药理学（第四十六章 抗结核药及麻风病药）

1.各类抗结核杆菌药物的抗菌机制及其常见不良反应

（1）异烟肼（Isoniazid，INH）

【作用机制】

①抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸的合成，破坏细胞壁结构的完整性，使其丧失抗酸性，疏水性和增殖力而死亡。分枝菌酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用；

②抑制分枝杆菌 DNA 的合成；

③与敏感分枝杆菌的一种酶结合，导致结核分枝杆菌代谢紊乱而死亡。

【不良反应】

①神经系统毒性：

周围神经炎：多见于剂量大、Vit B6缺乏者及慢代谢型者，表现为四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛。同服 Vit B6可治疗及预防；

中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋、惊厥、精神失常等。

②肝毒性；

③其他：过敏，各种皮疹、药热；胃肠道反应；粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血等。

（2）利福平（rifampicin，RFP）

【作用机制】特异性地抑制病原体 DNA 依赖性的 RNA 聚合酶，阻碍 mRNA 合成（对人和动物细胞的 DNA依赖性的 RNA 聚合酶无影响）。

【不良反应】

①胃肠道反应；

②肝毒性：长期大量使用，黄疸、肝肿大等；

③“流感样综合征”：寒战、高热、头痛、肌痛等大量间歇用药所致；

④过敏反应；

⑤致畸作用（可通过胎盘，孕妇禁用）。

（3）乙胺丁醇（Ethambutol，EMB）

【作用机制】

①与菌体 Mg2+结合，干扰结核分支杆菌 RNA 合成；

②抑制阿拉伯糖基转移酶，抑制分枝杆菌细胞壁形成。

【不良反应】球后视神经炎（视力模糊、视野缩小、红绿色盲）。

（4）吡嗪酰胺（pyrazinamide, PZA）

【作用机制】被巨噬细胞/单核细胞的吡嗪酰胺酶转化为吡嗪酸→杀菌。为细胞内杀菌剂。

【不良反应】肝毒性、高尿酸血症、胃肠道反应。

（5）链霉素（streptomycin，SM）

【不良反应】耳毒性、肾毒性。

（6）对氨基水杨酸（aminosalicylate，PAS）

【作用机制】可能为竞争二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸合成。

【不良反应】胃肠道反应、过敏反应、肝脏损害。

2.结核治疗原则

（1）早期：一旦确诊立即用药；

（2）联用：联合应用 2 种或 2 种以上药物以保证疗效和防止产生耐药性，减少毒副作用；

（3）适量；

（4）规律：切忌遗漏和中断；

（5）全程：一般均需服药一年以上方可停药，目前我国主要采用短期强化治疗，由医生全程督导，疗程一般在 6-8 个月。

3.多药耐药（multidrug resistant, MDR) : 指病原菌或肿瘤细胞对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的药物也具有耐药性。

4.比较异烟肼与利福平的作用机制的不同

（1）异烟肼：抑制结核菌菌壁分枝菌酸的合成；

（2）利福平：抑制细菌 DNA 依赖性的 RNA 多聚酶