药物化学复习总结

药物化学章节复习重要知识点 脂水分配系数P及其对生物活性的影响。如何理解药物的化学结构决定其生物活性。 脂水分配系数P是化合物在有机相和水相中分配达到平衡时的浓度之比值，即P=Co/Cw，常用logP表示，logP=log（Co/Cw）。logP是构成整个分子的所有官能团的亲水性和疏水性的总和，分子中的每一个取代基对分子整体的亲水性和疏水性都有影响，即logP=Σπ，P值越大，则药物亲脂性越高，一般来说，脂水分配系数应在一个适当的范围，才能显示最好的药效。易于穿过血脑屏障的适宜的分配系数logP为2左右。 ②药物的化学结构决定了它的理化性质并直接影响药物分子在体内的吸收、分布、代谢和排泄。 何为生物电子等排体理论，并根据经典电子等排体，写出卤素F的一些电子等排体。 生物电子等排体 （用来描述具有相同类型生物活性的电子等排体）：生物电子等排体是具有相似的分子形状和体积、相似的电荷分布，并由此表现出相似的物理性质（如疏水性），对同一靶标产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。 -F -OH -NH2 -CH3 -SH 谈谈你对I、II相药物代谢的认识及两者之间的关系。 第Ⅰ相生物转化：是指对药物分子进行官能团化的反应，主要发生在药物分子的官能团上，或分子结构中活性较高、位阻较小的部位，包括引入新的官能团及改变原有的官能团。 第Ⅱ相生物转化：又称结合反应，是在酶的催化下将内源性的极性小分子如（葡萄糖、硫酸、氨基酸、谷胱苷肽）等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。 两者的联系：结合反应分两步进行，首先是内源性的小分子物质被活化，变成活性形式，然后经转移酶的催化与药物或药物在第Ⅰ相的代谢产物结合，形成代谢结合物。药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。对于有多个可结合基团的化合物，可进行多种不同的结合反应。 外周神经系统药物的药物分类：按照药理作用不同，分为四大类，拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药。 拟胆碱药：分为胆碱受体激动剂，乙酰胆碱酯酶抑制剂两类 胆碱受体激动剂（氯醋甲胆碱，氯贝胆碱，西维美林） 乙酰胆碱酯酶抑制剂（毒扁豆碱，溴新斯的明） 抗胆碱药：分为两类①M受体拮抗剂（阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱，樟柳碱） ②N受体拮抗剂（泮库溴铵，维库溴铵，罗库溴铵） 拟肾上腺素药：麻黄碱，沙丁胺醇，沙甲胺醇，沙美特罗，维兰特罗 在循环系统中，肾上腺素β1和β2受体的分布情况及β受体拮抗剂的分类。 β1受体和β2受体。前者存在于心脏，后者存在于血管和支气管平滑肌。进一步研究还发现同一器官可同时存在β1和β2亚型，如心房以β1为主，同时有1/4的β2受体，在人的肺组织中，β1和β2受体的比为3：7。可将β受体拮抗剂分为非选择性β受体拮抗剂、选择性β1受体拮抗剂、非典型的β受体拮抗剂三种类型 阐述血压调控机制？临床治疗高血压药物的主要类型并列举代表性药物。 肝脏分泌的血管紧张素原为一种糖蛋白，经肾小球旁细胞分泌的肾素作用后，由453个氨基酸组成的血管紧张素原裂解释放出10个氨基酸的多肽血管紧张素I（AngI）是一个无活性的多肽，但经血管紧张素转化酶（ACE）酶解，得八肽的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），AngⅡ除具有强烈的收缩外周小动脉作用后，还有促进肾上腺皮质激素合成和分泌醛固酮作用，引发进一步重吸收钠离子和水，增加了血容量，结果从两方面导致血压上升 若ACE受到抑制，则AngⅡ合成受阻，内源性AngⅡ减少，导致血管舒张，血压下降，AngⅡ可以视为AngⅡ受体的配体。而AngⅡ受体阻滞剂，则可阻滞AngⅡ的生理作用，同样可使血管扩张 血压下降。故血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和AngⅡ受体拮抗剂均能有效降血压。 药物 ACEI ：卡托普利，阿拉普利，赖诺普利，依那普利 AngⅡ拮抗剂：氯沙坦，奥美沙坦，坎地沙坦 NO供体药物的特点，供体药物名称 NO供体药物在体内释放出外源性NO分子，是临床上治疗心绞痛（缺血，缺氧）的主要药物 特点（作用）：①NO作用的广泛性，在心血管 免疫 神经等系统具有重要的生理功能。②NO是体内发现的第一个气体信使分子，对今后其他信使的发现有重大启示作用。③NO调控剂在新药研究方面有潜在价值，NO的研究不仅具有重大理论意义还有广阔应用前景。 药物 分为硝酸类和非硝酸类 硝酸脂类：硝酸甘油 丁四硝酯 非硝酸脂类：硝普钠 吗多明 强心药 强心苷类--地高辛 地高辛主要通过抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性，使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出膜外，使膜内Na+增多，兴奋Na+-Ca+交换系统，促使Na+外流，Ca+内流，膜内Ca+增加，产生正性肌力作用，同时与Na+/K+-ATP酶结合后，改变了酶的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在心肌细胞除极时释放更多的Ca+。本品临床上主要用于各种充血性心力衰竭，心房颤动及心律不齐。 临床上使用强心苷类最大的问题是安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近。为了克服其缺点，除加强临床血药浓度检测外，也合成了数千种该类化合物，结果在疗效与毒性分离方面，仍不理想，目前临床用的仍以天然强心苷类为主。 6、何为生物烷化剂？试述其代表性药物氮芥类的分类、结构特点及其作用机制。 生物烷化剂也称烷化剂，是抗肿瘤药物中使用最早，也很重要的一类药物。这类药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA，RNA或某些重要的酶类）中富电子基团（如氨基，巯基，羟基）进行亲电反应，形成共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。 氮芥类化合物的结构可以分为两大部分，烷基化部分和载体部分。烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分可以用于改善该类药物在体内的吸收，分布等药代动力学性质，提高药物的选择性和活性，降低药物毒性。 根据结构差别，氮芥类药物可分为脂肪氮芥，芳香氮芥和杂环氮芥。 顺铂抗肿瘤细胞的作用机制及临床应用。 使肿瘤细胞DNA停止复制，阻碍细胞的分裂。进入体内后，顺铂可扩散通过细胞膜，在CI-浓度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞CI-浓度低，药物水解为阳离子的水合物，再解离生成羟基配合物。羟基配合物和水合物比较活泼，在体内与DNA单链内的两个碱基间形成封闭的螯合环，这种螯合的形成破坏了两条多聚核苷酸上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了DNA的正常双螺旋结构，使其局部变性失活而丧失复制能力。 顺铂临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等。目前已被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。与甲氨蝶呤、环磷酰胺等有协同作用，无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。但该药物水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短，并伴有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性。 胃酸的过量分泌是引起消化性溃疡的主要原因，临床上使用的抗溃疡药主要是通过抑制损伤因子和增强保护因子，何为损伤因子和保护因子。 保护因子包括胃黏液细胞分泌的黏液，HCO3-和前列腺素 损伤因子包括胃酸，胃蛋白酶和幽门螺杆菌。 胃酸的过量分泌是引起消化道溃疡的主要原因，胃壁细胞的分泌过程与组胺H2受体、乙酰胆碱M受体和胃泌素受体有关。试述组胺、乙酰胆碱或胃泌素刺激相应受体时胃酸的形成过程，并举例说明临床典型抑酸药的分类及其作用机制。 刺激相应受体时，产生受体激动作用。胃泌素受体和乙酰胆碱受体激动引起Ca2+增加，H2受体激动使腺苷酸环化酶增加，从而增加cAMP的量。经Ca2+和cAMP介导，刺激由细胞内 向细胞顶端传递，在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵即H+/K+-ATP酶移至分泌性微管，将氢离子从胞质泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的钾离子交换，氢离子与顶膜转运至胃腔的氯离子形成胃酸的主要成分--盐酸。 抑制胃酸分泌的药物可分为受体拮抗剂和质子泵抑制剂。 ①受体拮抗剂包括M受体拮抗剂，（如哌仑西平，替仑西平）H2受体拮抗剂（如西咪替丁）胃泌素受体拮抗剂（如丙谷胺），由于组胺刺激增加cAMP的作用比由乙酰胆碱和胃泌素刺激增加钙离子的作用大的多，故组胺H2受体拮抗剂抑制胃酸生成的作用远大于M受体拮抗剂和胃酸受体拮抗剂。 ②质子泵抑制剂如奥美拉唑，作用于胃酸分泌的最后一步，可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。 举例说明解热镇痛药的作用机制及代谢机制。 该类药物在治疗剂量内对正常体温没有影响，并且能够提高痛觉的阈值，使痛觉神经对疼痛的感觉变得迟钝，因此该类药物在降温的同时，通常也有止痛效果。解热镇痛药的作用位点在下丘脑的热量控制中心，通过抑制环氧合酶的活性而减少前列腺素的合成和花生四烯酸的转化，对牙痛，头痛等慢性钝痛有良好作用，对创伤性剧痛和内脏痛无效。 β-内酰胺类抗生素的分类、作用机制并画出母核结构。（翻书） 书p305 分为青霉素类，头孢菌素类，非经典的β-内酰胺类抗生素。

12、从头孢菌素类药物的构效关系出发，以其母核结构为例，标记出可进行结构改造的四处位置，并阐明结构改造位置对应的药理学贡献。 书p317 318 （Ⅰ）7-酰胺基部分，是抗菌谱的决定性基因 （Ⅱ）7-a氢原子 ，能影响对β-内酰胺酶的稳定性 （Ⅲ）环中的硫原子，对抗菌效力有影响 （Ⅳ）3-位取代基，能影响抗生素效力和药物动力学的性质 13 根据喹诺酮药物的结构特点，试述喹诺酮类药物的抗菌机制及通常的毒性。 作用机制：抑制细菌DNA的螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，DNA螺旋酶对于细菌的复制，转录和修复起决定性作用，而拓扑异构酶Ⅳ则是在细菌壁的分裂中，对细菌染色体的分裂起关键作用。喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶，使细菌处于一种超螺旋状态，从而防止细菌的复制 通常的毒性：①喹诺酮类药物结构中3，4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙，镁，铁，锌等形成螯合物，不仅降低了药物抗菌活性，同时也使体内的金属离子流失，可能引起缺钙，贫血，缺锌等副作用。②光毒性③药物相互反应 ④少数药物中有中枢渗透性，增加毒性、胃肠道反应和心脏毒性。 糖尿病的临床分类、相应的典型治疗药物及其作用机制。p385 分为胰岛素依赖型糖尿病和非胰岛素依赖型糖尿病 胰岛素依赖型 主要用胰岛素及其类似物的制剂进行治疗，起调节血糖、脂肪及蛋白质代谢的作用。主要的胰岛素类似物包括：赖脯胰岛素，门冬胰岛素，甘精胰岛素。 非胰岛素依赖型 主要用口服降血糖药加以治疗，促使胰岛β细胞分泌更多胰岛素或改善靶细胞对胰岛素的敏感性。胰岛素分泌促进剂：格列本脲，瑞格列奈，那格列奈 胰岛素增敏剂：罗格列酮，吡格列酮，二甲双胍。 15、现代创新药物开发模式。宏观上理解药物化学在药物开发过程中的重要作用。