC指南中的建议与交叉试验比较中的新数据相结合，这些发现可能有助于临床医生做出决策，并指导他们更好的应对快速发展和复杂的治疗环境。

参考文献

Cappuyns S, Corbett V, Yarchoan M, Finn RS, Llovet JM. Critical Appraisal of Guideline Recommendations on Systemic Therapies for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Review. JAMA Oncol. 2023 Aug 3. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2677IF: 28.4 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 37535375IF: 28.4 Q1 .