头部制药企业每周新闻-2023年6月5日至2023年6月11日
2023年6月5日至2023年6月11日（第20230602期）
l Roche（罗氏）：2023年6月9日，罗氏宣布全球三期COMMODORE 1和2研究的正向结果，评估了在研新型抗C5循环单克隆抗体crovalimab相比eculizumab（现行护理标准）对阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的疗效和安全性，这些数据在2023年6月8日至11日在德国法兰克福举行的欧洲血液学协会（EHA）综合大会上展示。PNH是一种罕见的危及生命的血液病，红细胞被先天免疫系统的一部分补体系统破坏，导致贫血、疲劳、血栓和肾病等症状。C5抑制剂已被证明对治疗这种疾病有效。在COMMODORE 2研究中，从第5周到第25周，79.3%（95%CI：72.9，84.5）的随机接受crovalimab治疗的参与者实现了溶血控制，而eculizumab的溶血控制率为79.0%（95%CI：69.7，86.0）。此外，从基线到第25周，65.7%（95%CI：56.9，73.5）使用了crovalimab的患者脱离了输血依赖，68.1%（95%CI：55.7，78.5）使用了eculizumab的患者脱离了输血依赖。从基线到第25周，两组的FACIT疲劳评分均出现了有临床意义的改善，与eculizumab（调整后平均变化5.2（95%Cl:3.4，6.9））相比，crovalimab的改善幅度更大（调整后平均变化7.8（95%Cl:6.5，9.1））。Crovalimab是一种在研新型抗C5循环单克隆抗体，旨在阻断补体系统，补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，是人体抵御感染的第一道防线。crovalimab由中外制药研发。Crovalimab通过与C5结合，阻断补体级联的最后一步，并在血液中循环，从而实现快速和持续的补体抑制。Crovalimab的循环特性还使低剂量皮下注射（每四周给药）成为可能。此外，crovalimab与目前治疗方法不同的C5结合位点结合，这有可能为对当前治疗没有反应的具有特定C5基因突变的人提供一种治疗选择
l Novartis（诺华）：2023年6月8日，诺华旗下仿制药公司Sandoz在纽约举办了第一场路演，Sandoz将计划在2023年下半年自Novartis分拆出来。Sandoz报告称其2022年销售额为91亿美元，连续六个季度个位数百分比的增长率增长。Sandoz将在6月12日在伦敦举办第二场路演
l Novartis（诺华）：2023年6月9日，诺华在2023年欧洲血液学协会（EHA）综合大会上宣布了其CML SUN的结果。慢性粒细胞白血病（CML SUN）未满足需求的调查数据表明，在治疗讨论中需要放大患者的声音，以平衡所有治疗方案的生活质量（QoL）、疗效和耐受性目标。数据显示，有必要在患者和医生之间加强沟通和共享决策，以及在不牺牲生活质量的情况下提供更可容忍的治疗选择。CML SUN强调医生、患者和其他利益相关者有机会合作，更好地满足患者需求
l AbbVie（艾伯维）：2023年6月6日，艾伯维宣布将于2023年6月14日中部时间上午10:00参见高盛第44届年度国际医疗会议
l AbbVie（艾伯维）：2023年6月9日，艾伯维宣布新发现，证明了基于VENCLYXTO/VENCLEXTA（venetoclax）的联合疗法在既往未经治疗的CLL患者和R/R CLL患者中的持续长期安全性和有效性。研究结果将在德国法兰克福举行的欧洲血液学协会（EHA）年会上发表。3期CLL14研究的新的六年随访结果显示了先前未经治疗的CLL的最新结果。接受固定持续时间venetoclax加obinutuzumab治疗的患者PFS持续改善（95%CI 0.31-0.52；HR 0.40），并且与接受chlorambucil加obinutuzumab治疗的患者相比，接受固定持续时间的venetoclax加obinutuzumab治疗的患者的最小残留疾病阴性率（uMRD）更高（53.1%相比21.7%）。数据还显示，venetoclax联合obinutuzumab的下一次治疗时间（TTNT）显著提高了65.2%（95%CI 0.33-0.58；HR 0.44），而chlorambucil联合obinuzumab为37.1%，包括具有CLL高危分子特征的患者。在这项为期六年的分析中没有观察到新的安全信号。MURANO 3期试验的最终数据显示，接受两年固定疗程venetoclax加rituximab治疗的R/R CLL患者在研究的中位PFS显著延长，为54.7个月（95%CI 52.3，59.9），相比接受bendamustine加rituximab的患者在中位随访7年后的中位FS为17.0个月（95%CI 15.5，21.7；HR 0.23）。接受venetoclax联合治疗的患者7年OS发生率为69.6%（95%CI 62.8，76.5），而接受bendamustine联合治疗的患者为51%（95%CI 43.3，58.7）（HR 0.53），与可检测到MRD的患者（29.7%）相比，这些患者的PFS和OS有所改善。VENCLYXTO/VENCLEXTA由艾伯维和罗氏公司开发。它由艾伯维和罗氏成员基因泰克在美国以外联合商业化，艾伯维在美国享有单独商业化权利。VENCLYXTO（venetoclax）可选择性结合并抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白。在一些血癌中，BCL-2阻止癌症细胞经历自然死亡或凋亡。VENCLYXTO靶向BCL-2蛋白，有助于恢复细胞凋亡过程
l Johnson & Johnson（强生）：2023年6月5日，强生杨森公司宣布THOR三期第1组的中期分析结果，评估BALVERSA（erdafitinib）相比化疗对先前接受过抗程序性死亡配体1（PD-[L]1）制剂治疗、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）基因改变的转移性或不可切除尿路上皮癌（UC）患者的疗效。在这一组中，研究达到了总体生存率（OS）的主要终点，并将死亡风险降低了36%。数据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。THOR（NCT03390504）是一项评估BALVERSA疗效和安全性的3期随机、开放标签、多中心研究。根据患者先前接受的治疗类型，将其分为两组：先前使用抗PD-(L)1药物治疗（第1组）或先前未使用抗PD-(L)1治疗（第2组）。第1组中的患者以1:1的比例随机分配接受BALVERSA或化疗，第2组中的患者被随机化以1:1的比率接受BALVERSA或pembrolizumab。该研究的主要终点是OS；无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、患者报告的结果、安全性和药代动力学（PK）是次要终点。第1组的中期分析结果包括266名患者，其中136名患者被分配到BALVERSA，130名患者被随机分配到化疗。中位随访时间为15.9个月。截至2023年1月15日的数据截止点，接受BALVERSA治疗的患者的OS为12.1个月，而接受化疗的患者为7.8个月（HR 0.64；[95%CI，0.47-0.88]；p=0.0050）。与化疗相比，BALVERSA治疗的中位PFS改善了5.6个月相比化疗2.7个月（HR 0.58；[95%CI，0.44-0.78]；p=0.0002），ORR为45.6%相比化疗11.5%（RR 3.94；[95%CI，2.37-6.57]；p＜0.001）。此外，NORSE2期研究的数据评估了单独使用BALVERSA和联合使用Cetrelimab（一种研究性抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体）治疗不符合顺铂化疗条件并且FGFR改变的mUC患者的效果。联合治疗和单药治疗均显示出有临床意义的疗效，联合治疗组的ORR为54.5%（95%CI，38.8-69.6），单药治疗组的为44.2%（95%CI），患者耐受性良好。在联合治疗组中，6名患者获得完全缓解，单药治疗组中有1名患者获得完全缓解。联合治疗组的中位PFS为11.0个月（95%CI，5.45-13.63），而单药治疗组为5.6个月（95%CI，4.34-7.36）。RAGNAR 2期研究的数据也在ASCO上展示，该研究评估了BALVERSA在具有FGFR改变的晚期或转移性实体瘤患者中的疗效和安全性，无论肿瘤位置如何。BALVERSA治疗的中位随访时间为17.9个月，ORR为30%（95%CI，24-36），显示出有临床意义的疗效。在16个不同的肿瘤中观察到的效果。在64名有反应的患者中，3%的患者有完全缓解，27%的患者有部分缓解。BALVERSA（erdafitinib）是一种每日一次的口服FGFR激酶抑制剂，经美国FDA批准，用于治疗患有局部晚期或mUC的成年人，该成年人具有易感的FGFR3或FGFR2基因改变，并且在至少一种含铂化疗期间或之后取得进展。2008年，杨森与Astex Pharmaceuticals签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化BALVERSA
l Johnson & Johnson（强生）：2023年6月5日，强生杨森公司宣布，CARTUDE-4 3期研究结果显示，与pomalidomide, bortezomib和dexamethasone (PVd) 或 daratumumab, pomalidomide和dexamethasone (DPd),两种标准护理治疗方案相比，CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel）在既往接受过一到三种治疗的复发和lenalidomide难治性多发性骨髓瘤成人中将疾病进展或死亡的风险降低了74%。这些数据将在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。还将提交给欧洲血液学协会（EHA）综合大会。CARTUDE-4 3期研究包括先前接受过一到三种治疗的患者（n=419），包括蛋白酶抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD），并且lenalidomide难治性的患者。患者被随机分组[cilta cel，n=208；SOC，n=211]，CARVYKTI组的患者随后接受了单采，50%的患者对PI治疗无效，23%的患者对抗CD38治疗无效；在SOC组中，分别有46%和21%的患者对PI和抗CD38治疗无效。CARVYKTI组中33%的患者接受了一种先前治疗，而SOC组中这一比例为32%。在16个月的中位随访中，与SOC治疗相比，随机分配到CARVYKTI组的患者的疾病进展或死亡风险降低了74%（[HR]=0.26；95%[CI]，0.18–0.38；p值p<0.0001），中位PFS未达到，而SOC组为11.8个月。CARVYKTI组和SOC组患者在12个月时的PFS分别为76%（95%CI，69-81）和49%（95%CI（42-55））。在数据截止时，随机分配到CARVYKTI组的患者实现了85%的总有效率（ORR）和73%的完全有效率（CR）或更好。在SOC组的患者中，ORR为67%，CR或更好为22%。在可评估最小残留疾病（MRD）状态的CARVYKTI组的144名患者和SOC组的101名患者中，随机分配到CARVYKTI组的88%患者和随机分配到SOC组的33%患者达到MRD阴性率10-5。2023年5月25日，杨森根据CARTUDE-4研究结果向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份II型变更申请，寻求批准CARVYKTI用于治疗早期复发和lenalidomide难治性多发性骨髓瘤患者。CARVYKTI于2022年2月获得美国FDA批准，用于治疗经过四种或四种以上治疗的成人复发或难治性多发性骨髓瘤，包括PI、IMiD试剂和抗CD38单克隆抗体。2022年5月，欧盟委员会授予CARVYKTI有条件上市授权，用于治疗既往至少接受过三种治疗的复发性和难治性多发性骨髓瘤患者，包括IMiD试剂、PI和抗CD38抗体，并在最后一次治疗中显示出疾病进展。CARVYKTI是一种靶向BCMA的基因修饰的自体T细胞免疫疗法，涉及用患者自身的T细胞通过转基因编码的嵌合抗原受体（CAR）重新编程，引导CAR阳性的T细胞消除表达BCMA的细胞。BCMA主要在恶性多发性骨髓瘤B细胞以及晚期B细胞和浆细胞的表面表达。CARVYKTI CAR蛋白具有两个靶向BCMA的单结构域，旨在赋予对人类BCMA的高亲和力。在与表达BCMA的细胞结合后，CAR促进T细胞活化、扩增和靶细胞的消除。2017年12月，杨森生物与美国传奇生物签订了独家全球许可和合作协议，以开发CARVYKTI并将其商业化
l Johnson & Johnson（强生）：2023年6月5日，强生杨森宣布了MajesTEC-1研究1/2期的长期数据，显示了TECWAYLI（teclistamab-cqyv）在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者方面的持续有效性和安全性，这些数据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。TECVAYLI的关键1/2期MajesTEC-1研究的随访数据显示，客观缓解率（ORR）为63%。超过45%的患者已完全缓解（CR）或更好，达到CR或更好的中位时间为4.6个月（范围1.6-18.5）。可评估患者从第一剂TECVAYLI到第100天的最小残留疾病（MRD）阴性率为81%。TECWAYLI（teclistamab-cqyv）于2022年10月获得美国FDA批准，作为一种即用型双特异性抗体，用于成年RRMM患者的皮下治疗，这些患者之前至少接受了四种治疗，包括蛋白酶抑制剂，免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。TECWAYLI是唯一一种获批的BCMA×CD3双特异性抗体。通过与T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞和一些健康B细胞的表面表达的B细胞成熟抗原（BCMA）结合来激活免疫系统
l Johnson & Johnson（强生）：2023年6月6日，强生宣布将于7月20日东部时间上午8:30举办远程会议，说明其第2季度业绩情况
l Johnson & Johnson（强生）：2023年6月6日，强生杨森公司宣布，已向美国FDA提交了补充生物制品许可证申请（sBLA），申请批准CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel）的新适应症，用于治疗之前至少接受过一次包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂治疗，对lenalidomide难治性复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。此申请主要基于CARTUDE-4研究（NCT04181827）的数据
l BMS（百时美施贵宝）：2023年6月8日，百时美施贵宝宣布2023年7月27日东部时间上午8:00将举办第二季度业绩说明会
l BMS（百时美施贵宝）：2023年6月8日，百时美施贵宝宣布，美国FDA已批准该公司位于马萨诸塞州Devens的细胞治疗生产设施进行商业生产。自体细胞疗法在操作和技术上都很复杂，因为是用患者自身的T细胞作为起始材料，每一批工程化T细胞都是单独生产的，并输回原癌症患者体内。新的细胞治疗生产设施244000平方英尺，是BMS占地89英亩的Devens工厂的第二次重大扩建，该工厂十多年来一直在开发、生产和测试临床和商业化药物
l Sanofi（赛诺菲）：2023年6月8日，美国FDA抗微生物药物咨询委员会（AMDAC）以21比0的投票结果一致认为，赛诺菲和阿斯利康的nirsevimab在预防新生儿和在第一个呼吸道合胞病毒季节出生或进入第一个呼吸道合胞病毒季节的婴儿感染呼吸道合胞体病毒（RSV）下呼吸道疾病（LRTD）方面具有良好的益处。委员会还以19票对2票的投票结果支持nirsevimab对24个月以下儿童在第二个呼吸道合胞病毒季节仍然容易感染严重的呼吸道合胞病毒的临床益处。预计美国FDA将于2023年第3季度给予审查答复。如果届时获得批准，nirsevimab将在2023-2024年呼吸道合胞病毒季节之前在美国上市。2017年3月，赛诺菲和阿斯利康宣布了一项开发和商业化nirsevimab的协议。根据协议条款，阿斯利康领导开发和生产活动，赛诺菲领导商业化活动并记录收入。根据协议条款，赛诺菲预付了1.2亿欧元，已支付了5500万欧元的开发和监管里程碑，并将在实现某些监管和销售相关里程碑后再支付4.4亿欧元。这两家公司在除美国以外的所有地区分担成本和利润，赛诺菲在美国拥有100%的经济利益。Nirsevimab已在欧盟、英国和加拿大获得上市授权，用于预防新生儿和婴儿从出生到第一个呼吸道合胞病毒季节的下呼吸道疾病
l Pfizer（辉瑞）：2023年6月6日，辉瑞宣布将于6月13日太平洋时间上午8:00参加高盛第44届年度国际医疗会议
l GSK（葛兰素史克）：2023年6月6日，葛兰素史克宣布，美国FDA受理Jemperli（dostarlimab-gxly）结合化疗用于治疗错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）原发性晚期或复发性子宫内膜癌症的成年患者的补充生物许可证申请（sBLA）。美国FDA将于2023年9月23日给予答复。sBLA基于RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO三期试验第1部分中预先指定的中期分析结果。该试验达到了研究者评估的无进展生存期（PFS）的主要终点，该终点表明，在dMMR/MSI-H人群和全员参与试验的人群中，用dostarlimab-gxly加卡铂-紫杉醇治疗的患者具有统计学意义和临床意义的益处。中位随访时间≥24.8个月。这些数据于2023年3月27日在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟全体会议和妇科肿瘤学会（SGO）年会上展示，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。Jemperli是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，与PD-1受体结合并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。Jemperli由AnaptysBio，Inc.发现，根据2014年3月签署的合作和独家许可协议授权给TESARO，Inc（被葛兰素史克收购）
l Takeda（武田制药）：2023年6月9日，武田制药宣布以出售公司库存股向员工发放长期股权激励。待处置股数为14,021,570股，出售价格为4481日元/股。股份总金额为62,830,655,170日元，拟分配给公司10840人
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月5日，阿斯利康宣布，ANNEXA-I，一项上市后IV期试验，评估Andexxa（andexanet alfa）对口服FXa抑制剂出现的（包括apixaban和rivaroxaban）颅内出血患者的疗效和安全性。试验达到了提前设定的止血功效终点而提前结束。Andexxa快速逆转因直接口服FXa抑制剂治疗危及生命或不受控制的出血。该疗法已在美国获得加速批准，并在欧盟、瑞士和英国作为Ondexxya有条件批准，用于接受FXa抑制剂apixaban和rivaroxaban治疗的成年人。在日本，也被批准为Ondexxya用于FXa抑制剂apixaban, rivaroxaban或edoxaban治疗后的患者。阿斯利康将结束ANNEXA-I，并继续在美国和欧盟提交监管文件，以转换为无条件获批。依赖FXa抑制剂来控制血栓形成，使用药物后急性大出血的风险很小，但影响很大。如果不及时治疗，颅内出血（ICH）有很高的生命危险。Andexxa（andexanet-alfa）是一种重组蛋白，专门设计用于与FXa抑制剂结合并快速逆转其抗凝血作用。Andexxa的作用是作为FXa抑制剂的诱饵分子，这些抑制剂靶向并结合FXa，使其发挥抗凝血作用。当Andexxa通过静脉输注给患有FXa抑制剂相关出血的患者时，它与FXa抑制剂以高亲和力结合，抑制FXa的活性，并逆转抑制剂的抗凝血作用
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月5日，阿斯利康宣布，正在进行的DESTINY-PanTumor02 II期试验的中期分析正向结果显示，Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在先前治疗的患者中对广泛表达HER2的晚期实体瘤表现出具有临床意义的持久的反应。这些结果将于2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会展示。Enhertu是由阿斯利康和第一三共联合开发并商业化的特异性工程化靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。中期分析结果显示，对于HER2表达的晚期实体瘤（包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌）先前接受过其他治疗的患者（中位2次既往治疗）经Enhertu治疗后，显示出37.1%的经证实的客观缓解率（ORR）。在HER2表达水平最高（免疫组学（IHC）3+）的患者中观察到更大的反应，ORR达61.3%。在整个试验人群中，15名（5.6%）患者完全缓解（CR），84名（31.5%）患者部分缓解（PR），123名（46.1%）患者病情稳定。研究人员评估，整个试验人群的疾病控制率（DCR）为68.2%。在DESTINY-PanTumor02试验中，近一半（49.6%）的患者在一年内仍有反应。在整个试验人群中，中位反应持续时间（DoR）为11.8个月（95% [CI] 9.8-NE），在IHC3+表达的患者中为22.1个月。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在全身各种组织细胞表面表达，并参与正常细胞生长。在一些癌症中，HER2表达被扩增或细胞具有激活突变。HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与侵袭性疾病和不良预后有关。虽然HER2靶向疗法已被用于治疗乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌，但还需要更多的研究来评估其在治疗其他表达HER2的肿瘤类型中的潜在作用。Enhertu是一种靶向HER2的ADC。Enhertu采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，Enhertu由HER2单克隆抗体组成，该抗体通过稳定的基于四肽的可裂解连接体连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（exatecan衍生物）上。第一三共和阿斯利康于2019年3月达成全球合作，第一三共拥有Enhertu在日本的独家权利。在日本以外地区双方共同合作开发
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月5日，阿斯利康宣布，TROPION-Lung02 Ib期试验的最新结果显示，datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）与pembrolizumab联合使用，无论是否进行铂基化疗，对于先前接受过或未接受过治疗，无可操作基因组改变（AGAs）的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出良好的临床活性，且无新的安全信号。这些结果在2023年6月6日美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。Datopotamab deruxtecan是一种由阿斯利康和第一三共联合开发的靶向TROP2的DXd抗体偶联药物（ADC）。在之前接受过治疗或未经治疗的患者中，接受datopotamab deruxtecan和pembrolizumab（默沙东）抗PD-1联合治疗的患者的客观缓解率（ORR）为38%（95% [CI]，26-51）。在接受datopotamab deruxtecan加pembrolizumab和铂基化疗三种治疗的患者中，观察到49%的ORR（95%CI，37-61）。双重和三重治疗组的疾病控制率（DCR）分别为84%和87%。各组未达到反应的中位持续时间（DoR）。双重治疗组的中位无进展生存期（PFS）为8.3个月（95%CI，6.8-11.8），三组治疗组为7.8个月（95%CI，5.6-11.1）。在先前未经治疗的患者中，应答率最高，在双组治疗组和三重治疗组中分别观察到ORR为50%（95%CI，32-68）和57%（95%CI，42-70），在各治疗组中观察到一致的DCR为91%。大多数非小细胞肺癌患者的肿瘤不表达已知的AGA（如EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET）。这些患者目前的一线护理标准是使用免疫检查点抑制剂进行治疗，无论是否使用铂类化疗。大约40-60%的肿瘤对这种初始治疗没有反应，虽然这些治疗可以提高有反应的患者的生存率，但大多数患者会经历疾病进展。TROP2是一种跨膜糖蛋白，在90%以上的非小细胞肺癌肿瘤中表达。目前尚无靶向TROP2的ADC被批准用于治疗癌症。Datopotamab deruxtecan（Dato DXd）是在研靶向TROP2的ADC。Datopotamab deruxtecan采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由与Sapporo Medical University合作开发的人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成，通过基于四肽的可裂解连接体连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（exatecan衍生物）上。第一三共和阿斯利康于2020年7月就datopotamab deruxtecan（DS-1062；一种靶向TROP2的ADC）进行共同开发和商业化，第一三共拥有日本的独家权利
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月8日，美国FDA抗微生物药物咨询委员会（AMDAC）以21比0的投票结果一致认为，赛诺菲和阿斯利康的nirsevimab在预防新生儿和在第一个呼吸道合胞病毒季节出生或进入第一个呼吸道合胞病毒季节的婴儿感染呼吸道合胞体病毒（RSV）下呼吸道疾病（LRTD）方面具有良好的益处。具体详见以上赛诺菲的披露
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月9日，阿斯利康与Quell Therapeutics签订了合作、独家选择权和许可协议，以开发多种工程化调节性T细胞疗法（Treg），这些疗法有可能治疗1型糖尿病（T1D）和炎症性肠病（IBD）适应症。根据协议条款，Quell专有的Treg细胞工具，包括其创新的Foxp3表型锁，将用于开发用于自身免疫性疾病适应症的自体多模块Treg细胞疗法。阿斯利康将可以选择进一步开发T1D和IBD的成功临床候选药物并将其商业化。Quell将自阿斯利康获得8500万美元的首付款，主要为现金支付，另外还包括股权投资。如果成功，Quell还有资格获得超过20亿美元的进一步开发和商业化里程碑付款，外加分级分成。此外，Quell保留了一项选择权，与美国阿斯利康共同开发T1D项目中的Treg细胞疗法，以换取额外的里程碑付款和增加美国净销售额的分成收入。该选择权可以在研究性新药（IND）申请获得批准后行使，也可以在I/II期临床研究结束时行使
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年6月9日，ALPHA III期试验的正向结果表明，一线口服D因子抑制剂danicopan作为标准护理C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）疗法的补充，相比安慰剂加C5抑制剂疗法，对于经历临床显著的血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者，提高血红蛋白水平，控制疾病方面有统计学和临床意义的效果。这些数据在德国法兰克福举行的欧洲血液学协会年会上展示。PNH是一种罕见且严重的血液疾病，其特征是血管内红细胞的破坏，称为血管内溶血（IVH），以及白细胞和血小板活化，可导致血栓形成，导致器官损伤和潜在的过早死亡。接受C5抑制剂治疗的PNH患者中，由于C5抑制剂使PNH红细胞能够存活和循环，当这些现在存活的PNH红细胞被补体系统中的蛋白质标记以供脾脏和肝脏清除时，可能会发生EVH。约有10-20%经历了具有临床意义的EVH，这可能导致持续的贫血症状，需要输血。在ALPHA试验的中期分析中，在完成或进行12周的主要治疗期停止后的63位参与者中，danicopan达到了主要疗效终点。在使用Ultomiris或Soliris治疗的PNH患者中，使用danicopan辅助治疗相比安慰剂加Ultomiris和Soliris，从基线到第12周的血红蛋白变化结果更优（2.94[0.211]g/dL vs 0.50[0.131]g/dL；p<0.0001）。此外，观察到danicopan治疗组潘的血红蛋白水平有显著改善，并一直维持到第12周。与安慰剂加C5抑制剂相比，danicopan加Ultomiris或Soliris组的所有关键次要终点也具有统计学优势。结果显示，与安慰剂（0%）相比，接受danicopan治疗的患者（59.5%）在第12周在没有输血的情况下血红蛋白改善≥2 g/dL的人数明显增多（danicopan与安慰剂组之间的差异：46.9，95%可信区间：29.2–64.7，p<0.0001）。与对照组相比，在第12周，danicopan治疗组患者有更多患者避免了输血（保持无输血，不需要按照方案输血）。基于慢性疾病治疗功能评估-疲劳（FACIT疲劳）评分和网织红细胞绝对计数（另一个具有临床意义的EVH指标）测量判断，患者的疲劳症状也得到了改善。在第12周时，danicopan加Ultomiris or Soliris组的乳酸脱氢酶（LDH）与基线相比的变化为-23.49[8.29]U/L，安慰剂组的变化为-2.92[11.91]U/L（p=0.1569），这表明两组的C5抑制剂维持了IVH的有效控制。Danicopan是一种在研口服药物，作为C5抑制剂治疗的补充，用于经历临床显著EVH的PNH患者。它被设计为选择性抑制因子D，一种在补体系统反应扩增中起关键作用的补体系统蛋白
l Amgen（安进）：2023年6月9日，安进宣布将于2023年6月14日东部时间下午2:20参加高盛第44届年度国际医疗大会
l Gilead（吉利德）：2023年6月5日，吉利德Kite公司公布Yescarta（axicabtagene cilolucel[axi-cel]）CAR T细胞疗法对比标准护理（SOC）治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的3期ZUMA-7研究的总生存期（OS）分析详细结果，这些数据将在2023年美国临床肿瘤学会年会上展示，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。中位随访时间为4年（47.2个月），与SOC相比，对于完成一线治疗12个月内的R/R LBCL患者，Yescarta一次性治疗显示出更长的总生存期（[HR]0.726；95%CI：0.540-0.977，p=0.0168），死亡风险降低27.4%，相当于总生存率相对提高38%。该患者群体的SOC治疗是一个多步骤的过程，预计将以干细胞移植结束。这一过程从化学免疫疗法开始，如果患者有反应并能耐受进一步治疗，将继续进行高剂量化疗（HDT），然后进行干细胞移植（ASCT）。但只有不到40%的患者能够完成干细胞移植，而在ZUMA-7研究中，接受Yescarta CAR T细胞治疗的患者中这一比例为94%。根据关键的ZUMA-7试验中无事件生存期（EFS）的主要疗效终点结果，美国FDA于2022年4月批准Yescarta作为R/R LBCL的初始治疗方法。欧盟于2022年10月批准，Yescarta随后在澳大利亚、加拿大、英国、以色列、日本和瑞士等其他几个国家批准。Yescarta是一种靶向CD19的自体T细胞免疫疗法
l Gilead（吉利德）：2023年6月5日，吉利德宣布TROPiCS-02三期研究的总生存期（OS）结果，该研究评估了Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）相比对照化疗（医生选择化疗，TPC）对于接受内分泌治疗和至少两种化疗的HR+/HER2（IHC0，IHC1+，IHC2+/ISH-）转移性乳腺癌患者的疗效。试验证明Trodelvy与TPC相比，中位OS有临床意义的改善（中位OS：14.5个月vs.11.2个月；HR：0.79；[95%CI:0.65-0.95]；p=0.0133）。这些发现将在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。Trodelvy相比TPC的无进展生存率（PFS）在6个月、12个月和18个月始终较高（分别为45.6%对29.4%、21.7%对8.4%和14.4对4.7%），Trodelvy相比TPC在12个月、18个月和24个月的OS始终较高（分别为60.9%对47.1%、39.2%对31.7%和25.7%对21.1%）。Trodelvy于2023年2月被美国FDA批准用于治疗患有无法切除的局部晚期或转移性HR+/HER2乳腺癌的成年患者，这些患者接受过内分泌治疗和至少两种额外的系统治疗。欧洲药物管理局还批准了Trodelvy用于HR+/HER2转移性乳腺癌的II型变更授权申请。Trodelvy（sacituzumab-govitecan-hziy）是靶向Trop-2的抗体偶联物药物。Trop-2是一种细胞表面抗原，在多种肿瘤类型中高度表达，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy在SN-38上连接了一个专有的可水解接头，SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。这种组合为表达Trop-2的细胞和微环境提供了强大的活性
l Gilead（吉利德）：2023年6月6日，吉利德宣布其对复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者进行的最大规模的Tecartus（brexucabtagene autoleucel）真实世界分析结果，结果表明，无论既往治疗类型如何（包括：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）、bendamustine或自体造血细胞移植（autoHCT）），Tecartus治疗的结果都具有一致的高完全缓解率（CR）和客观缓解率（ORR）。与后期治疗相比，当Tecartus作为二线和三线治疗时，CR更高。这些数据在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上展示。试验中位随访时间为12个月，ORR为90%，与ZUMA-2结果相似，接受Tecartus治疗的患者的CR率较高（78%）。此外，在12个月时，反应持续时间（DOR）（自最早CR/部分反应以来）、无进展生存期（PFS）和总生存率（OS）分别为64%、61%和74%。Tecartus是一种靶向CD19的自体T细胞免疫疗法
l Novo Nordisk（诺和诺德）：2023年6月5日，诺和诺德已与BIOCORP Production SA的主要股东BIO JAG就以每股35.00欧元的价格购买其在BIOCORP的全部股份（45.3%股权和62.2%投票权）进行了独家谈判。代表BIOCORP 19.0%股本和13.07%投票权的少数股东已承诺在完成收购BIO JAG股份后将股份转让给诺和诺德。在拟议的交易之后，诺和诺德还将对BIOCORP所有剩余流通股进行简化要约收购。交易总股本价值约为1.544亿欧元。股权收购将在2023年第三季度进行。后续要约收购将在2023年9月提交。BIOCORP是一家法国公司，专门从事创新医疗设备的设计、开发和制造，包括用于笔式注射器的蓝牙智能附加设备Mallya。自2021年以来，两家公司一直在合作开发糖尿病患者使用的诺和诺德FlexTouch笔的Mallya附加设备并将其商业化，在2022年和2023年期间，这一合作已扩展到为其他治疗领域开发Mallya设备
l Bayer（拜耳）：2023年6月5日，拜耳宣布正与Acuitas Therapeutics，Inc.联手，一家专门开发用于分子治疗的脂质纳米颗粒（LNP）递送系统的生物技术公司。Acuitas的LNP技术通过将RNA有效载荷专门输送到所需的靶器官肝脏，以支持拜耳的体内基因编辑和蛋白替代项目。LNP是球形药物递送体，其可以配备用于细胞内递送治疗的有效载荷。Acuitas的专有LNP技术用于临床开发中的多种疫苗和疗法，已用于新冠肺炎疫苗里。这种递送技术在给药后保护信使核糖核酸（mRNA）有效载荷，使其能够安全有效地递送到细胞中。除了mRNA，Acuitas LNP还可用于递送一系列不同的核酸治疗剂，包括小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸和DNA。通过开发和选择许可协议，拜耳及其专注于基因治疗的子公司Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）将获得Acuitas的高效可电离脂质技术和LNP载体，将使基因编辑的RNA能够高效、靶向和瞬时地输送到肝脏，推动拜耳和AskBio首个体内基因编辑项目，并有可能加速其临床应用
l Astellas（安斯泰来）：2023年6月8日，安斯泰来和Kate Therapeutics（“KateTx”）宣布签署开发和商业化KT430的独家许可协议。KT430是一种临床前的下一代在研基因疗法，通过新型MyoAAV衣壳提供MTM1基因的功能拷贝，用于治疗X连锁肌管肌病（XLMTM），这是一种严重的、危及生命的、罕见的神经肌肉疾病，其特征是极度肌无力、呼吸衰竭和早逝。XLMTM是由MTM1基因突变引起的，该突变导致肌管蛋白缺乏或功能障碍，肌管蛋白是骨骼肌细胞正常发育、成熟和功能所需的蛋白质。根据协议条款，安斯泰来将向KateTx支付一笔未披露的首付款，KateTx也有资格获得开发、监管和商业化里程碑付款，以及全球销售的分成。安斯泰来将获得开发、生产和商业化KT430的全球独家许可
l Astellas（安斯泰来）：安斯泰来宣布，将于2023年6月9日向日本厚生劳动省（MHLW）提交zolbetuximab的新药申请（NDA），这是一种一线在研靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）单克隆抗体，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者治疗，其肿瘤为CLDN18.2阳性。如果获得批准，zolbetuximab将是日本第一种针对这些患者的CLDN18.2靶向疗法。NDA基于3期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果。SPOTLIGHT研究评估了zolbetuximab加mFOLFOX6（一种包括oxaliplatin, leucovorin和fluorouracil的联合方案）与安慰剂加mFOLVOX6的疗效比较。GLOW研究评估了zolbetuximab加CAPOX（一种包括capecitabine和oxaliplatin的联合化疗方案）与安慰剂加CAPOX的疗效比较。Zolbetuximab是一种在研IgG1单克隆抗体（mAb），靶向结合跨膜蛋白CLDN18.2。Zolbetuximab通过与胃上皮细胞癌细胞表面的CLDN18.2结合而发挥作用。这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径诱导癌症细胞死亡——抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒性作用（CDC）
l Astellas（安斯泰来）：2023年6月9日，安斯泰来和血液骨髓移植临床试验网络 (BMT CTN)展示了3期MOPHO临床试验结果，该试验在FMS-FLT3-ITD突变的急性髓细胞白血病（AML）患者亚组中显示了良好的结果。这些数据将在6月11日德国法兰克福举行的2023年欧洲血液学协会（EHA）综合大会上展示。MOPHIO 3期试验的这些数据评估了gilteritinib作为FLT3-ITD AML患者异基因造血干细胞移植（HSCT）后的维持疗法，数据显示在无复发生存率（RFS）方面无统计学意义的显著改善（ [HR] 0.68；P=0.0518）。然而，与未检测到MRD的患者（HR:12.13；95%CI, 0.616-2.387；P=0.575）相比，具有可检测MRD的患者亚组的RFS有临床改善（gilteritinib [72.4%]vs安慰剂[57.4%]，HR:0.515；95%[CI]，0.316-0.838；P=0.0065）。在探索性分析中，与未检测到MRD的患者相比，gilteritinib在HSCT前或后约50%的可检测MRD患者中显示出良好的RFS。Gilteritinib是一种FLT3抑制剂，已证明对FLT3-ITD和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）突变具有活性，FLT3-ITD是一种常见的驱动突变，具有高疾病负担和不良预后。Gilteritinib在美国、日本、中国和选定的欧洲国家以XOSPATA的形式提供，用于治疗复发或难治性FLT3+AML的成年患者。Gilteritinib是安斯泰来通过与Kotobuki Pharmaceutical Co.，Ltd.的合作研究发现的，安斯泰来拥有全球独家开发，生产和商业化gilteritinib的权利
l Teva（梯瓦）：2023年6月8日，梯瓦宣布与美国各州、区达成阿片索赔全国和解协议，并与内华达州达成了单独和解。梯瓦将在20年内向内华达州支付1.93亿美元（包括所有费用），这项和解协议在原定于2023年8月开始的审判前达成。公司预计将于2023年下半年根据全国阿片类药物和解协议支付第一笔款项。根据之前的阿片类药物和解协议，Teva已经开始运送其药物Narcan（naloxone hydrochloride nasal spray）的仿制药，预计2024年将根据全国阿片和解协议扩大发货量
l Biogen（渤健）：2023年6月5日，渤健宣布计划修订BIIB122的临床开发计划，BIIB122是一种富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的小分子抑制剂，目前正与Denali Therapeutics Inc.合作。在计划修订之前，BIIB122临床开发计划包括两项全球后期临床试验：2022年5月开始的针对早期帕金森病参与者的2b期LUMA研究；以及2022年9月开始的针对与LRRK2突变相关的帕金森病参与者的3期LIGHTHOUSE研究。考虑到LIGHTHOUSE研究的复杂性，包括预计2031年完成研究的漫长时间，渤健和Denali一致认为，将重新集中精力，及时了解早期特发性帕金森病的疗效，同时获得LRRK2突变和不突变帕金森病的进一步临床数据。将对LUMA早期帕金森病患者的研究方案进行修订，现在除了继续招募符合条件的早期特发性帕金森病患者外，还将包括LRRK2基因突变的符合条件的患者。对与LRRK2突变相关LIGHTHOUSE帕金森病患者的BIIB122研究将停止。目前已在LIGHTHOUSE注册和随机分组的患者将有机会加入LUMA研究
l Biogen（渤健）：2023年6月6日，渤健宣布其将不会参加2023年6月7日的Jefferies医疗会议
l Biogen（渤健）：2023年6月7日，卫材和渤健宣布，卫材已向韩国食品药品安全部门提交lecanemab（LEQEMBI）的上市许可申请，lecanemab是一种在研淀粉样β（Aβ）原纤维抗体，用于治疗早期阿尔茨海默病（由阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍和轻度AD痴呆症），并确认大脑中有淀粉样蛋白病理的患者。该申请是lecanemab在日本和中国以外的亚洲的首次申请。卫材计划在其他亚洲国家提交更多申请。该应用基于验证性III期Clarity AD研究和IIb期临床研究（研究201）的结果，该研究表明，lecanemab选择性地结合并消除被认为有助于AD神经毒性的可溶性毒性Aβ聚集体（原纤维），lecanemab可能具有对疾病病理学产生影响并减缓疾病进展的潜力。lecanemab的Clarity AD研究达到了其主要终点和所有关键次要终点，结果具有高度统计学意义。卫材是lecanemab全球开发和监管提交的领导者，卫材和渤健共同商业化和推广该产品，卫材拥有最终决策权。Lecanemab（LEQEMBI）是卫材和BioArctic战略研究合作的成果，自2005年以来，卫材和BioArctic在AD治疗的开发和商业化方面进行了长期合作。根据2007年12月与BioArctic签订的协议，卫材获得了研究、开发、生产和销售用于治疗AD的lecanemab的全球权利。抗体lecanemab备份的开发和商业化协议于2015年5月签署
l Biogen（渤健）：2023年6月9日，渤健宣布，纳斯达克已暂停该公司普通股的交易。美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会今天召开会议，审查LEQEMBI （lecanemab-irmb）补充生物制品许可证申请（sBLA），用于LEQEMBI在早期阿尔茨海默病中的传统审批。咨询委员会会议定于美国东部时间上午10:00举行，根据《处方药使用费法案》相关规定，FDA给予答复的时间为2023年7月6日
l Biogen（渤健）：2023年6月9日，卫材和渤健宣布，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS）一致投票认为，卫材3期Clarity AD临床试验的数据证实了静脉注射LEQEMBI（lecanemab-irmb）100 mg/mL注射液治疗阿尔茨海默病的临床益处。此外，委员会成员确认了LEQEMBI的总体获益风险状况、数据的临床意义，并讨论了其在特定亚组中的应用，包括载脂蛋白E（ApoE）ε4纯合子患者、需要同时使用抗凝剂治疗的患者以及脑淀粉样血管病患者。独立专家小组的一致决定基于提交的补充生物制品许可证申请（sBLA），其中包括卫材大型全球验证性3期Clarity AD试验的数据。Clarity AD试验达到了其预先指定的主要终点，表明在18个月内，与安慰剂相比，认知和功能下降的速度在统计学上显著放缓（27%，p=0.000005）。对于使用其他经验方式测试的检查认知和功能变化的所有次要终点，也观察到具有高度统计学意义的治疗效果。Clarity AD研究的结果发表在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。LEQEMBI是一种针对聚集的可溶性原纤维和不溶性淀粉样蛋白β（Aβ）形式的人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体，于2023年1月6日获得加速批准，并于2023年1月18日在美国上市
l CSL：2023年6月5日，CSL Vifor宣布，美国FDA已批准其合作伙伴美国American Regent, Inc.，第一三共下属企业使用Injectafer治疗成年心力衰竭患者缺铁症，提高运动能力。美国FDA的审批基于CSL Vifor的随机安慰剂对照研究CONFIRM-HF（NCT01453608）结果，该研究评估了ferric carboxymaltose羧麦芽糖铁对有症状心力衰竭和缺铁的成年患者的疗效和安全性。经过一年的治疗，该患者群体的运动能力得到了显著和可持续的改善。CSL Vifor授予American Regent, Inc.（第一三共下属企业）在美国开发、生产和销售Injectafer的独家权利。Injectafer/Ferinject（ferric carboxymaltose）是一种静脉注射铁疗法，截至2023年5月，已在85个国家获得市场授权
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年6月5日，TROPION-Lung02 Ib期试验的最新结果显示，datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）与pembrolizumab联合使用，无论是否进行铂基化疗，对于先前接受过或未接受过治疗，无可操作基因组改变（AGAs）的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出良好的临床活性，且无新的安全信号。详见上面阿斯利康的披露
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年6月5日，正在进行的DESTINY-PanTumor02 II期试验的中期分析正向结果显示，Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在先前治疗的患者中对广泛表达HER2的晚期实体瘤表现出具有临床意义的持久的反应。详见上面阿斯利康的披露
l Merck（默克）：2023年6月6日，默克宣布Proteologix US Inc.（“Proteologix”）被选为其第十二届Advance Biotech Grant计划的北美获奖者。Proteologix将获得细胞系开发、下游加工、最终配方和超滤（UF）方面的实物产品和服务，以开发自身免疫/炎症疾病和肿瘤适应症的治疗方法
l Vertex（福泰制药）：2023年6月8日，福泰制药和CRISPR Therapeutics公司（Nasdaq:CRSP）宣布，美国FDA已受理exagamglogene autotemcel（exa-cel）用于治疗严重镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的生物制品许可证申请（BLA），预计2023年12月8日和2024年3月30日给予答复。支持监管提交的关键试验的最新数据将于2023年6月11日在欧洲血液学协会年度大会上展示。Exa-cel是一种在研自体CRISPR/Cas9基因编辑疗法，用于治疗SCD或TDT患者，患者自身的造血干细胞被编辑以在红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF；血红蛋白F）。HbF是携带氧气的血红蛋白的形式，在胎儿发育过程中自然存在，出生后转变为成人形式的血红蛋白。exa-cel对HbF的升高有可能减少或消除SCD患者的无血管闭塞性危象（VOCs），并减少TDT患者的输血需求。这些正在进行的试验的早期结果于2021年1月发表在《新英格兰医学杂志》上，并于2022年在美国血液学会年会上发表。参加这些试验的患者将从外周血中采集自己的造血干细胞和祖细胞。患者的细胞将使用CRISPR/Cas9技术进行编辑。编辑后的细胞exa-cel将作为自体造血干细胞移植（HSCT）的一部分输注回患者体内，此过程中将使用busulfan清髓。福泰制药和CRISPR Therapeutics于2015年达成战略研究合作，重点是使用CRISPR/Cas9来发现和开发针对人类遗传疾病的潜在新治疗方法。根据修订后的合作协议，福泰制药领导exa-cel的全球开发、生产和商业化，并与CRISPR Therapeutics在全球范围内以60/40的比例分摊项目成本和利润
l Vertex（福泰制药）：2023年6月9日，福泰制药和CRISPR Therapeutics（Nasdaq:CRSP）宣布，在中期分析中，两项exagamglogene autotemcel（exa-cel）针对输血依赖性β-地中海贫血（TDT）或严重镰状细胞病（SCD）患者的关键试验都达到了主要和关键的次要终点。研究结果将在欧洲血液学协会（EHA）年度大会上展示。exa-cel对输血依赖性β地中海贫血患者的疗效：在分析时48名TDT患者接受exa-cel治疗，超过一半（58.3%）具有β-0/β-0或其他类似β-0的严重疾病的基因型。在数据截止时，27名TDT患者可就主要和关键次要终点进行评估。24/27（88.9%）至少连续12个月达到脱离输血依赖的主要终点（TI12），至少连续6个月达到脱离输液依赖的次要终点（TI6）并且平均加权血红蛋白至少为9 g/dL（95% CI：70.8%，97.6%；P<0.0001）。平均脱离输血依赖持续时间为20.5个月，最长为40.7个月；在3名未达到TI12的患者中，一名患者已停止输血，并已脱离输血2.9个月；其余2名患者的输血量较基线显著减少（80%和96%）；总血红蛋白的增加发生在最初几个月的早期，并随着时间的推移而保持。在对所有接受exa-cel治疗的患者的分析中，在第3个月时，平均总血红蛋白≥11g/dL，从第6个月起≥12g/dL；经过编辑的BCL11A等位基因在骨髓和外周血中的平均比例随着时间的推移保持稳定，这表明在长期造血干细胞中成功地进行了永久编辑。exa-cel治疗严重镰状细胞病的疗效：在分析时接受exa-cel治疗的35名SCD患者中，17名患者在数据采集时可就主要和关键次要终点进行评估。16/17（94.1%）至少连续12个月达到无血管闭塞性危象（VOC）的主要终点（VF12）（95%CI：71.3%，99.9%；P=0.0001）。无VOC的平均持续时间为18.7个月，最长为36.5个月。17/17（100%）达到了关键的次要终点，即至少连续12个月无VOC相关的住院（HF12）（95%CI：80.5%，100.0%；P<0.0001）。一名未达到VF12的患者达到了HF12，有一系列复杂的合并症，包括慢性疼痛史。一名获得VF12的患者在细小病毒感染的情况下输注exa-cel 22.8个月后出现VOC。该患者已从感染中完全康复。胎儿血红蛋白和总血红蛋白的增加发生在最初几个月的早期，并随着时间的推移而保持。在对所有接受exa-cel治疗的患者的分析中，到第3个月，平均胎儿血红蛋白超过总血红蛋白的30%，随访期间保持在约40.0%，并具有全细胞分布。经过编辑的BCL11A等位基因在骨髓和外周中的平均比例随着时间的推移保持稳定。exa-cel的安全性通常与busulfan和自体造血干细胞移植的清髓性调理一致。所有患者在exa-cel输注后植入中性粒细胞和血小板
l Vertex（福泰制药）：2023年6月9日，福泰制药宣布，公司的囊性纤维化（CF）药物组合的12篇科学摘要已在2023年6月7日至10日于奥地利维也纳举行的欧洲囊性纤维化协会（ECFS）第46届欧洲囊性纤维化会议上展示。所提供的数据显示了使用CFTR调节剂治疗的长期益处，以及尽早治疗CF的重要性。主要包括：CF患者使用TRIKAFTA(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor)治疗的真实世界数据，数据显示，相比基线，经TRIKAFTA治疗后，美国患者肺功能改善和肺部恶化减少了79%，德国患者减少了83%。死亡率分别低了72%和82%，肺移植率分别低了85%和100%。没有发现新的安全问题。福泰制药还介绍了近四年的TRIKAFTA开放标签随访研究的最终结果，该研究针对12岁及以上CFTR基因至少有一个F508del突变的CF患者进行的3期关键试验。这项研究的结果首次表明TRIKAFTA治疗在四年内没有导致肺功能下降。囊性纤维化（CF）是一种进行性多器官疾病，影响肺部、肝脏、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。CF是由CFTR基因中的某些突变导致CFTR蛋白缺陷和/或缺失引起的。儿童必须遗传两个有缺陷的CFTR基因才能患有CF，这些突变可以通过基因测试来识别。虽然有许多不同类型的CFTR突变会导致这种疾病，但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。CFTR蛋白的功能缺陷和/或缺失导致盐和水流入和流出许多器官中的细胞。在肺部，这会导致异常粘稠的粘液堆积，导致慢性肺部感染和进行性肺部损伤，最终导致许多患者死亡。死亡的中位年龄在30岁出头。在CFTR基因有某些类型突变的人中，CFTR蛋白在细胞内没有正常加工或折叠，这会阻止CFTR蛋白到达细胞表面并正常发挥作用。TRIKAFTA（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）是一种口服药物，旨在增加细胞表面CFTR蛋白的数量和功能。Elexacaftor和tezacaftor共同作用，增加细胞表面成熟蛋白的数量。Ivacaftor被称为CFTR增效剂，旨在促进CFTR蛋白在细胞膜上运输盐和水的能力。elexacaftor, tezacaftor和 ivacaftor联合作用有助于稀释和清除气道中的粘液
l UCB（优时比）：2023年6月7日，优时比宣布，欧盟委员会（EC）已授予BIMZELX（bimekizumab）的上市许可，用于治疗患有活动性银屑病关节炎（PsA）和患有活动性轴椎关节炎（axSpA）的成人，包括非放射axSpA（nr-axSpA）和强直性脊柱炎（AS），也称为放射axSpA。是继2020年8月被批准用于治疗中重度斑块型银屑病后，bimekizumab欧盟的第二个和第三个适应症。欧洲委员会对PsA的批准是基于3期BE OPTIMAL和BE COMPLETE研究的结果。在这两项研究中，与安慰剂相比，bimekizumab治疗后在第16周达到了ACR50反应的主要终点，和所有次要终点。在TNF抑制剂缺乏反应者（TNFi-IR）人群中也得到了一致的结果。根据ACR50、PASI90、PASI100和最小疾病活性（MDA）的评估，BE OPTIMAL在第16周获得的临床反应持续到第52周。关节症状，ACR50：在未接受过bDMARD治疗和TNFi-IR患者中，接受bimekizumab治疗的44%（n=189/431）和43%（n=116/267）的患者分别在第16周达到ACR50反应的主要终点，而接受安慰剂治疗的10%（n=28/281）和7%（n=9/133）（p<0.0001）达到终点。MDA：在未接受过bDMARD治疗和TNFi-IR人群中，45%（n=194/431）和44%（n=118/267）接受bimekizumab治疗的患者在第16周分别达到了次要终点MDA，而接受安慰剂治疗的患者分别为13%（n=37/281）和6%（n=8/133）（p<0.0001）达到次要终点。皮肤症状，PASI100：在未接受过bDMARD治疗和TNFi-IR人群中，47%（n=103/176）和59%（n=103/186）的银屑病患者体表面积≥3%受影响的皮肤接受bimekizumab治疗后，分别在第16周达到完全皮肤清除（PASI100），而接受安慰剂治疗的患者分别为2%（n=3/140）和5%（n=4/88）得到完全清除。EC在axSpA中的批准是基于3期BE MOBILE 1和BE MOBILE2研究的结果。在这两项研究中，与安慰剂相比，bimekizumab在第16周达到了国际关节炎学会（ASAS）40反应评估的主要终点，以及所有的次要终点。未接受TNFi治疗和TNFi反应不足的患者的ASAS40反应结果是一致的。根据ASAS40和其他终点的评估，在第16周获得的临床反应在nr-axSpA和AS患者群体中持续到第52周。ASAS40：在nr-axSpA和AS人群中，分别有47.7%（n=61/128）和44.8%（n=99/221）接受bimekizumab治疗的患者在第16周达到ASAS40反应的主要终点，而接受安慰剂治疗的患者分别为21.4%（n=27/126）和22.5%（n=25/111）（p<0.001）。低疾病活动状态：46.2%的nr-axSpA患者和44.9%的AS患者在第16周达到了低疾病活动状态（ASDAS<2.1，结合ASDAS-Inactive Disease和ASDAS Low Disease），而安慰剂组分别为20.6%和17.5%。炎症：在第16周和第52周，通过磁共振成像评估，与安慰剂相比，接受bimekizumab治疗的nr-axSpA和AS患者中，观察到骶髂关节和脊柱的客观炎症体征持续减少。Bimekizumab是一种人源化单克隆IgG1抗体，旨在选择性抑制白细胞介素17A（IL-17A）和白细胞介素17F（IL-17F）这两种驱动炎症过程的关键细胞因子
l Eisai（卫材）：2023年6月8日，卫材和渤健宣布，卫材已向韩国食品药品安全部门提交lecanemab（LEQEMBI）的上市许可申请，lecanemab是一种在研淀粉样β（Aβ）原纤维抗体，用于治疗早期阿尔茨海默病（由阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍和轻度AD痴呆症），并确认大脑中有淀粉样蛋白病理的患者。具体见前面渤健新闻
l Eisai（卫材）：2023年6月10日，卫材和渤健宣布，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS）一致投票认为，卫材3期Clarity AD临床试验的数据证实了静脉注射LEQEMBI（lecanemab-irmb）100 mg/mL注射液治疗阿尔茨海默病的临床益处。具体见前面渤健新闻
l Bausch（博士康）：2023年6月6日，博士康和其肠胃业务公司Salix Pharmaceuticals了解到，在2023年6月2日的一封信中，美国FDA临时批准Norwich Pharmacueticals Inc.提交的XIFAXAN（rifaximin）550 mg简化新药申请（ANDA）。FDA在其信函中确认，在2029年10月2日之前，即主审法官对Salix Pharmaceuticals，LTD等人诉Norwich Pharmaceeticals公司的最终判决中指定的日期之前，FDA无法授予最终批准。Norwich最近试图修改最终判决失败（见5月17日新闻稿），已在美国哥伦比亚特区地方法院起诉美国FDA，要求法院指示美国FDA立即批准ANDA。博士康打算介入Norwich对美国FDA的诉讼，并将继续采取一切措施捍卫其知识产权
l 云南白药：2023年6月3日，“观察天紫红女金胶囊对卵巢储备功能减退（气血两虚证）患者的安全性和有效性单臂、多中心、上市后的临床研究”结题会在北京召开。本次临床研究的发起单位是首都医科大学附属北京中医医院，天紫红女金胶囊精选了具有补气养血、滋阴补肾、行气活血的三十六味名贵药材，具有益气养血，补肾调经，暖宫助孕之功效，本次临床观察主要为了探索其在改善卵巢储备功能减退方面的疗效。天紫红女金胶囊是云南白药独家产品品种，其前身是清代康熙年间的郑氏女金丹，而天紫红女金胶囊，就是在郑氏女金丹的基础上，取其精华，以现代制药技术来发挥更好的疗效，对女性气血两亏、肾虚宫冷引起的月经失调、痛经、腰膝酸软、头晕耳鸣、不孕等具有确切疗效。试验结果表明，对于FSH值>40 IU/L（卵巢功能衰竭受试者）的患者，天紫红女金胶囊升高抗苗勒管激素（AMH）、增加窦卵泡计数（AFC）、升高雌二醇（E2）、降低促卵泡生成激素（FSH）、降低促黄体生成素（LH）作用明显，上述激素水平改善的有效性均具有统计学差异（p<0.05），且停药后，FSH及LH激素水平能够稳定维持，提示天紫红女金胶囊在一定程度上可以改善部分卵巢功能衰退患者的卵巢功能。而不论在哪个人群中，天紫红女金胶囊对降低中医证候积分分数、改善月经周期规律性的作用均非常明显
l Abbott（雅培）：2023年6月9日，雅培董事会宣布季度普通股股息为每股51美分，现金股息将于2023年8月15日支付给2023年7月14日的在册股东
l Sumitomo（住友制药）：2023年6月9日，住友、名古屋大学医学研究生院糖尿病与内分泌系统联合研发，建立了一种高效、稳健的方法，利用人类胚胎干细胞（hESCs）和人类诱导多能干细胞（hiPSCs）生成垂体激素分泌细胞。垂体在控制各种激素方面发挥着关键作用，其中促肾上腺皮质激素（ACTH）的生理需求随着昼夜节律和各种压力的变化而波动。目前垂体功能减退症的替代疗法无法满足这种波动的需求，这可能会影响生活预后。该联合研究小组此前于2016年和2020年成功地从hESCs和hiPSCs诱导了垂体-下丘脑组织。添加使用EpCAM（垂体表面抗原标记物）的细胞分选，可以产生高纯度的垂体激素产生细胞（3D垂体）。当移植到垂体功能低下的小鼠体内时，植入的3D垂体存活了半年，在此期间，血液ACTH水平得到了改善。此外，激素分泌控制和对伪感染应激的反应也得到了证实
l 上海医药：日前，由浙江省药学会主办、冠心宁片产学研医协同创新联盟承办、正大青春宝药业有限公司协办的“冠心宁片产学研医协同创新联盟第四次会议暨冠心宁片IV期临床试验结果研讨会”在浙江省湖州市德清成功举办。冠心宁片是2015年以来唯一获批上市的心血管中成药新药，冠心宁片上市后即展开IV期临床试验，历经8年努力，IV期临床试验圆满完成，3600例的重磅研究成果首次在本次大会上正式发布。研究发现，大量的心绞痛患者通过造影未发现有明显的犯罪血管，临床推测心绞痛是由于微循环障碍造成的，研究数据表明冠心宁片在这类患者中起到了良好的疗效
l 上海医药：2023年6月8日，上药控股与德大生物举行战略合作签约仪式。本次签约既奠定了上药控股与德大生物合作的基础，也是对新产品K-001上市后的展望。通过达成合作，双方将进一步整合资源优势，围绕德大生物核心产品K-001，在市场准入、全国分销、创新增值等方面开展全方位的合作。K-001有望填补胰腺癌三线治疗无药可用的空白
l 石药集团：2023年6月5日，石药集团披露其mRNA疫苗在上海开打
l 石药集团：2023年6月6日，石药集团多款产品的多个研究也在ASCO年会上展示。由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的SYSA1801（重组抗人CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物）治疗CLDN18.2表达晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究成果在2023 ASCO大会以壁报形式（编号 3016）进行展示。结果显示，SYSA1801展现了良好的抗肿瘤活性。截至2022年11月5日，共有33例受试者入组，包括26例胃癌和7例胰腺癌。21例受试者可评估疗效，其中包括17例胃癌受试者，胃癌人群的ORR和DCR分别为47.1%（95%CI 23.0-72.2%, 8PRs）和62.7%（95%CI 38.3-85.8%, 3SDs）。此外，1例胃癌受试者，既往接受靶向CLDN18.2单抗治疗失败，在接受SYSA1801治疗后获得PR，另1例接受SYSA1801治疗后获得持久的PR，至截止日期时已经长达44周。SYSA1801注射液是石药集团研发的重组抗人CLDN18.2单克隆抗体-MMAE偶联药物，由1个抗CLDN18.2全人源单克隆抗体在每个重链Q295位氨基酸上偶联 1个 MMAE衍生物（LND002）构成，通过选择性结合于CLDN18.2受体环 I，在靶细胞内溶酶体降解释放出活性化疗药物MMAE，而发挥抗肿瘤作用
l 石药集团：2023年6月8日，石药集团公告，其开发的同类首创抗体药物偶联物CPO301临床试验申请已获加拿大卫生部批准。获批研究为一项多中心、首次人体、剂量递增及剂量扩展的I期临床试验，用以评估CPO301于晚期实体瘤(包括非小细胞肺癌)的安全性、药物代谢动力学及初步疗效
l Endo（远藤国际）：2023年6月5日，远藤国际宣布在《泌尿学》期刊上发表了XIAFLEX（溶组织梭菌胶原酶，或CCH，注射0.9 mg）治疗男性佩罗尼病（PD）的两项3期研究的事后数据。数据显示，对患有PD的男性进行的四个CCH治疗周期中，每一个周期都能使阴茎弯曲度逐渐降低。即使在最初被认为在前两个周期注射后没有反应的男性中，结果也表明，进行四个循环CCH治疗会带来更多益处。佩罗尼病（PD）是一种纤维疤痕组织堆积导致阴茎弯曲畸形的疾病。这种弯曲在唤醒和亲密关系中可能会很痛苦
