JAMA子刊：氯胺酮与电休克疗法在重度抑郁发作患者中疗效和安全性
在重度抑郁发作的患者中，氯胺酮是否与电休克疗法(ECT)一样有效仍然未知。
近日，Greg Rhee团队对氯胺酮和ECT在重度抑郁发作患者中的临床疗效和安全性数据进行了系统回顾和荟萃分析，他们将其结果发表在JAMA Psychiatry杂志上，名为“Efficacy and Safety of Ketamine vs Electroconvulsive Therapy Among Patients With Major Depressive Episode A Systematic Review and Meta-analysis”。
不幸的是，超过30%的重度抑郁发作(MDE)患者在多次试验抗抑郁药后仍未达到缓解。这种难治性抑郁症(TRD)与过早死亡有关，包括自杀。电休克疗法(ECT)被认为是TRD的金标准治疗方法，因为它被证明具有很高的疗效。然而，ECT 并未得到充分利用，部分原因是医疗保健专业障碍和患者障碍。
由于认知不良反应和其他问题，医生，科学家们一直在寻找替代治疗方式，以接近与ECT等效的疗效，并具有更可耐受的不良反应和可接受性特征。本研究的目的是对比较氯胺酮和ECT的疗效和安全性的临床试验进行系统评价和荟萃分析。表1显示了本文分析的临床数据。
表1.本文分析的临床数据
总体而言，该研究纳入了6项临床试验研究，共340名患者（ECT的n = 162和氯胺酮的n = 178）（表1）。两项研究(33.3%)在欧洲进行，另外4项研究(66.7%)在亚洲或中东进行。5项研究遵循随机临床试验设计，1项研究36在德国进行。
疗效结果：抑郁症状
本研究感兴趣的主要疗效结果是抑郁症状的改善（图1）。当按个体测量分层时，ECT 在不同的抑郁症状测量中优于氯胺酮（图1A）。与氯胺酮相比，ECT 的总体汇总 SMD 为 -0.69，表明 ECT 比氯胺酮更有效（图1B)。
图1.电休克疗法(ECT)和氯胺酮在重度抑郁发作患者中的抑郁症状严重程度
疗效结果：自杀构想
只有一项研究调查了自杀构想（ideation）的轨迹。使用贝克自杀构想量表，3 个干预组（即 ECT、口服氯胺酮和肌肉注射氯胺酮）的基线得分没有统计学差异。虽然在研究结束时每组的自杀构想贝克量表得分显著降低，但在 1 周和 1 个月的随访期间未发现组间差异。
认知与记忆
一项研究评估了神经认知表现作为结果。作者得出结论，氯胺酮组患者的表现优于 ECT 组患者，效应大小为小到中等。在个别领域，氯胺酮组在注意力、语言记忆和执行功能方面的表现优于 ECT 组，具有中到大的影响。即时记忆或视觉记忆没有组间差异。另一项研究报告了使用Wechsler 记忆量表并没有报告记忆性能的组间差异。
安全结果
6 项研究中只有 4 项 (66.7%)明确报告了不良事件。其中，只有 1 项研究报告了严重的不良事件，包括自杀未遂和自杀死亡。在这项研究中，报告任何严重不良事件的患者数量在组间没有统计学意义，在同一项研究中，自杀未遂和自杀死亡在各组之间没有差异。
图2 显示了个别类型的不良事件。氯胺酮组出现头痛和肌肉疼痛的风险低于 ECT 组（图2A）。另一方面，与 ECT 相比，氯胺酮中的短暂分离或人格解体症状更常见。视力模糊、眩晕和复视/眼球震颤结果见图2B。
图2.电休克疗法 (ECT) 和氯胺酮在重度抑郁发作患者中的个体安全结果
总 结
该荟萃分析表明，ECT 在改善急性抑郁症严重程度方面可能优于氯胺酮，但应考虑报告的几个主要方法学限制，包括：
1）大多数研究的样本量相对较小，缺乏长期随访评估，因此研究设计可能不足；
2）纳入研究的纳入和排除标准也略有不同；
3）纳入的研究可能使用了不同的氯胺酮和/或 ECT 治疗方案。
至少 2 项正在进行的大型比较研究将为这个与患者、医疗保健专业人员和政策制定者密切相关的重要问题提供进一步的数据。
参考文献:
Rhee TG, Shim SR, Forester BP, Nierenberg AA, McIntyre RS, Papakostas GI, Krystal JH, Sanacora G, Wilkinson ST. Efficacy and Safety of Ketamine vs Electroconvulsive Therapy Among Patients With Major Depressive Episode: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2022 Oct 19. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2022.3352. Epub ahead of print. PMID: 36260324.
编译作者：Ayden（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）
